Phóng to

Thuốc venetoclax hoạt động bằng cách ngăn chặn hoạt động của protein BCL2, được mô tả ở đây.

Tín dụng: Dan Cojocari, Trung tâm Ung thư Princess Margaret, Đại học Toronto. CC BY 3.0.

Bảo hiểm bổ sung: Một nghiên cứu mới cho thấy rằng việc kết hợp venetoclax (Venclexta) với ibrutinib (Imbruvica) có thể là phương pháp điều trị ban đầu hiệu quả cho CLL.

Vào ngày 15 tháng 5, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt venetoclax (Venclexta) kết hợp với obinutuzumab (Gazyva) để điều trị ban đầu cho người lớn mắc bệnh bạch cầu lympho mạn tính (CLL) hoặc u lympho tế bào lympho nhỏ (SLL).

Milos Miljković, MD, người nghiên cứu CLL tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết: “Đây là chế độ điều trị không có hóa trị liệu thứ hai hiện được phê duyệt để điều trị CLL đầu tiên và là chế độ điều trị đầu tiên được đưa ra trong một thời gian giới hạn. Sự kết hợp của venetoclax và obinutuzumab được đưa ra trong 12 chu kỳ bốn tuần.

Phương pháp điều trị khác được FDA chấp thuận cho CLL và SLL không liên quan đến hóa trị liệu là ibrutinib (Imbruvica). Bệnh nhân dùng thuốc này cho đến khi bệnh tiến triển hoặc các tác dụng phụ trở nên không thể kiểm soát được.

Cả CLL và SLL đều tăng trưởng chậm. Trong CLL, tủy xương tạo ra quá nhiều tế bào lympho (một loại bạch cầu); trong SLL, các hạch bạch huyết tạo ra quá nhiều tế bào lympho.

Venetoclax, một loại thuốc viên, ngăn chặn hoạt động của một loại protein gọi là BCL2, giúp giữ cho các tế bào ung thư sống sót. Obinutuzumab, một kháng thể đơn dòng được tiêm vào tĩnh mạch, nhắm vào một loại protein có tên là CD20, thường được tìm thấy trên bề mặt tế bào khối u ở những bệnh nhân mắc một số loại bệnh bạch cầu.

Venetoclax ban đầu được FDA chấp thuận vào năm 2016 để điều trị cho những người mắc CLL có sự thay đổi gen cụ thể, được gọi là xóa 17p. Vào năm 2018, cơ quan này đã mở rộng phê duyệt loại thuốc này bao gồm cả những người mắc bệnh ung thư đã tiến triển sau khi được điều trị ít nhất một lần trước đó, bất kể tế bào ung thư của họ có thay đổi gen hay không.

Sự chấp thuận mới của FDA dựa trên kết quả của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 so sánh hiệu quả và độ an toàn của venetoclax kết hợp với obinutuzumab so với obinutuzumab cộng với thuốc hóa trị chlorambucil ở những người mắc CLL hoặc SLL và các tình trạng bệnh lý kèm theo.

Kết quả từ thử nghiệm lâm sàng , được hỗ trợ bởi các nhà sản xuất venetoclax, F. Hoffmann–La Roche và AbbVie, đã được công bố trên Tạp chí Y học New England vào ngày 6 tháng 6.

Những người tham gia dùng venetoclax cộng với obinutuzumab có khả năng mắc bệnh nặng hơn hoặc tử vong thấp hơn 67% so với những người dùng chlorambucil cộng với obinutuzumab. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 85% ở nhóm venetoclax-plus-obinutuzumab và 71% ở nhóm chlorambucil-plus-obinutuzumab.

Tiến sĩ Miljković, người không tham gia thử nghiệm cho biết: “Không nhóm nào có tỷ lệ bệnh tiến triển hoặc tử vong cao. Hơn một nửa số người tham gia trong mỗi nhóm vẫn còn sống mà không bị bệnh nặng hơn sau thời gian theo dõi trung bình là 28 tháng sau khi bắt đầu điều trị.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất ở những bệnh nhân trong nhóm venetoclax bao gồm số lượng bạch cầu thấp, tiêu chảy, mệt mỏi, buồn nôn, số lượng hồng cầu thấp và nhiễm trùng đường hô hấp trên.

