Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt thuốc trị liệu miễn dịch atezolizumab (Tecentriq) như một phương pháp điều trị bổ sung hoặc bổ trợ sau phẫu thuật và hóa trị cho một số bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC).

Sự chấp thuận này đánh dấu lần đầu tiên liệu pháp miễn dịch được coi là phương pháp điều trị bổ trợ cho những người bị ung thư phổi.

Theo phê duyệt ngày 15 tháng 10, bệnh nhân phải có NSCLC giai đoạn II đến IIIA, có nghĩa là ung thư của họ chỉ lan rộng “cục bộ”, tức là gần khối u. Ngoài ra, các khối u của họ phải biểu hiện protein PD-L1 trên 1% hoặc nhiều hơn các tế bào khối u của họ, protein này phải được xác định bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận. FDA cũng đã phê duyệt một xét nghiệm chẩn đoán đồng hành có tên là Ventana PD-L1 (AP263) để xác định những bệnh nhân có thể điều trị bổ trợ bằng atezolizumab.

Sự chấp thuận dựa trên kết quả từ thử nghiệm lâm sàng IMpower010, bao gồm hơn 1.000 bệnh nhân mắc NSCLC đã được phẫu thuật cắt bỏ khối u. Tất cả các bệnh nhân đều được hóa trị bổ trợ trước khi được chỉ định ngẫu nhiên để nhận atezolizumab hoặc chăm sóc hỗ trợ tốt nhất.

Nhóm được bổ trợ atezolizumab sống lâu hơn khoảng 7 tháng mà không chết, không bị ung thư tái phát hoặc phát triển ung thư phổi mới (sống sót không bệnh) so với nhóm được chăm sóc hỗ trợ.

Các nhà nghiên cứu đã báo cáo trên The Lancet vào ngày 20 tháng 9 rằng sự cải thiện rõ rệt hơn ở những bệnh nhân có khối u có nồng độ PD-L1 tăng cao. PD-L1 là dấu ấn sinh học được sử dụng rộng rãi nhất để hướng dẫn sử dụng các loại thuốc trị liệu miễn dịch được gọi là thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, bao gồm cả atezolizumab.

Các tác giả nghiên cứu viết: Điều trị bằng atezolizumab sau phẫu thuật và hóa trị bổ trợ mang lại “một lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn” cho một số bệnh nhân mắc NSCLC giai đoạn đầu.

“Đây là thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đầu tiên chứng minh lợi ích từ liệu pháp miễn dịch đối với bệnh nhân mắc NSCLC giai đoạn đầu,” Enriqueta Felip, MD, Ph.D., của Bệnh viện Đại học Vall d’Hebron ở Barcelona, người đứng đầu nghiên cứu cho biết. .

Hoffman-LaRoche, nhà sản xuất atezolizumab, đã tài trợ cho cuộc thử nghiệm.

Fred Hirsch, MD, Ph.D., giám đốc điều hành của Trung tâm Ung thư lồng ngực tại Tisch cho biết: “Nghiên cứu được thực hiện tốt này chứng minh rõ ràng giá trị của liệu pháp miễn dịch bổ trợ khi được đưa ra sau hóa trị liệu bổ trợ ở những bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn đầu. Viện Ung thư ở Mount Sinai.

Trong một cuộc phỏng vấn trước khi công bố phê duyệt của FDA, Tiến sĩ Hirsch, người không tham gia vào nghiên cứu, nói thêm: “Ý kiến mạnh mẽ của tôi là những phát hiện này sẽ nhanh chóng dẫn đến sự thay đổi trong thực hành lâm sàng.”

“Bước tiến quan trọng” cho bệnh ung thư phổi

Bệnh nhân được điều trị bổ trợ để giảm nguy cơ ung thư tái phát sau điều trị ban đầu, chẳng hạn như phẫu thuật. Các phương pháp điều trị bổ trợ có thể bao gồm hóa trị, xạ trị, liệu pháp hormone và liệu pháp nhắm mục tiêu. Ví dụ, nhiều bệnh nhân mắc NSCLC giai đoạn đầu được hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật. Tuy nhiên, ở nhiều bệnh nhân, ung thư cuối cùng đã quay trở lại.

IMpower 010 chỉ là một trong một số thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đánh giá các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch như là phương pháp điều trị bổ trợ cho NSCLC sau phẫu thuật. Thử nghiệm ALCHEMIST do NCI tài trợ (còn gọi là ANVIL) đang đánh giá tá dược nivolumab (Opdivo) và nghiên cứu PEARLS đang thử nghiệm pembrolizumab (Keytruda).

Là thử nghiệm đầu tiên trong số những thử nghiệm này báo cáo kết quả, nghiên cứu IMpower010 “là một bước tiến quan trọng,” Justin Gainor, MD, của Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, đã viết trong một bài xã luận kèm theo trên tờ The Lancet xuất hiện trước khi FDA công bố phê duyệt.

Atezolizumab và một số chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch khác đã được phê duyệt là phương pháp điều trị ban đầu cho những người mắc NSCLC di căn.

Kết quả của Bản dùng thử IMpower010

Những người tham gia thử nghiệm IMpower010 bị ung thư phổi từ giai đoạn IB đến IIIA. Tuy nhiên, dữ liệu được báo cáo trong The Lancet , cơ sở tạo cơ sở cho sự chấp thuận của FDA, chủ yếu tập trung vào những người mắc bệnh từ giai đoạn II đến IIIA.

Ở những bệnh nhân này, các khối u chỉ lan rộng tại chỗ và không di căn đến các vị trí xa trong cơ thể. Ví dụ, ở giai đoạn IIIA, ung thư đã lan đến các hạch bạch huyết ở cùng bên ngực với khối u nguyên phát hoặc ban đầu.

