Kết quả từ hai thử nghiệm lâm sàng lớn dự kiến sẽ thay đổi phương pháp điều trị ban đầu cho nhiều người mắc bệnh ung thư thận giai đoạn cuối mới được chẩn đoán.

Trong cả hai nghiên cứu, phương pháp điều trị kết hợp bao gồm một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và liệu pháp nhắm mục tiêu axitinib (Inlyta) đã mang lại kết quả tốt hơn cho bệnh nhân ung thư thận giai đoạn cuối so với điều trị bằng sunitinib (Sutent) , tiêu chuẩn chăm sóc đầu tiên . -liệu pháp dòng .

Kết quả của hai thử nghiệm giai đoạn 3 đã được báo cáo vào tháng trước tại Hội nghị chuyên đề về ung thư sinh dục và ung thư lâm sàng của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (GU ASCO) ở San Francisco và được công bố đồng thời trên Tạp chí Y học New England ( NEJM ).

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt một kết hợp liệu pháp miễn dịch đã phê duyệt một kết hợp liệu pháp miễn dịch như một phương pháp điều trị ban đầu hoặc đầu tay cho những người bị ung thư thận tiến triển. Và, dựa trên những dữ liệu mới này, một số chuyên gia về căn bệnh này cho biết có thể sẽ có thêm sự chấp thuận cho những bệnh nhân này.

“Có rất nhiều dữ liệu thú vị. David McDermott, MD, trưởng khoa ung thư y tế tại Trung tâm Y tế Beth Israel Deaconess, người đã tham gia vào các nghiên cứu liệu pháp miễn dịch ung thư thận, cho biết bối cảnh điều trị đang thay đổi nhanh chóng.

Phát triển các chiến lược điều trị ung thư tế bào thận tiến triển

Trong 12 năm qua, việc điều trị ung thư tế bào thận di căn “đã được cách mạng hóa hai lần,” Bernard Escudier, MD, thuộc Cơ sở Ung thư Gustave Roussy ở Pháp, viết trong một bài xã luận kèm theo hai bài báo trên NEJM.

Sự thay đổi lớn đầu tiên xảy ra hơn một thập kỷ trước với sự ra đời của liệu pháp nhắm mục tiêu. Sunitinib và sau đó là axitinib và các loại thuốc tương tự đã được phát triển để ngăn chặn một loại protein được gọi là thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGFR), đóng vai trò quan trọng trong bệnh ung thư thận.

Những phương pháp điều trị nhắm mục tiêu này đã được chứng minh là hiệu quả hơn so với phương pháp điều trị đầu tay, interferon alpha, một phương pháp điều trị chỉ có tác dụng với một số ít bệnh nhân và có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Tiến sĩ Escudier viết, một thay đổi lớn thứ hai xảy ra vào năm 2015, khi thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch nivolumab (Opdivo) được chứng minh là có hiệu quả ở những bệnh nhân ung thư thận giai đoạn cuối đã tiến triển sau lần điều trị ban đầu, ngay sau khi trở thành tiêu chuẩn chăm sóc cho những bệnh nhân này. người bệnh.

Năm 2018, FDA đã phê duyệt sự kết hợp giữa nivolumab và ipilimumab (Yervoy), hai chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, như một phương pháp điều trị ban đầu cho căn bệnh này, sau một thử nghiệm lâm sàng lớn cho thấy phương pháp này giúp bệnh nhân sống sót tốt hơn so với bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib .

Kết hợp liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch

Các thử nghiệm mới đã thực hiện một cách tiếp cận khác, kết hợp hai chiến lược—chất ức chế VEGFR (axitinib) và chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch—đã có hiệu quả trong việc tự điều trị ung thư thận.

Các nghiên cứu đã sử dụng các tác nhân trị liệu miễn dịch khác nhau nhưng rất giống nhau. Cả hai thử nghiệm thu nhận hơn 800 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận giai đoạn tiến xa chưa được điều trị trước đó.

Một nghiên cứu, được tài trợ chủ yếu bởi Pfizer , đã thử nghiệm chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch avelumab (Bavencio) kết hợp với axitinib và cho thấy những bệnh nhân được điều trị bằng sự kết hợp này sống lâu hơn mà bệnh của họ không trở nên trầm trọng hơn (sống sót không tiến triển) so với những bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib.

Nghiên cứu thứ hai, được tài trợ chủ yếu bởi Merck , đã thử nghiệm chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch pembrolizumab (Keytruda) cùng với axitinib và cho thấy sự cải thiện đáng kể về thời gian sống chung của những người tham gia (sống sót chung), cũng như khả năng sống sót không tiến triển so với sunitinib.

Toni Choueiri, MD, thuộc Viện Ung thư Dana-Farber, tác giả chính của nghiên cứu avelumab–axitinib, giải thích: “Chúng tôi xây dựng sự kết hợp dựa trên thực tế là axitinib có tác dụng trong ung thư thận và avelumab nằm trong nhóm tác nhân điều trị ung thư thận. còn có tác dụng trị ung thư thận. Vì vậy, bạn tập hợp hai loại thuốc có hiệu quả.

Trước đó, các nghiên cứu nhỏ hơn đã chỉ ra rằng axitinib có thể được kết hợp với avelumab hoặc pembrolizumab, tất cả đều ở liều đầy đủ mà không gây ra mức độ độc tính không thể chấp nhận được trong gan. Ngược lại, kết hợp sunitinib với chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng, Tiến sĩ Choueiri nói.