Theo Tiến sĩ Miljković, liệu pháp kết hợp được sử dụng để so sánh trong thử nghiệm — obinutuzumab cộng với chlorambucil — được chấp thuận cho những bệnh nhân mắc CLL chưa được điều trị, nhưng phương pháp điều trị này hiếm khi được sử dụng.

Tiến sĩ Miljković cho biết: “Một so sánh phù hợp hơn trong thử nghiệm sẽ là giữa sự kết hợp venetoclax–obinutuzumab và ibrutinib. Nếu không có nghiên cứu so sánh trực tiếp các phương pháp điều trị này, ông dự đoán rằng các bác sĩ sẽ lựa chọn phương pháp điều trị chủ yếu dựa trên các yếu tố như sở thích của bệnh nhân và tình trạng sức khỏe bổ sung.

Ông tiếp tục, đối với bệnh nhân, sự lựa chọn có thể tùy thuộc vào việc họ thích điều trị giới hạn thời gian bằng obinutuzumab và venetoclax đòi hỏi phải đến phòng khám hoặc phòng khám của bác sĩ hay “điều trị đơn giản nhưng vô thời hạn bằng ibrutinib”.

Thử nghiệm kết hợp Ibrutinib và Venetoclax trong CLL

Đối với một số người mới được chẩn đoán mắc bệnh CLL, sự kết hợp giữa ibrutinib và venetoclax đã hứa hẹn là phương pháp điều trị ban đầu cho căn bệnh này, theo kết quả của một nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas.

Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 bao gồm 80 bệnh nhân CLL chưa được điều trị trước đó, hầu hết trong số họ có những thay đổi di truyền khiến họ có nguy cơ cao mắc bệnh nặng hơn. Tất cả những người tham gia nghiên cứu đều được điều trị kết hợp (không có nhóm đối chứng).

Sau thời gian theo dõi trung bình gần 15 tháng, 88% bệnh nhân đã thuyên giảm hoàn toàn và 61% bệnh nhân đã thuyên giảm hoàn toàn mà không phát hiện CLL trong tủy xương, theo kết quả được công bố vào ngày 30 tháng 5 trên Tạp chí Y học New England .

William Wierda, MD, Ph.D., người đứng đầu nghiên cứu cho biết: “Chúng tôi rất vui mừng về những phản hồi mà chúng tôi đã thấy ở những bệnh nhân nhận được sự kết hợp này.

Tiến sĩ Wierda tiếp tục: “Đây là một chế độ điều trị có thời lượng cố định, dung nạp tốt. Ông nói thêm: “Liệu pháp phối hợp không làm tăng tác dụng phụ ngoài những gì thường thấy khi các loại thuốc này được dùng đơn lẻ.

Các kết quả so sánh thuận lợi với các nghiên cứu trước đây đánh giá liệu pháp điều trị bằng ibrutinib đơn thuần hoặc dựa trên venetoclax cho CLL. Theo các nhà nghiên cứu, trong những nghiên cứu đó, nhiều bệnh nhân có phản ứng một phần và rất ít bệnh nhân thuyên giảm mà không phát hiện được CLL trong tủy xương.

Adrian Wiestner, MD, Ph.D., người nghiên cứu CLL tại Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia, đã viết trong một bài xã luận kèm theo rằng các kết quả rất “ấn tượng” vì nhiều lý do.

Tiến sĩ Wiestner tiếp tục: “Đầu tiên, mọi bệnh nhân đều có phản ứng, hầu hết tất cả đều có phản ứng hoàn toàn và hầu hết không phát hiện bệnh còn sót lại nào. “Thứ hai, dường như không có thêm độc tính khi kết hợp hai loại thuốc.”

Phác đồ điều trị bao gồm một khoảng thời gian trong đó những người tham gia chỉ dùng ibrutinib trước khi bắt đầu dùng venetoclax. Ibrutinib có thể làm giảm kích thước của khối u và nguy cơ xảy ra tác dụng phụ với venetoclax được gọi là hội chứng ly giải khối u.

Tiến sĩ Miljković lưu ý rằng thời gian theo dõi trung bình ít hơn thời gian điều trị là 2 năm. Ông nói: “Do đó, không rõ liệu những phản ứng này có kéo dài hay không, đặc biệt là sau khi kết thúc điều trị.

Một câu hỏi mở khác, Tiến sĩ Miljković tiếp tục, là liệu việc kết hợp các phương pháp điều trị ban đầu có hiệu quả hơn so với việc cho một loại thuốc trước trong một thời gian, sau đó là loại kia hay không.