Hầu hết các bệnh nhân trong thử nghiệm đều được hóa trị bổ trợ tiêu chuẩn theo kế hoạch. Những người được chỉ định vào nhóm atezolizumab sau đó tiếp tục nhận nó 3 tuần một lần, trong tối đa một năm.

Sau thời gian theo dõi trung bình gần 3 năm, số người tham gia nhóm atezolizumab còn sống nhiều hơn so với nhóm được chăm sóc hỗ trợ tốt nhất mà không có bất kỳ bằng chứng nào về việc họ tái phát ung thư hoặc phát triển NSCLC nguyên phát.

Sự cải thiện về tỷ lệ sống sót không mắc bệnh trong 3 năm bằng liệu pháp miễn dịch thậm chí còn lớn hơn khi chỉ xem xét những bệnh nhân có khối u biểu hiện PD-L1 trên 1% tế bào khối u trở lên. Điều đó phù hợp với nhiều nghiên cứu khác về chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, đã chỉ ra rằng bệnh nhân ung thư tiến triển có tế bào khối u biểu hiện PD-L1 có xu hướng được hưởng lợi nhiều hơn từ việc điều trị so với bệnh nhân có tế bào khối u không biểu hiện.

Khi tất cả bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn II-IIIA được xem xét cùng nhau, bất kể mức độ biểu hiện PD-L1, thời gian sống sót không bệnh trung bình là 42,3 tháng đối với bệnh nhân trong nhóm atezolizumab và 35,3 tháng đối với nhóm chăm sóc hỗ trợ: giảm 21%. có nguy cơ sống sót không mắc bệnh (nghĩa là ung thư quay trở lại hoặc phát hiện ung thư phổi nguyên phát mới).

Tỷ lệ sống sót không mắc bệnh trong ba năm
	Tất cả bệnh nhân	PD-L1 trên ≥1% tế bào khối u
Nhóm Atezolizumab	56%	60%
Nhóm chăm sóc hỗ trợ	49%	48%

Đối với những bệnh nhân có khối u biểu hiện PD-L1 trên 1% tế bào khối u trở lên (hơn một nửa số bệnh nhân trong nghiên cứu nói chung), thời gian sống sót không bệnh trung bình là 35,3 tháng ở nhóm chăm sóc hỗ trợ, nhưng do quá ít những bệnh nhân đã trải qua tình trạng ung thư trở nên tồi tệ hơn, vẫn chưa đạt được trong nhóm atezolizumab. Điều đó có nghĩa là giảm 34% nguy cơ sống sót không bệnh tật.

Các nhà nghiên cứu cũng xem xét cụ thể những bệnh nhân có khối u biểu hiện PD-L1 trên ít nhất 50% tế bào khối u và thấy rằng lợi ích của atezolizumab là lớn nhất ở những bệnh nhân này. Trong nhóm này, những người trong nhóm atezolizumab có khả năng sống sót không bệnh thấp hơn gần 60%.

Các nhà nghiên cứu viết rằng sẽ cần theo dõi lâu hơn để biết liệu việc sử dụng thuốc bổ trợ atezolizumab sau hóa trị liệu bổ trợ và phẫu thuật ung thư phổi có giúp bệnh nhân sống lâu hơn hay không.

Thử nghiệm không phát hiện ra bất kỳ tác dụng phụ nào chưa biết trước đây của atezolizumab. Các tác dụng phụ liên quan đến atezolizumab phổ biến nhất bao gồm suy giáp, ngứa da và phát ban.

Nhìn chung, nhiều tác dụng phụ đã được báo cáo ở nhóm atezolizumab hơn so với nhóm còn lại. Các nhà nghiên cứu báo cáo rằng khoảng 18% bệnh nhân trong nhóm atezolizumab đã ngừng dùng thuốc vì tác dụng phụ và 8 bệnh nhân đã chết do điều trị.

Một ý tưởng mới có thể tồn tại ở đây

Tiến sĩ Gainor đã viết trong bài xã luận của mình rằng thuốc bổ trợ atezolizumab nên trở thành một phương pháp điều trị tiêu chuẩn mới cho những bệnh nhân mắc NSCLC thích hợp. Ông lưu ý rằng một hạn chế của thử nghiệm IMpower010 là các nhà nghiên cứu chưa thể xác định liệu thuốc bổ trợ atezolizumab có giúp bệnh nhân sống lâu hơn những bệnh nhân không được điều trị hay không.

Tuy nhiên, ông tiếp tục, các nghiên cứu khác về bệnh nhân mắc NSCLC đã gợi ý rằng việc kéo dài thời gian kiểm soát căn bệnh này có thể “có ý nghĩa lâm sàng”. Kiến thức này, cùng với kết quả của IMpower010, hỗ trợ việc sử dụng tá dược atezolizumab ở những bệnh nhân thích hợp với NSCLC, ông kết luận.

Stephen Liu, MD, giám đốc khoa ung thư lồng ngực tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Georgetown Lombardi, đã đồng ý, viết vào tháng trước trên Twitter rằng kết quả nghiên cứu đã “thay đổi thực hành”. Tuy nhiên, bác sĩ Liu nhấn mạnh rằng cần phải nghiên cứu thêm để làm rõ những bệnh nhân nào có khả năng được hưởng lợi nhiều nhất từ liệu pháp miễn dịch bổ trợ.

Dữ liệu hiện có, Tiến sĩ Hirsch lưu ý, gợi ý rằng những bệnh nhân có khối u biểu hiện mức độ cao của PD-L1 có thể được hưởng lợi nhiều nhất.

Ông nói: “[Thử nghiệm IMpower010] mở đường cho việc sử dụng liệu pháp miễn dịch trong môi trường bổ trợ để điều trị ung thư phổi.