Brian Rini, MD, của Phòng khám Cleveland, một nhà điều tra chính trong nghiên cứu pembrolizumab–axitinib, giải thích rằng axitinib nhắm mục tiêu VEGFR cụ thể hơn so với sunitinib. Tiến sĩ Rini cho biết: “Axitinib mạnh hơn và dung nạp tốt hơn, đồng thời là một đối tác kết hợp tốt hơn.

Nhưng một số “dữ liệu ấn tượng nhất cho đến nay” về điều trị ung thư thận giai đoạn cuối là từ nghiên cứu pembrolizumab–axitinib, Tiến sĩ McDermott cho biết.

Điều tra viên nghiên cứu Thomas Powles, MD, của Viện Ung thư Barts ở London, cho biết: “Sự kết hợp giữa pembrolizumab và axitinib “có hiệu quả vượt trội so với sunitinib trong tất cả các nhóm [bệnh nhân] chủ chốt,” nhà điều tra nghiên cứu Thomas Powles, MD, thuộc Viện Ung thư Barts ở London, cho biết trong bài trình bày kết quả nghiên cứu tại cuộc họp ASCO. Sau thời gian theo dõi trung bình gần 13 tháng, khoảng 90% bệnh nhân được điều trị bằng pembrolizumab và axitinib vẫn còn sống, so với 78% bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib.

Trong thử nghiệm thử nghiệm avelumab kết hợp với axitinib, những bệnh nhân được điều trị bằng sự kết hợp thuốc này có thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình lâu hơn (13,8 tháng so với 8,4 tháng) và có nhiều khả năng khối u của họ co lại (đáp ứng khách quan) so với những bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib. Tại thời điểm xuất bản, quá trình theo dõi bệnh nhân không đủ lâu để xác định liệu có sự cải thiện về tỷ lệ sống sót chung hay không.

Tiến sĩ Choueiri cho biết: “Năm nay chúng tôi sẽ đánh giá tỷ lệ sống sót chung.

Các nhà điều tra từ cả hai thử nghiệm cho biết việc theo dõi bệnh nhân trong cả hai nghiên cứu sẽ tiếp tục theo dõi sự sống còn và các tác dụng phụ lâu dài. Tỷ lệ tác dụng phụ cao ở tất cả các nhóm điều trị trong cả hai thử nghiệm, trong đó huyết áp cao và tiêu chảy là một trong những tác dụng phụ phổ biến nhất.

Bối cảnh điều trị thay đổi cho bệnh ung thư thận

Tiến sĩ McDermott cho biết các phương pháp điều trị kết hợp “về cơ bản đã được chứng minh” vượt trội so với việc ức chế VEGFR đơn thuần như liệu pháp đầu tay. Ông nói thêm, các phương pháp điều trị kết hợp có những lợi ích rõ ràng, mặc dù chúng tốn kém hơn và gây ra nhiều tác dụng phụ hơn.

Tiến sĩ Rini cho biết, việc điều trị kết hợp nào sẽ là tốt nhất cho bệnh nhân nào thì điều đó vẫn chưa rõ ràng. “Có sự tinh tế. Chúng tôi vẫn chưa biết câu trả lời chính xác,” Tiến sĩ Rini nói. “Chúng tôi hy vọng sẽ giải quyết được vấn đề này trong vài năm tới.”

Robert Motzer, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, người đứng đầu nghiên cứu về avelumab–axitinib cho biết: “Hiện tại chúng tôi có ba phương pháp điều trị kết hợp được coi là phương pháp điều trị đầu tay. Giả sử những kết hợp mới này nhận được sự chấp thuận của FDA, ông hy vọng rằng các yếu tố như chất lượng cuộc sống, sự an toàn và tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn sẽ ảnh hưởng đến phương pháp điều trị nào được sử dụng.

Tiến sĩ Motzer lưu ý, trước khi các loại thuốc như sunitinib ra đời, ung thư thận có tiên lượng xấu, với thời gian sống sót trung bình là dưới một năm. Với việc sử dụng chất ức chế VEGFR, thời gian sống trung bình được cải thiện lên khoảng 30 tháng.

Và bây giờ các liệu pháp miễn dịch đang giúp kéo dài thời gian sống thêm 3 năm, ông nói.

Ông giải thích, các phương pháp điều trị sẽ tiếp tục được đưa ra theo trình tự vì các phương pháp điều trị hiện có cuối cùng sẽ ngừng hoạt động đối với hầu hết bệnh nhân ung thư thận giai đoạn cuối và bệnh của họ vẫn tiến triển.

Tiến sĩ Motzer cho biết ngoài việc nghiên cứu các trình tự điều trị khác nhau, các nhà nghiên cứu cũng đang tìm hiểu xem liệu họ có thể xác định các đặc điểm của khối u hoặc dấu ấn sinh học hay không , có thể giúp dự đoán liệu pháp nào có thể hoạt động tốt hơn ở những cá nhân khác nhau.

“Cuối cùng, điều quan trọng nhất đối với bệnh nhân là tác động của những phương pháp mới này đối với sự tồn tại lâu dài. Có bao nhiêu bệnh nhân thuyên giảm? Có bệnh nhân nào thực sự được chữa khỏi bệnh ung thư thận không?” Tiến sĩ McDermott cho biết. “Sẽ mất một thời gian để tìm ra những điều đó.”

Ông lưu ý, một số phương pháp điều trị mới cho bệnh ung thư thận tiến triển cũng đang được thử nghiệm như một liệu pháp bổ trợ ở một số bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ít tiến triển hơn có thể điều trị bằng phẫu thuật, đặc biệt là những người mắc bệnh ở giai đoạn III .

Tiến sĩ McDermott cho biết, các thử nghiệm bổ trợ hiện đang đăng ký bệnh nhân và ông khuyến khích các bác sĩ cũng như bệnh nhân cân nhắc tham gia các thử nghiệm có sẵn.