Trong một thử nghiệm lâm sàng nhỏ, sự kết hợp giữa bức xạ liều thấp và một hợp chất kích thích hệ thống miễn dịch đã thu nhỏ khối u ở hầu hết bệnh nhân mắc u lympho tế bào B phát triển chậm (xấu hổ).

Mặc dù hợp chất, được gọi là SD-101, được tiêm trực tiếp vào một khối u duy nhất (một quy trình gọi là tiêm chủng tại chỗ ), các khối u ở những nơi khác trong cơ thể cũng thường xuyên co lại, điều này cho thấy hợp chất kích thích miễn dịch đã giúp tạo ra một khối u trên toàn cơ thể. , hoặc hệ thống, phản ứng miễn dịch.

Những phát hiện được công bố vào ngày 28 tháng 8 trên tạp chí Cancer Discovery .

Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được báo cáo trong quá trình thử nghiệm. Mặc dù việc hạn chế các tác dụng phụ liên quan đến điều trị luôn luôn quan trọng, nhưng điều tra viên chính của nghiên cứu, Ronald Levy, MD, Đại học Stanford, giải thích rằng điều đó đặc biệt quan trọng đối với những người bị u lympho ác tính, bởi vì họ thường sống nhiều năm sau khi chẩn đoán mà không tiến triển hoặc gây ung thư. các triệu chứng nghiêm trọng. Tiến sĩ Levy nói thêm, nếu bệnh nhân được điều trị trước khi xuất hiện các triệu chứng hoặc có bất kỳ bằng chứng nào về việc bệnh của họ đang tiến triển, thì điều đó sẽ không ảnh hưởng tiêu cực đến chất lượng cuộc sống của họ.

Christopher Melani, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người không tham gia thử nghiệm, lưu ý rằng những phát hiện của thử nghiệm rất hứa hẹn. Ông giải thích rằng một số ít người mắc bệnh ung thư hạch bạch huyết không thuyên giảm một cách tự nhiên.

Ông nói thêm: “Nhưng mức độ phản ứng được thấy với sự kết hợp giữa vắc-xin và bức xạ này cao hơn nhiều so với mức độ thuyên giảm tự phát hoặc xạ trị khu trú [chỉ riêng] được mong đợi.

Thay vì xem và chờ đợi

U lympho tế bào B cấp độ thấp, phát triển chậm có thể bao gồm các loại phụ như u lympho nang, u lympho vùng biên và u lympho tế bào B ở da. Tiến sĩ Levy giải thích rằng không có phương pháp điều trị hiện tại nào có thể loại bỏ hoàn toàn các u lympho này. Các phương pháp điều trị hiện có, bao gồm hóa trị và liệu pháp nhắm mục tiêu, chỉ có thể làm chậm quá trình tiến triển của bệnh.

Vì các phương pháp điều trị hiện có có thể có tác dụng phụ nên các bác sĩ thường đề xuất phương pháp “theo dõi và chờ đợi” cho những người mắc bệnh ung thư hạch bạch huyết không có triệu chứng. Tiến sĩ Melani cho biết, theo cách tiếp cận này, việc điều trị sẽ bị trì hoãn cho đến khi các triệu chứng trở nên tồi tệ hơn hoặc hình ảnh chụp cho thấy ung thư đang tiến triển.

Các nghiên cứu đã không chỉ ra rằng việc đưa ra các liệu pháp này sớm, trước khi ung thư hạch bạch huyết tiến triển, kéo dài thời gian sống của bệnh nhân. Nhưng “thật khó để một số bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư và được thông báo rằng ‘chúng tôi sẽ chưa làm bất cứ điều gì với nó’,” ông nói thêm.

Đối với thử nghiệm của họ, Tiến sĩ Levy và các đồng nghiệp của ông đã đăng ký 29 bệnh nhân mắc u lympho tế bào B không rõ ràng có khối u đang được theo dõi nhưng không được điều trị. Hầu hết những người tham gia (21) bị u lympho nang.

Tất cả những người tham gia đều được chiếu liều thấp vào khối u lớn nhất của họ, sau đó tiêm SD-101 vào cùng một khối u mỗi tuần một lần trong 5 tuần. Quá trình này được gọi là tiêm chủng tại chỗ vì các mũi tiêm được tiêm trực tiếp vào mô khối u.

SD-101 chứa phiên bản tổng hợp của một chất được giải phóng bởi hệ thống miễn dịch trong quá trình nhiễm một số vi khuẩn hoặc vi rút. Khi các tế bào miễn dịch được gọi là tế bào đuôi gai phát hiện ra SD-101, chúng sẽ trải qua một quá trình trưởng thành và cảnh báo các tế bào miễn dịch khác về sự hiện diện của mối đe dọa.

