Theo kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng lớn, một loại thuốc đang được nghiên cứu đã kéo dài thời gian sống của những người trưởng thành mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) do ung thư máu. Thuốc, CC-486, có liên quan đến một liệu pháp khác gọi là azacitidine (Vidaza).

CC-486 là thuốc viên có thể uống tại nhà, trong khi azacitidine được tiêm dưới da hoặc truyền qua tĩnh mạch và được sử dụng tại bệnh viện hoặc văn phòng bác sĩ. Azacitidine được sử dụng để điều trị cho bệnh nhân mắc một số loại ung thư máu, đơn độc hoặc kết hợp với các loại thuốc khác.

Trong nghiên cứu mới, CC-486 đã được thử nghiệm như một liệu pháp duy trì cho người lớn mắc AML đã thuyên giảm (có nghĩa là không có dấu hiệu ung thư) sau khi được hóa trị tích cực.

Nhiều người lớn bị AML thuyên giảm sau khi điều trị ban đầu. Nhưng đối với hầu hết, ung thư thường quay trở lại—ngay cả khi họ được hóa trị bổ sung hoặc hợp nhất sau lần điều trị ban đầu. AML tái phát sau đợt điều trị ban đầu khó điều trị hơn và hầu hết bệnh nhân tử vong trong vòng vài tháng.

CC-486 là liệu pháp duy trì đầu tiên giúp kéo dài thời gian bệnh nhân thuyên giảm sau lần điều trị ban đầu và thời gian sống của họ, theo điều tra viên chính của thử nghiệm, Andrew Wei, Tiến sĩ, của Bệnh viện Alfred, ở Melbourne, Australia. Ông đã trình bày những phát hiện của thử nghiệm tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ ở Orlando, Florida, vào ngày 10 tháng 12.

“Dựa trên kết quả tích cực của thử nghiệm lâm sàng mang tính bước ngoặt này, chúng tôi hy vọng rằng liệu pháp duy trì bằng CC-486 có thể là một tiêu chuẩn điều trị mới tiềm năng,” Tiến sĩ Wei cho biết trong một cuộc họp báo về kết quả của nghiên cứu.

Selina Luger, MD, chuyên gia về ung thư máu tại Bệnh viện Đại học Pennsylvania, người không tham gia nghiên cứu, cho biết: “Sự gia tăng tỷ lệ sống sót chung là rất quan trọng và thú vị. Cô ấy nói thêm: “Nó cho thấy vai trò của liệu pháp duy trì đối với AML bằng một loại thuốc tương đối dễ dung nạp.

Tuy nhiên, Tiến sĩ Luger cảnh báo rằng cần có thêm thông tin về cách sử dụng thuốc tốt nhất, cách quản lý tác dụng phụ của thuốc và thời gian dùng thuốc cho bệnh nhân thuyên giảm. Và, cô ấy tiếp tục, “Tôi nghĩ chúng ta cần tìm hiểu những bệnh nhân nào có nhiều khả năng được hưởng lợi nhất.”

Tìm kiếm một liệu pháp duy trì hiệu quả

Mặc dù nhiều người mắc AML đã thuyên giảm sau khi điều trị ban đầu, nhưng một số tế bào ung thư được cho là vẫn còn — những tế bào cuối cùng có thể nhân lên và gây tái phát. Mục tiêu của điều trị duy trì là loại bỏ những tế bào còn sót lại.

Vì liệu pháp duy trì có hiệu quả đối với các loại ung thư máu khác, chẳng hạn như bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL), các nhà khoa học từ lâu đã tìm kiếm một liệu pháp duy trì hiệu quả cho AML.

Mặc dù một số nghiên cứu đã xác định các liệu pháp duy trì làm chậm AML quay trở lại, nhưng không có nghiên cứu nào cho thấy sự cải thiện về khả năng sống sót chung—cho đến nay.

Gần 500 người mắc AML từ 55 tuổi trở lên đã đăng ký tham gia thử nghiệm quốc tế có tên QUAZAR AML-001. Thử nghiệm được tài trợ bởi Celgene, nhà sản xuất CC-486.

Tất cả những người tham gia đã được ghi danh trong vòng 4 tháng kể từ khi thuyên giảm sau khi điều trị hóa trị ban đầu. Phần lớn (80%) những người tham gia cũng nhận được một số hình thức hóa trị củng cố. Tất cả các bệnh nhân được coi là có nguy cơ tái phát trung bình hoặc cao dựa trên một số đặc điểm di truyền của các tế bào ung thư bạch cầu của họ.

Tại thời điểm ghi danh, tất cả những người tham gia đều không thể cấy ghép tế bào gốc. Tiến sĩ Luger giải thích: Đây là phương pháp điều trị tiêu chuẩn được khuyến nghị cho những bệnh nhân có nguy cơ tái phát cao, nhưng một số bệnh nhân có thể không đủ khỏe để trải qua thủ thuật khó khăn hoặc có thể không tìm được người hiến tặng.

Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận CC-486 hoặc giả dược. Điều trị được đưa ra cho đến khi bệnh nhân tái phát hoặc gặp phải các tác dụng phụ không thể chấp nhận được. Bệnh nhân cũng có thể ngừng điều trị nếu họ đủ điều kiện để ghép tế bào gốc. Vì nghiên cứu chỉ dành cho những bệnh nhân không có kế hoạch cấy ghép, nên điều đó chỉ có thể xảy ra nếu một bệnh nhân đột nhiên phù hợp với người hiến tạng, Tiến sĩ Luger nói.

Một sự cải thiện về tỷ lệ sống sót chung

Tỷ lệ sống trung bình chung, tiêu chí chính của nghiên cứu, đối với những người trong nhóm CC-486 dài hơn 10 tháng so với nhóm giả dược (25 tháng so với 15 tháng).

CC-486 cũng kéo dài khoảng thời gian bệnh nhân sống mà không bị ung thư tái phát (sống sót không tái phát) thêm khoảng 5 tháng (10 tháng so với 5 tháng). Hơn 40 bệnh nhân hiện vẫn đang trong quá trình điều trị nghiên cứu.

Tiến sĩ Wei cho biết: “Một phát hiện đáng chú ý là những lợi ích này được quan sát thấy bất kể nguy cơ tái phát của bệnh nhân, số chu kỳ hóa trị củng cố mà họ nhận được, hoặc liệu họ có thuyên giảm hoàn toàn hay một dạng thuyên giảm được gọi là thuyên giảm hoàn toàn hay không. với khôi phục số lượng không đầy đủ (CRi). Những người bị CRi có mức độ thấp hơn bình thường của một số tế bào máu và thường có kết quả kém hơn so với những người thuyên giảm hoàn toàn.

Tuy nhiên, Tiến sĩ Luger cho biết, các bác sĩ muốn biết liệu có một nhóm bệnh nhân mắc AML cụ thể nào có nhiều khả năng được hưởng lợi từ phương pháp điều trị này hay không. Cô ấy giải thích rằng thông tin đó sẽ có sẵn khi có nhiều dữ liệu nghiên cứu hơn được tạo ra.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của CC-486 là buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy. Đối với một số bệnh nhân, những tác dụng đó có thể bị hạn chế khi dùng các loại thuốc khác, bác sĩ Wei lưu ý.

Nhiều bệnh nhân trong nhóm CC-486 gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm số lượng tế bào bạch cầu thấp hơn bình thường (giảm bạch cầu trung tính) và nhiễm trùng. Các nhà điều tra lưu ý rằng rất ít bệnh nhân ngừng điều trị do tác dụng phụ, nhưng hầu hết những người đã ngừng điều trị đều bị ảnh hưởng đường tiêu hóa. Không có trường hợp tử vong liên quan đến điều trị.

Ngoài ra, những thay đổi về chất lượng cuộc sống tự báo cáo là tương tự nhau giữa các bệnh nhân ở hai nhóm.

Thử nghiệm CC-486 Thay cho Azacitidine

Tiến sĩ Luger nhấn mạnh, mặc dù CC-486 và azacitidine có nguồn gốc từ cùng một hóa chất, nhưng chúng không phải là phương pháp điều trị tương đương. Cô ấy nói, mỗi loại thuốc có thể ảnh hưởng đến các tế bào ung thư bạch cầu một cách khác nhau.

Có sự khác biệt trong cách cơ thể xử lý từng loại thuốc (được gọi là dược động học), chẳng hạn như cách nó được hấp thụ, phân phối và loại bỏ.

Điều đó có thể giải thích một phần lý do tại sao một nghiên cứu nhỏ về azacitidine như liệu pháp duy trì cho người lớn mắc AML không cho thấy sự cải thiện về khả năng sống sót chung, Tiến sĩ Wei nói. Ông nói thêm, một lời giải thích khả dĩ khác là thời gian điều trị đối với azacitidine ngắn hơn so với CC-486. Ông giải thích rằng đó có thể là do việc truyền azacitidine không thuận tiện cho bệnh nhân.

Tiến sĩ Luger lưu ý rằng azacitidine được sử dụng để điều trị cho người lớn mắc AML, những người không thể nhận được hóa trị liệu ban đầu tiêu chuẩn và những bệnh nhân này thường được điều trị trong một thời gian dài cho đến khi họ tái phát.

“Tôi nghĩ một câu hỏi khác mà chúng ta có thể đặt ra là, đối với những người thuyên giảm bệnh bằng azacitidine tiêm tĩnh mạch, liệu họ có thể chuyển sang dùng thuốc uống thay vì tiếp tục dùng thuốc tiêm tĩnh mạch vô thời hạn không?” cô ấy nói.

Ngoài ra, một số nghiên cứu đang tiến hành đang thử nghiệm azacitidine kết hợp với các liệu pháp nhắm mục tiêu, Tiến sĩ Wei cho biết, và CC-486 cũng có thể được thử nghiệm kết hợp với các loại thuốc nhắm mục tiêu.

Ông tiếp tục dựa trên kết quả của thử nghiệm hiện tại này, CC-486 có thể đại diện cho một “khối xây dựng cơ bản cho các kết hợp mới hy vọng sẽ có tiềm năng biến đổi cho bệnh nhân mắc bệnh này”.