Theo phát hiện từ một nghiên cứu mới, một nhóm các nhà nghiên cứu đã phát triển một liệu pháp mới tiềm năng có thể hoạt động theo hai cách riêng biệt để tấn công các khối u.

Liệu pháp tiềm năng nhắm vào một loại protein gọi là TNFR2. Protein này hiện diện ở mức độ cao trên nhiều tế bào khối u cũng như trên một loại tế bào miễn dịch có thể ngăn hệ thống miễn dịch của bệnh nhân ung thư tấn công các khối u.

Bằng cách sử dụng các kháng thể nhắm mục tiêu TNFR2 mới được tạo ra mà họ đã phát triển, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng các kháng thể này có thể tiêu diệt các tế bào ung thư buồng trứng biểu hiện TNFR2, cũng như các tế bào miễn dịch ngăn chặn phản ứng miễn dịch đối với các khối u, được gọi là tế bào T điều tiết hoặc tế bào T-reg.

Điều quan trọng, điều tra viên chính của nghiên cứu, Denise Faustman, MD, Ph.D., của Bệnh viện Đa khoa Massachusetts và Trường Y Harvard, giải thích, các tế bào T-reg được thu thập từ vị trí khối u ở phụ nữ bị ung thư buồng trứng nhạy cảm với các kháng thể hơn T-reg reg tế bào từ máu của các nhà tài trợ khỏe mạnh. Bà cho biết thêm, đây cũng là nghiên cứu đầu tiên xác định TNFR2 là gen gây ung thư buồng trứng.

Tiến sĩ Faustman nói: “Điều này có nghĩa là chúng ta có thể nhắm mục tiêu vào khối u và chỉ các tế bào T chủ ‘xấu’ đang ngăn chặn phản ứng miễn dịch. Do đó, chúng ta có thể bảo tồn toàn bộ hệ thống miễn dịch tổng thể hơn”.

Phát hiện của nhóm đã được công bố vào ngày 17 tháng 1 trên tạp chí Science Signaling .

Một hòn đá giết hai con chim

Tiến sĩ Faustman cho biết, các nhà nghiên cứu đã biết rằng các tế bào T-reg trong môi trường vi mô khối u—các tế bào, phân tử và mạch máu bình thường bao quanh và nuôi sống các tế bào khối u—biểu hiện mức TNFR2 cao, Tiến sĩ Faustman cho biết. TNFR2 cũng có mặt trên một số loại tế bào miễn dịch khác giúp các khối u trốn tránh phản ứng miễn dịch.

Gần đây hơn, nhóm của Tiến sĩ Faustman đã phát hiện ra rằng các tế bào ung thư buồng trứng biểu hiện TNFR2 một cách bất thường và việc kích hoạt thụ thể này sẽ thúc đẩy sự phát triển của tế bào khối u.

Các nghiên cứu gần đây khác đã chỉ ra biểu hiện bất thường của TNFR2 trên một loạt các loại tế bào khối u, “như một gen gây ung thư được cho là,” cô ấy nói, bao gồm ung thư ruột kết và thận, đa u tủy, ung thư hạch Hodgkin và một loại ung thư hạch không Hodgkin.

Những phát hiện này cho thấy TNFR2 có thể là một mục tiêu quan trọng cho các liệu pháp điều trị ung thư, Xin Chen, MD, Ph.D., và Joost Oppenheim, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư (CCR) của NCI đã viết trong một bài bình luận về nghiên cứu mới. Việc chặn TNFR2 “có thể có tác dụng một mũi tên trúng hai đích: tăng cường phản ứng miễn dịch chống khối u và trực tiếp tiêu diệt các tế bào khối u”, họ viết.

Tiêu diệt mạnh hơn các tế bào T-Reg tại vị trí khối u

Hai kháng thể TNFR2 do nhóm của Tiến sĩ Faustman phát triển là các kháng thể “đối kháng”: chúng gắn vào TNFR2 và khóa thụ thể ở trạng thái không hoạt động.