Việc cung cấp bức xạ cho các khối u trước khi tiêm SD-101 sẽ phá hủy một số tế bào ung thư hạch, khiến chúng giải phóng các protein có thể được hệ thống miễn dịch xác định (được gọi là kháng nguyên). Các tế bào đuôi gai, được cảnh báo bởi sự hiện diện của SD-101, có thể tiếp nhận các kháng nguyên này và hiển thị chúng cho các tế bào miễn dịch khác, sau đó các tế bào này sẽ di chuyển qua dòng máu và xác định cũng như tiêu diệt các tế bào ung thư hạch ở những nơi khác trong cơ thể.

Thử nghiệm được tài trợ bởi NCI và Dynavax Corporation, nhà sản xuất SD-101.

Kích hoạt một phản ứng miễn dịch

Tiến sĩ Levy giải thích: Bởi vì chỉ riêng bức xạ đã được biết là có thể thu nhỏ các u lympho cấp thấp, nên tất cả những người tham gia dự kiến sẽ nhận được một số lợi ích từ việc điều trị.

Đúng như dự đoán, khối u được điều trị đã giảm đi ở 26 trong số 29 người tham gia. Ở 7 bệnh nhân, khối u được điều trị đã co lại đủ để được coi là đáp ứng một phần. Khối u của một bệnh nhân đã biến mất hoàn toàn (một phản ứng hoàn toàn).

Các khối u ở những nơi khác trong cơ thể cũng co lại ở 25 người tham gia. Những người có khối u được điều trị giảm đáng kể cũng có xu hướng có phản ứng mạnh nhất với các khối u ở những nơi khác trong cơ thể. Năm trong số 25 bệnh nhân này có phản ứng một phần và một bệnh nhân có phản ứng hoàn toàn.

Những bệnh nhân có khối u nhỏ lại có xu hướng gia tăng hai loại tế bào miễn dịch liên quan đến việc tấn công các tế bào khối u và giảm một loại tế bào có thể ngăn chặn phản ứng miễn dịch.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất sau khi tiêm SD-101 là các triệu chứng giống như cúm, bao gồm ớn lạnh, nhức đầu và sốt, kéo dài trong một hoặc hai ngày. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng đã được nhìn thấy. Một bệnh nhân ngừng điều trị vì sốt và lú lẫn, tình trạng này cải thiện nhanh chóng sau khi ngừng điều trị.

Tìm kiếm sự kết hợp tốt nhất cho liệu pháp miễn dịch

Tiến sĩ Levy cho biết những kết quả này “thật tuyệt vời, nhưng vẫn chưa đủ tốt”. Chỉ có khoảng 25% số người tham gia có khối u nhỏ lại đáng kể. Ông tiếp tục: “Chúng tôi nghĩ rằng chúng tôi có thể làm tốt hơn bằng cách bổ sung thêm các tác nhân kích thích miễn dịch vào nền tảng mà chúng tôi đã thiết lập ở đây.

Tiến sĩ Levy và các đồng nghiệp của ông đang tiến hành hai thử nghiệm giai đoạn đầu bổ sung về SD-101 ở những người mắc bệnh ung thư hạch bạch huyết. Một là bổ sung liệu pháp nhắm mục tiêu ibrutinib (Imbruvica) vào SD-101 và xạ trị cho những bệnh nhân đã được điều trị ung thư hạch. Thứ hai là thử nghiệm một kháng thể kích thích tế bào T, ngoài SD-101 và bức xạ, cho những bệnh nhân đã chọn phương pháp theo dõi và chờ đợi.

Các nhà nghiên cứu khác đang điều tra phương pháp tiêm chủng tại chỗ ở các loại ung thư khác. Trong một thử nghiệm lâm sàng nhỏ khác được công bố cùng với nghiên cứu ung thư hạch, các khối u đã giảm ở 7 trong số 9 bệnh nhân bị u ác tính tiến triển đã được tiêm kết hợp SD-101 và thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch pembrolizumab (Keytruda) .

Các nhà điều tra thử nghiệm lưu ý rằng không ai trong số những bệnh nhân này đã từng dùng pembrolizumab trước đây và tỷ lệ đáp ứng vượt quá mức thường thấy khi chỉ dùng pembrolizumab . Hai bệnh nhân có đáp ứng hoàn toàn với liệu pháp phối hợp.

Các nghiên cứu khác đang được tiến hành cũng đang thử nghiệm các chất kích thích hệ thống miễn dịch khác nhau—được tiêm vào khối u hoặc đưa qua đường máu—ở các loại ung thư khác. “Chúng tôi vẫn đang cố gắng tìm ra sự kết hợp [điều trị] tốt nhất cho liệu pháp miễn dịch; đó là một lĩnh vực nghiên cứu rất tích cực,” Tiến sĩ Melani kết luận.