Phóng to

Một xét nghiệm hình ảnh mới tận dụng thực tế là nồng độ thụ thể progesterone trong các khối u dương tính với thụ thể estrogen tăng lên để đáp ứng với estrogen nếu thụ thể estrogen hoạt động.

Tín dụng: Viện Ung thư Quốc gia

Một xét nghiệm hình ảnh mới có thể giúp hướng dẫn các quyết định điều trị cho một số người bị ung thư vú giai đoạn cuối, kết quả của một nghiên cứu lâm sàng nhỏ do NCI tài trợ cho thấy. Thử nghiệm được thiết kế để xác định các khối u có đáp ứng với các liệu pháp ngăn chặn hormone như tamoxifen (Nolvadex) hoặc letrozole (Femara), nghiên cứu cho thấy.

Phương pháp chẩn đoán hình ảnh dành cho những người bị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER), có nghĩa là các tế bào khối u của họ chứa rất nhiều thụ thể đối với hormone estrogen và sự phát triển của những bệnh ung thư này được thúc đẩy bởi estrogen. Khoảng 70%–80% ung thư vú ở phụ nữ và 90% ở nam giới là ER dương tính.

Liệu pháp nội tiết tố là phương pháp điều trị chính cho bệnh ung thư vú dương tính với ER. Còn được gọi là liệu pháp nội tiết, những loại thuốc này làm chậm hoặc ngừng phát triển khối u bằng cách bỏ đói khối u estrogen hoặc ngăn chặn estrogen gắn hoặc liên kết với thụ thể.

Nhưng không phải tất cả những người có khối u dương tính với ER đều đáp ứng với liệu pháp hormone và nhiều người cuối cùng sẽ trở nên kháng thuốc.

Xét nghiệm hình ảnh mới có thể giúp xác định bệnh nhân nào có các khối u kháng thuốc này bằng cách cho biết liệu các thụ thể estrogen trong khối u có hoạt động và đáp ứng với estrogen hay không. Trong nghiên cứu, tất cả những bệnh nhân có khối u có thụ thể estrogen hoạt động đều thấy bệnh của họ được cải thiện hoặc duy trì ổn định khi được điều trị bằng hormone. Ngược lại, bệnh tiến triển ở tất cả những phụ nữ có khối u thiếu thụ thể estrogen hoạt động, các nhà nghiên cứu đã báo cáo ngày 2 tháng 2 trên tạp chí Nature Communications .

Stanley Lipkowitz, MD, Ph.D., thuộc Chi nhánh Ung thư Phụ nữ tại Trung tâm NCI cho biết: Bằng cách cho phép các bác sĩ điều chỉnh việc sử dụng liệu pháp hormone cho những bệnh nhân có nhiều khả năng được hưởng lợi nhất, xét nghiệm hình ảnh cung cấp một công cụ có giá trị tiềm năng cho các bác sĩ ung thư. cho Nghiên cứu Ung thư, người không tham gia vào nghiên cứu mới.

Laura Kennedy, MD, Ph.D., bác sĩ chuyên khoa ung thư và chuyên gia ung thư vú tại Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt, cho biết: Mặc dù kết quả cần được xác nhận trong một nghiên cứu lớn hơn, nhưng chúng rất “thú vị” và “đầy hứa hẹn”. tham gia với nghiên cứu.

Trưởng nhóm nghiên cứu Farrokh Dehdashti, MD, thuộc Trường Y khoa Đại học Washington ở St. Louis, cho biết xét nghiệm này có thể giúp bệnh nhân ung thư vú dương tính với ER tránh được nhiều tháng điều trị không hiệu quả trong đó bệnh của họ có thể tiến triển.

Các thụ thể estrogen có trong các khối u, nhưng chúng có hoạt động không?

Để tìm hiểu xem các tế bào ung thư vú có chứa thụ thể estrogen hay không, các bác sĩ hiện đang kiểm tra các mẫu mô khối u đã được phẫu thuật cắt bỏ hoặc sinh thiết bằng kim.

Bệnh nhân ung thư vú có ER dương tính tiến triển—ung thư tái phát sau khi điều trị hoặc lây lan (di căn) sang các bộ phận khác của cơ thể—thường được bắt đầu điều trị bằng hormone và sau đó được theo dõi để xem liệu bệnh ung thư của họ có đáp ứng với điều trị hay không.