Thông thường, TNFR2 được kích hoạt khi nó bám vào yếu tố hoại tử khối u (TNF), một chất được sản xuất bởi một số tế bào bạch cầu. Kích hoạt kích hoạt các tín hiệu bên trong tế bào khiến các tế bào phân chia và tăng số lượng (sinh sôi nảy nở).

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các kháng thể TNFR2 đối kháng đã loại bỏ các tế bào T-reg khỏi các mẫu máu của những người hiến tặng khỏe mạnh bằng cách ngăn chặn các tế bào này được kích hoạt và sinh sôi nảy nở, ngay cả khi có nồng độ TNF cao. Tiến sĩ Faustman giải thích: Các kháng thể không trực tiếp tiêu diệt các tế bào T-reg mà thay vào đó, các tế bào này sẽ chết sau khi quá trình tăng sinh của chúng bị dừng lại.

Sau đó, nhóm nghiên cứu đã chỉ ra rằng các kháng thể TNFR2 tiêu diệt các tế bào T-reg được phân lập từ chất lỏng bao quanh các vị trí khối u ung thư buồng trứng di căn mạnh hơn so với các tế bào T-reg từ những người hiến máu khỏe mạnh. Các kháng thể đối kháng cũng trực tiếp tiêu diệt các tế bào từ dòng tế bào ung thư buồng trứng được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm biểu hiện TNFR2 trên bề mặt tế bào.

Tiến sĩ Faustman cho biết những phát hiện này gợi ý rằng “giờ đây chúng ta có thể nhắm mục tiêu có chọn lọc các tế bào T-reg biểu hiện TNFR2 và được tìm thấy chủ yếu trong môi trường vi mô khối u.” Và mặc dù các thành viên khác của họ thụ thể TNF được tìm thấy trên nhiều loại tế bào khác nhau trong cơ thể, cô ấy nói, “cái hay của TNFR2 là nó được biểu hiện ở mức độ cao trong khối u và môi trường khối u nhưng hầu như không được biểu hiện ở bất kỳ nơi nào khác trong cơ thể”. thân hình.”

Do đó, các kháng thể ngăn chặn TNFR2 có thể đặc hiệu hơn và ít độc hơn so với các kháng thể ngăn chặn các thụ thể TNF khác hoặc các kháng thể đóng vai trò là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và đã được sử dụng để điều trị ung thư.

Tiến sĩ Faustman cho biết: “Trong nhiều năm, người ta đã nỗ lực tìm cách tiêu diệt có chọn lọc các tế bào T xấu tại vị trí khối u và đây là bằng chứng đầu tiên” rằng điều này có thể thực hiện được.

Lời hứa như liệu pháp điều trị ung thư

Công trình của Tiến sĩ Faustman và các đồng nghiệp “cho thấy rõ ràng rằng chất đối kháng TNFR2 có triển vọng là liệu pháp điều trị ung thư”, Tiến sĩ viết. Chen và Oppenheim.

Họ tiếp tục: “Để đạt được hiệu quả chống ung thư tối ưu, chất đối kháng TNFR2 có thể phải được sử dụng kết hợp với các phương pháp điều trị khác. “Các chất đối kháng TNFR2 có khả năng loại bỏ hoạt động T-reg và do đó có thể nâng cao hơn nữa hiệu quả của liệu pháp miễn dịch hiện tại. Ngoài ra, việc ức chế sự sống sót của tế bào khối u bằng chất đối kháng TNFR2 có thể cải thiện kết quả của hóa trị hoặc xạ trị ở bệnh nhân ung thư.”

Tiến sĩ Faustman nói: “Chúng tôi còn khoảng 2 năm nữa mới đến phòng khám. “Mục tiêu chính của chúng tôi là chứng minh hiệu quả của các kháng thể này trong các mẫu khối u mới ở người và tìm ra cách thiết kế thử nghiệm lâm sàng tốt nhất.”