Việc điều trị khối u ác tính đã được thay đổi trong thập kỷ qua, có lẽ nhiều hơn bất kỳ bệnh ung thư nào khác. Và, dựa trên kết quả ban đầu từ một thử nghiệm lâm sàng do NCI tài trợ, một phương pháp điều trị cải tiến khác cho loại ung thư da thường ác tính này đang được triển khai. Phương pháp này dường như có lợi cho những người mắc các dạng bệnh tiến triển nhưng vẫn có thể điều trị ung thư bằng phẫu thuật.

Một nhóm người trong cuộc thử nghiệm đã phẫu thuật để loại bỏ khối u của họ và sau đó nhận được các liều thuốc trị liệu miễn dịch pembrolizumab (Keytruda) định kỳ trong năm tới, được gọi là liệu pháp bổ trợ. Nhóm còn lại nhận được một số liều pembrolizumab trước khi phẫu thuật, được gọi là liệu pháp tân bổ trợ, sau đó là liệu pháp bổ trợ với pembrolizumab trong 10 tháng sau phẫu thuật.

Một vài liều pembrolizumab trước khi phẫu thuật dường như đã được đền đáp: nguy cơ ung thư tái phát thấp hơn đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị tân dược so với những bệnh nhân chỉ được điều trị hỗ trợ.

Và trong khoảng 20% bệnh nhân được điều trị bằng pembrolizumab trước khi phẫu thuật, (các) khối u ban đầu của họ đã biến mất hoàn toàn.

Các kết quả đã được trình bày vào ngày 11 tháng 9 tại cuộc họp của Hiệp hội Ung thư Y khoa Châu Âu (ESMO) ở Paris.

Thử nghiệm do Mạng Nghiên cứu Ung thư SWOG thực hiện đã không diễn ra đủ lâu để xác định liệu liệu pháp tân bổ trợ với pembrolizumab có cải thiện thời gian sống tổng thể của bệnh nhân hay không. Nhưng kết quả cho đến nay rất đáng khích lệ, trưởng nhóm điều tra thử nghiệm, Sapna Patel, MD, thuộc Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas cho biết.

Dựa trên những phát hiện này, Tiến sĩ Patel cho biết bà tin rằng các hướng dẫn điều trị từ các tổ chức ung thư chuyên nghiệp có thể được sửa đổi để khuyến nghị xem xét sử dụng pembrolizumab tân dược cho những người mắc dạng u ác tính này.

“Phẫu thuật vẫn có một vai trò” đối với những bệnh nhân này, cô tiếp tục, nhưng thời điểm phẫu thuật có thể thay đổi.

Các chuyên gia khác về điều trị khối u ác tính đã đồng ý. Trong một phiên họp về kết quả của thử nghiệm tại cuộc họp ESMO, Teresa Petrella, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Sunnybrook Odette ở Toronto, cho biết nghiên cứu “ủng hộ ý tưởng” rằng liệu pháp tân dược và liệu pháp bổ trợ có hiệu quả hơn liệu pháp bổ trợ đơn thuần.

Để nguyên khối u để khởi động phản ứng miễn dịch

Liệu pháp bổ trợ đã trở thành phương pháp chính để điều trị nhiều bệnh ung thư, bao gồm cả khối u ác tính. Tiền đề đằng sau liệu pháp bổ trợ là tiêu diệt bất kỳ tế bào ung thư nào không được loại bỏ bằng phẫu thuật và những tế bào đang ẩn nấp ở những nơi khác trong cơ thể mà không thể phát hiện được bằng bất kỳ phương pháp hiện có nào. Những tế bào ung thư này thường được gọi là di căn vi mô.

Đối với thử nghiệm được trình bày tại cuộc họp ESMO, được gọi là S1801, những người tham gia có thể bị ung thư đã lan đến mô gần khối u ban đầu (chẳng hạn như các hạch bạch huyết gần đó) hoặc thậm chí di chuyển đến các bộ phận xa của cơ thể. Tuy nhiên, phẫu thuật vẫn được coi là một cách hiệu quả để giúp điều trị ung thư của họ.