Tuy nhiên, các xét nghiệm hiện tại không cung cấp bất kỳ thông tin nào về việc liệu các thụ thể estrogen trong các tế bào khối u có đang thúc đẩy sự phát triển của khối u hay không và do đó, có khả năng đáp ứng với liệu pháp hormone hay không.

Trong tế bào khối u cũng như tế bào bình thường có thụ thể estrogen hoạt động, estrogen liên kết với thụ thể estrogen và kích hoạt nó. Sau đó, thụ thể estrogen được kích hoạt sẽ ảnh hưởng đến nhiều quá trình của tế bào. Một cách mà các tế bào ung thư vú phản ứng với estrogen là tạo ra nhiều loại thụ thể nội tiết tố khác, thụ thể progesterone.

Xét nghiệm mới tìm kiếm những thay đổi về mức độ thụ thể progesterone trong khối u sau khi bệnh nhân dùng estrogen trong một thời gian ngắn. Nếu các thụ thể estrogen trong các tế bào khối u đáp ứng với estrogen, thì mức độ thụ thể progesterone sẽ tăng lên.

Thử nghiệm bao gồm chụp PET sử dụng chất đánh dấu phóng xạ có tên là FFNP, liên kết đặc biệt với các thụ thể progesterone. Khi có nhiều thụ thể progesterone hơn, lượng FFNP được các tế bào khối u hấp thụ sẽ nhiều hơn và tín hiệu từ FFNP khi quét PET sẽ mạnh hơn.

Sử dụng FFNP để “thắp sáng” các khối u

Đối với thử nghiệm lâm sàng nhỏ này, nhóm của Tiến sĩ Dehdashti đã nghiên cứu 43 phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú ER dương tính tiến triển. Họ đã sử dụng FFNP làm tác nhân tạo ảnh trong quét PET-CT, kết hợp quét PET với quét CT, một phương pháp tạo ảnh sử dụng một dạng tia X. Quét PET-CT cung cấp thông tin chính xác hơn về vị trí giải phẫu của các khối u “phát sáng” bằng FFNP so với quét PET đơn thuần có thể cung cấp.

Bệnh nhân lần đầu tiên được chụp PET-CT với FFNP. Sau đó, họ được tiêm ba liều estrogen trong khoảng thời gian 24 giờ và thử nghiệm hình ảnh với FFNP được lặp lại. Quét PET-CT trước và sau “thử thách” estrogen 24 giờ được so sánh để tìm kiếm những thay đổi về lượng FFNP được các khối u hấp thụ.

Sau khi quét xong, tất cả các bệnh nhân đều được điều trị bằng nhiều loại hormone khác nhau, theo khuyến cáo của bác sĩ chuyên khoa ung thư. Nhóm nghiên cứu đã theo dõi tất cả các bệnh nhân trong tối thiểu 6 tháng và theo dõi phản ứng của họ với điều trị.

Ung thư vú tiến triển ở 15 trong số 43 bệnh nhân (không đáp ứng) trong vòng 6 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị bằng hormone và bệnh vẫn ổn định hoặc cải thiện ở 28 bệnh nhân khác (những người đáp ứng). 28 phụ nữ này sống lâu hơn 15 người có khối u không đáp ứng với điều trị.

Sau đó, các nhà nghiên cứu đã so sánh các lần quét FFNP PET-CT của người phản hồi và người không phản hồi.

Lượng FFNP được hấp thụ bởi các khối u của bệnh nhân trong lần quét PET-CT đầu tiên không khác nhau giữa người đáp ứng và người không đáp ứng. Nhưng sự thay đổi giữa lần quét PET-CT thứ nhất và thứ hai đã xảy ra. Sau thử thách estrogen, lượng FFNP do các khối u hấp thụ đã tăng lên ở tất cả 28 bệnh nhân mắc bệnh sau đó đã đáp ứng với liệu pháp hormone. Ngược lại, sự hấp thu FFNP của khối u giảm xuống trong hầu hết các trường hợp, hoặc chỉ tăng một cách khiêm tốn, ở tất cả 15 bệnh nhân mắc bệnh không đáp ứng với liệu pháp hormone.

Một số bệnh nhân bị tác dụng phụ ngắn hạn sau thử thách estrogen một ngày. Những tác dụng phụ này, hầu hết đều nhẹ, bao gồm tiêu chảy, buồn nôn và nôn và đau cơ xương. Không thấy tác dụng phụ nào sau khi dùng FFNP.

