Theo kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng nhỏ, những người mắc bệnh sarcoma phần mềm phế nang tiên tiến (ASPS), một loại ung thư hiếm gặp, dường như được hưởng lợi từ một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.

Một số phương pháp điều trị đã được thử nghiệm trước đây ở những người mắc bệnh ASPS đã cho thấy bất kỳ tác dụng nào. Ngoại lệ là một nhóm thuốc được gọi là thuốc ức chế tyrosine kinase (TKIs), bao gồm sorafenib (Nexavar) và cediranib (Recentin). Mặc dù một số khối u của bệnh nhân co lại sau khi điều trị bằng các loại thuốc này, nhưng hầu hết các bệnh ung thư cuối cùng đều ngừng đáp ứng với điều trị.

Trong thử nghiệm mới do NCI đứng đầu, các khối u co lại hoặc ngừng phát triển sau khi điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm tra atezolizumab (Tecentriq).

Scott Schuetze, MD, Ph.D., người chuyên điều trị sarcomas tại Đại học Michigan cho biết: “Đối với những bệnh nhân mắc bệnh đã di căn, thật thú vị khi có thể có một loại thuốc hoàn toàn mới có hoạt tính [chống ung thư]. nhưng không tham gia nghiên cứu.

Kết quả thử nghiệm đã được trình bày vào ngày 16 tháng 11 tại cuộc họp thường niên năm 2018 của Hiệp hội Ung thư mô liên kết (CTOS) .

Những người nổi bật trong Prime của họ

ASPS cực kỳ hiếm, với ít hơn 100 trường hợp được chẩn đoán mỗi năm tại Hoa Kỳ. Nó bắt đầu trong các tế bào mô mềm, chẳng hạn như cơ hoặc mỡ. Tiến sĩ Schuetze giải thích: Không giống như hầu hết các loại ung thư khác, nó thường ảnh hưởng đến những người trẻ tuổi: phụ nữ và nam giới ở độ tuổi 20, 30 và 40.

Anh ấy nói: “Nó có xu hướng tấn công những người đang ở thời kỳ đỉnh cao. “Điều đó rõ ràng có tác động lớn không chỉ đến sức khỏe mà còn đến khả năng thăng tiến trong sự nghiệp và kế hoạch lập gia đình của mọi người.”

Phương pháp điều trị chính cho ASPS là phẫu thuật, đôi khi kết hợp với xạ trị. Nhưng ASPS thường lây lan sang các bộ phận khác của cơ thể trong thời gian đầu. Các khối u ASPS di căn, thường thấy nhất ở phổi hoặc não, có xu hướng phát triển chậm (xấu hổ) nhưng cuối cùng bắt đầu gây ra các triệu chứng. Đồng trưởng nhóm thử nghiệm, Alice Chen, MD, người đứng đầu Phòng khám Trị liệu Phát triển thuộc Khoa Chẩn đoán và Điều trị Ung thư (DCTD) của NCI cho biết, ASPS di căn luôn gây tử vong.

Hóa trị không hiệu quả ở bệnh nhân ASPS di căn. Tuy nhiên, trong thập kỷ qua, các nghiên cứu nhỏ đã chỉ ra rằng TKI đôi khi có thể làm chậm sự phát triển của bệnh di căn. Một TKI, pazopanib (Votrient), đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt để điều trị sarcom mô mềm.

Nhưng do hiệu quả hạn chế của pazopanib và các TKI khác trong ASPS, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu các liệu pháp khả thi khác, bao gồm cả liệu pháp miễn dịch.

Các nghiên cứu gần đây trên chuột được thực hiện bởi Hiệp hội Thử nghiệm Tiền lâm sàng Nhi khoa do NCI tài trợ cho thấy rằng atezolizumab có thể ngăn chặn sự phát triển của ASPS.

Geraldine O’Sullivan Coyne, MD, Ph.D., người đã trình bày kết quả thử nghiệm cho biết: “Có rất ít phân nhóm sarcoma đáp ứng với liệu pháp miễn dịch, nhưng ASPS là một loại có vẻ đáp ứng tốt. cuộc họp CTO.

Phản hồi tốt hơn mong đợi

Dựa trên nghiên cứu này, Tiến sĩ O’Sullivan Coyne và Tiến sĩ Chen đã khởi động thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 của atezolizumab trong ASPS di căn vào đầu năm 2017. Do bệnh hiếm gặp nên họ đã tiến hành thử nghiệm thông qua Mạng thử nghiệm lâm sàng trị liệu thử nghiệm (ETCTN) của NCI. (xem thanh bên) .

Nhìn chung, 24 bệnh nhân mắc ASPS di căn đã tham gia thử nghiệm. Kết quả ban đầu từ 22 bệnh nhân đầu tiên đã được trình bày tại cuộc họp CTOS.

Hầu hết những người tham gia đã được điều trị trước đó cho bệnh di căn, bao gồm TKIs. Tiến sĩ O’Sullivan Coyne cho biết các phản ứng đối với atezolizumab “là [lớn hơn] so với chúng tôi dự đoán. Tám trong số 19 người tham gia đã dùng atezolizumab đủ lâu để được đánh giá có khối u nhỏ lại (chỉ đáp ứng một phần). Các khối u ngừng phát triển ở 9 người tham gia khác (bệnh ổn định).

Một số phản hồi này đã kéo dài hơn một năm tại thời điểm phân tích dữ liệu. Tiến sĩ O’Sullivan Coyne giải thích: Những người tham gia có khối u đang đáp ứng với atezolizumab sẽ được phép tiếp tục dùng nó miễn là khối u của họ tiếp tục đáp ứng.

Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến atezolizumab xảy ra trong quá trình thử nghiệm. Một người tham gia bị gãy xương có thể là do thuốc nghiên cứu.

Các nhà nghiên cứu hy vọng sẽ mở rộng thử nghiệm để bao gồm nhiều bệnh nhân mắc ASPS hơn, cũng như những bệnh nhân mắc hai loại sarcoma hiếm gặp khác.

Hướng nghiên cứu trong tương lai

Trong tương lai, “những kết quả này có thể khuyến khích các nhà điều tra xem xét [bệnh nhân mắc] ASPS cho các thử nghiệm liệu pháp miễn dịch khác. Và tôi nghĩ rằng nó cũng sẽ dẫn đến nhiều thử nghiệm hơn [chỉ] đối với loại phụ khối u hiếm gặp này,” Tiến sĩ O’Sullivan Coyne, người đã nhận được Giải thưởng Điều tra viên Trẻ của CTOS cho công trình nghiên cứu của mình.

Tại cuộc họp CTOS, các nhà nghiên cứu từ một số quốc gia khác nhau bày tỏ sự quan tâm đến việc thử nghiệm atezolizumab để điều trị ASPS, bao gồm cả việc kết hợp với các liệu pháp khác cũng như trong các trình tự quản lý khác nhau, Tiến sĩ Chen lưu ý.

Tiến sĩ Schuetze đồng ý rằng cần có các nghiên cứu để làm rõ thứ tự điều trị tốt nhất — liệu việc sử dụng TKI hay liệu pháp miễn dịch trước có thể mang lại kết quả tốt hơn hay không.

“Có rất nhiều điều để tìm hiểu về những gì có thể là trình tự phù hợp,” anh ấy nói thêm. Tiến sĩ Schuetze kết luận: “Nhưng vì đây là một căn bệnh hiếm gặp nên thách thức sẽ là ưu tiên các câu hỏi [nghiên cứu] và đảm bảo rằng các thử nghiệm không cạnh tranh với nhau để giành được những người tham gia.