Đối với những người vẫn có thể điều trị bằng phẫu thuật, liệu pháp bổ trợ—bằng phương pháp điều trị dựa trên miễn dịch hoặc liệu pháp nhắm mục tiêu nếu khối u của họ có đột biến gen cụ thể—hiện là một phương pháp tiêu chuẩn.

Trong thử nghiệm S1801, các nhà nghiên cứu muốn kiểm tra xem liệu việc bắt đầu liệu pháp miễn dịch trước khi phẫu thuật có thể khai thác các tế bào miễn dịch đã có trong và xung quanh khối u của bệnh nhân hay không.

Các tế bào miễn dịch ở đó bởi vì “hệ thống miễn dịch đã nhận ra khối u” là nguy hiểm, Elad Sharon, MD, thuộc Chương trình Đánh giá Liệu pháp Ung thư của NCI, người đã giúp thiết kế nghiên cứu, giải thích. Phản ứng miễn dịch không đủ mạnh để tiêu diệt khối u.

Liệu pháp miễn dịch nhằm cung cấp cho phản ứng miễn dịch hiện có này một cú sốc lớn, tạo ra một cuộc tấn công nguy hiểm hơn. “Nhưng khi bạn [chỉ] tiêm nó sau khi phẫu thuật, khi không có căn bệnh nào có thể đo lường được ở đó, thì sẽ có rủi ro chính đáng là hệ thống miễn dịch không còn nhiều khả năng phản ứng,” ông nói.

Tiến sĩ Patel cho biết, với khối u tại chỗ khi tiêm những liều pembrolizumab đầu tiên, loại thuốc này có thể làm tăng đáng kể số lượng tế bào T có khả năng nhận biết và tấn công khối u. “Và sau khi chúng tôi loại bỏ khối u đó, những tế bào T đó sẽ di chuyển vào hệ tuần hoàn, và bây giờ chúng tôi có một số lượng lớn hơn trong hệ tuần hoàn để theo đuổi [vi di căn].”

Pembrolizumab neoadjuvant cải thiện sự sống còn không có sự kiện

Tổng cộng có 313 bệnh nhân được ghi danh vào thử nghiệm giai đoạn 2. Tất cả đều có khối u ác tính giai đoạn 3 hoặc 4.

Những người tham gia được chọn ngẫu nhiên để tiến hành phẫu thuật, sau đó là 18 liều pembrolizumab (tiêm tĩnh mạch) trong năm tới hoặc nhận ba liều pembrolizumab đầu tiên trong 2 tháng trước khi phẫu thuật và 15 liều còn lại trong 10 tháng sau phẫu thuật.

Biện pháp chính của nghiên cứu là liệu việc nhận ba liều pembrolizumab trước khi phẫu thuật có cải thiện thời gian sống của mọi người mà không trải qua các sự kiện cụ thể hay không, được gọi là sống sót không có sự kiện.

Tiến sĩ Patel đã báo cáo tại cuộc họp ESMO sau 2 năm, 72% những người trong nhóm điều trị tân bổ trợ vẫn còn sống mà không có biến cố gì, so với 49% ở nhóm điều trị bổ trợ.

Khi nói đến ung thư tái phát trong giai đoạn điều trị hỗ trợ, có sự phân biệt rõ ràng giữa các nhóm. Ung thư quay trở lại ở 44 trong số 159 bệnh nhân trong nhóm điều trị bổ trợ. Trong nhóm điều trị tân bổ trợ, ung thư chỉ tái phát ở 9 trong số 154 bệnh nhân.

Tiến sĩ Sharon lưu ý rằng một mối lo ngại tiềm ẩn với phương pháp điều trị tân bổ trợ là nếu ung thư không đáp ứng với pembrolizumab và trở nên tồi tệ hơn, thì có nguy cơ phẫu thuật không còn là một lựa chọn nữa.