Thử nghiệm sẽ tích hợp tốt vào chăm sóc lâm sàng

Tiến sĩ Dehdashti cho biết đây là một thử nghiệm lâm sàng nhỏ được thực hiện tại một trung tâm y tế duy nhất và cần được lặp lại trong một thử nghiệm đa trung tâm lớn hơn trước khi thử nghiệm có thể được sử dụng thường xuyên ở những người bị ung thư vú giai đoạn cuối.

Cô ấy nói, nếu những phát hiện này được xác nhận, thử nghiệm thử thách estrogen mới sẽ mang lại lợi thế hơn so với sinh thiết mô ngoài việc cho biết liệu các thụ thể estrogen có hoạt động hay không. Trong khi sinh thiết thường chỉ lấy một mẫu nhỏ của mô khối u, tác nhân hình ảnh FFNP cho phép các bác sĩ nhìn thấy toàn bộ khối u cũng như hiển thị tất cả các tổn thương ung thư trong cơ thể cùng một lúc, bao gồm cả những tổn thương không thể sinh thiết dễ dàng, Tiến sĩ .Dehdashti giải thích.

Janet Eary, MD, phó giám đốc Chương trình Hình ảnh Ung thư của NCI, người không tham gia nghiên cứu, cho biết khả năng hình dung chức năng của thụ thể estrogen trong tất cả các khối u trong cơ thể là một lợi thế đáng kể. Đó là bởi vì sự hiện diện của các thụ thể estrogen – và có lẽ liệu các thụ thể này có đáp ứng với estrogen hay không – có thể khác nhau khá nhiều giữa các khối u di căn trong một cá nhân, điều này cũng có thể ảnh hưởng đến các quyết định điều trị.

Vì vậy, có một bài kiểm tra như thế này có thể là một yếu tố thay đổi cuộc chơi.

Tiến sĩ Eary cho biết: “Chi phí điều trị không hiệu quả là rất lớn,” không chỉ về chi phí tài chính mà còn về khả năng mất mạng hoặc rút ngắn tuổi thọ của con người.

Tiến sĩ Kennedy cho biết: “Thử nghiệm này sẽ tích hợp thực sự tốt vào thực tế, nơi chúng tôi thường chụp PET ở những bệnh nhân ung thư vú di căn. “Chúng tôi biết rằng các khối u [ER dương tính] của những bệnh nhân đó cuối cùng sẽ kháng lại liệu pháp hormone, và vì vậy nếu bệnh ung thư của ai đó tiến triển nhanh chóng, có thể hữu ích nếu tiến hành xét nghiệm [một ngày] để cho bạn biết rằng một số bệnh nhân nên được chuyển sang hóa trị liệu sớm hơn.”

Tiến sĩ Lipkowitz cho biết xét nghiệm cũng có thể giúp xác định những bệnh nhân vẫn có thể đáp ứng với một loại liệu pháp hormone khác sau khi bệnh của họ trở nên kháng thuốc và tiến triển với liệu pháp hormone đầu tiên được đưa ra.

Tiến sĩ Kennedy cũng lưu ý rằng nghiên cứu bao gồm nhiều bệnh nhân, bao gồm một số người chưa được điều trị trước đó, một số người chỉ được điều trị bằng hormone và những người khác được điều trị bằng các phương pháp khác kết hợp với liệu pháp hormone.

Kết quả là, cô ấy nói rằng điều quan trọng là phải xem thử nghiệm hoạt động tốt như thế nào trong một nghiên cứu không chỉ lớn hơn mà còn liên quan đến một nhóm bệnh nhân được điều trị ung thư tương tự. Cô ấy nói: Nghiên cứu các nhóm bệnh nhân đồng nhất hơn có thể tiết lộ hiệu quả hơn những hạn chế trong khả năng của xét nghiệm để phân biệt giữa những bệnh nhân có khối u nhạy cảm với liệu pháp hormone và khối u kháng thuốc.

Tiến sĩ Lipkowitz lưu ý rằng cũng không rõ liệu thử thách estrogen có khả thi ở phụ nữ tiền mãn kinh hay không vì mức estrogen lưu thông của họ cao một cách tự nhiên.

Các nhà điều tra nghiên cứu lưu ý rằng một hạn chế khác của xét nghiệm là nó không thể được sử dụng ở những bệnh nhân ung thư vú chỉ di căn đến gan vì gan bình thường chiếm một lượng lớn FFNP.