Và quả thực, điều đó đã xảy ra: 42 người trong nhóm tân bổ trợ có một số bằng chứng về sự tiến triển của ung thư trong giai đoạn điều trị tân bổ trợ. Tuy nhiên, 30 người trong số họ tiến triển hạn chế và vẫn có thể phẫu thuật được.

Tiến sĩ Patel cảnh báo rằng vẫn chưa rõ nguyên nhân của một số ít người trong nhóm tân dược không thể phẫu thuật. Đối với ít nhất một số người trong số họ, có khả năng cao là sự tiến triển của ung thư đã lan ra xa khối u ban đầu. Cô ấy tiếp tục, ngay cả khi những người như vậy đã được phẫu thuật ngay lập tức, điều đó sẽ không ngăn được sự di căn.

Nói cách khác, ít nhất một số người trong số những người này có thể đã được “phẫu thuật miễn phí cho căn bệnh ung thư xâm lấn về mặt sinh học mà phẫu thuật sẽ không có tác dụng gì,” cô nói. Cô ấy nói thêm, nhóm đang lên kế hoạch “tìm hiểu sâu” dữ liệu để hiểu rõ hơn về những gì xảy ra với những người tham gia này.

Rất ít người tham gia nghiên cứu có tác dụng phụ nghiêm trọng và không có sự khác biệt thực sự về tác dụng phụ giữa các nhóm. Tiến sĩ Sharon cho biết điều đó không có gì ngạc nhiên vì sự khác biệt thực sự duy nhất trong các phương pháp điều trị là khi ba liều pembrolizumab đầu tiên được chuyển đến.

Câu hỏi nghiên cứu: Phối hợp liệu pháp miễn dịch tân bổ trợ? Liệu pháp bổ trợ ít hơn?

Tiến sĩ Patel cho biết vẫn chưa rõ kết quả của cuộc thử nghiệm sẽ ảnh hưởng đến cách điều trị những người mắc khối u ác tính ở giai đoạn 3 hoặc 4 ở mức độ nào.

Điều trị khối u ác tính đã thay đổi nhanh chóng đến mức việc thực hành có thể khác nhau giữa các bệnh viện. Theo Tiến sĩ Sharon, vì liệu pháp miễn dịch có thể có một số tác dụng phụ ngắn hạn và có khả năng lâu dài đáng kể, nên một số trung tâm hiếm khi sử dụng liệu pháp miễn dịch bổ trợ ở những người mắc các giai đoạn ung thư hắc tố này.

Tiến sĩ Petrella cho rằng những phát hiện này sẽ có tác động ngay lập tức. Cô ấy nói, kết quả thử nghiệm cung cấp hỗ trợ cho “một tiêu chuẩn điều trị mới ở nhóm bệnh nhân này”.

Tiến sĩ Patel cho biết vẫn còn rất nhiều câu hỏi cần được trả lời về liệu pháp tân bổ trợ.

Ví dụ, liệu sự kết hợp của hai loại thuốc trị liệu miễn dịch có hiệu quả hơn không, đặc biệt đối với những người mắc bệnh ung thư không đáp ứng với chỉ một loại thuốc? Và liệu những bệnh nhân có khối u đã được loại bỏ hoàn toàn bằng liệu pháp tân bổ trợ thậm chí có cần đến liệu pháp bổ trợ hay họ có thể giảm bớt khối u?

Tuy nhiên, ít nhất là khi nói đến điều trị tân bổ trợ bằng liệu pháp miễn dịch, Tiến sĩ Patel tin rằng những phát hiện mới này đánh dấu một sự thay đổi trong mô hình điều trị khối u ác tính và các bệnh ung thư tiềm ẩn khác.

Mặc dù phẫu thuật ngay sau khi chẩn đoán là thông lệ tiêu chuẩn, cô ấy nói, “Tôi nghĩ rằng chúng tôi đã chỉ ra rằng để ung thư tại chỗ, ít nhất là trong một thời gian ngắn, có thể tốt hơn.”