Các nhà nghiên cứu đã phát triển một loại kháng thể có nguồn gốc từ bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn đầu giúp hệ thống miễn dịch tiêu diệt các tế bào ung thư.

Các nhà nghiên cứu đã báo cáo ngày 5 tháng 5 trên tạp chí Cell Reports rằng kháng thể này đã giết chết các tế bào khối u trong các dòng tế bào của một số loại ung thư khác nhau và làm chậm sự phát triển của khối u trong mô hình chuột mắc bệnh ung thư não và phổi mà không có bằng chứng rõ ràng về tác dụng phụ.

“Đây là một trong những nghiên cứu đầu tiên cho thấy các nhà khoa học có thể phân lập một kháng thể ức chế từ các bệnh nhân ung thư như một phương pháp điều trị mới đầy tiềm năng,” tiến sĩ Mitchell Ho thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết.

Kháng thể nhắm vào một loại protein điều hòa được gọi là yếu tố bổ sung H (CFH), thường bảo vệ các tế bào khỏe mạnh trong cơ thể khỏi sự tấn công và phá hủy của hệ thống miễn dịch. Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng kháng thể này nhận ra một cấu trúc hoặc hình dạng độc đáo của CFH chỉ xuất hiện trong các khối u, cho thấy rằng nó có khả năng nhắm mục tiêu có chọn lọc các khối u ở người mà không làm hại các tế bào khỏe mạnh.

Manh mối từ bệnh nhân ung thư giai đoạn đầu

Nghiên cứu mới, dẫn đầu bởi Edward Patz, Jr., Ph.D., và Hua-Xin Liao, MD, Ph.D., thuộc Trung tâm Y tế Đại học Duke, bắt nguồn từ một nghiên cứu năm 2010 của Tiến sĩ Patz và các đồng nghiệp của ông, trong đó đã xác định một nhóm bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn đầu chưa di căn. Nhóm của Tiến sĩ Patz đã nghiên cứu phản ứng miễn dịch ở những bệnh nhân này với hy vọng khám phá ra những phương pháp mới để điều trị ung thư. Trong nghiên cứu năm 2010, họ phát hiện ra rằng những bệnh nhân NSCLC bị ung thư không di căn có nhiều khả năng có kháng thể phản ứng với CFH hơn.

CFH thường bảo vệ các tế bào khỏe mạnh bằng cách liên kết với bề mặt tế bào và ngăn không cho một loại protein của hệ thống miễn dịch được gọi là C3b bổ sung lắng đọng ở đó. Bổ sung C3b bắt đầu phá vỡ màng tế bào, khiến tế bào chết. Các tế bào khối u đã được phát hiện để sản xuất CFH và tận dụng khả năng bảo vệ mà nó tạo ra để tránh sự phá hủy của hệ thống bổ sung, là một thành phần của phản ứng miễn dịch của cơ thể.

Tiến sĩ Patz và các đồng nghiệp của ông lý giải rằng các kháng thể đối với CFH có thể chống lại tác dụng bảo vệ này, thúc đẩy sự phá hủy tế bào khối u và ngăn chặn khối u di căn. Một nghiên cứu tiếp theo năm 2015 đã ủng hộ giả thuyết này; nó cũng cung cấp bằng chứng cho thấy các kháng thể CFH từ bệnh nhân ung thư nhận ra một dạng CFH khác biệt.

Tự kháng thể như liệu pháp tiềm năng

Từ những năm 1970, các nhà khoa học đã biết rằng một số bệnh nhân ung thư phát triển tự kháng thể—kháng thể phản ứng chống lại các chất do cơ thể của chính người đó tạo ra—Tiến sĩ. Hồ lưu ý. Ông nói thêm: “Thông thường, những tự kháng thể này được sử dụng làm dấu hiệu để phát hiện và chẩn đoán sớm. “Nhưng cho đến nay vẫn chưa chứng minh được rằng chúng có thể được sử dụng để điều trị.”

Để khám phá tiềm năng của kháng thể CFH như một liệu pháp nhắm mục tiêu cho bệnh ung thư, nhóm Duke cần tạo ra các kháng thể nhận ra phần protein CFH giống như các tự kháng thể do bệnh nhân mắc NSCLC giai đoạn đầu tạo ra. Để làm như vậy, họ đã sử dụng một phương pháp đã được phát triển trước đây để phân lập các kháng thể trung hòa HIV mạnh được tạo ra bởi một số cá nhân nhiễm HIV.

Trong trường hợp này, các nhà nghiên cứu đã tổng hợp các tế bào bạch cầu từ những bệnh nhân đã tạo ra kháng thể CFH và sử dụng một phần nhỏ protein CFH làm “mồi nhử” để loại bỏ các tế bào B sản xuất kháng thể CFH riêng lẻ. Sau đó, họ tinh chế bảy kháng thể CFH khác nhau từ các tế bào B này.

Các nhà nghiên cứu Duke đã thử nghiệm năm kháng thể CFH trong dòng tế bào ung thư phổi ở người và chọn một loại để thử nghiệm thêm. Kháng thể này thúc đẩy quá trình tiêu diệt tế bào khối u trong bốn dòng tế bào ung thư phổi khác nhau cũng như ung thư dạ dày ở người, ung thư vú và ba dòng tế bào ung thư khác ở người.

Phiên bản dành cho chuột của kháng thể CFH đã làm chậm sự phát triển của các khối u não người được cấy vào chuột và của các khối u trong mô hình chuột mắc bệnh ung thư phổi và không gây ra bất kỳ tổn thương rõ ràng nào đối với các mô bình thường. Điều trị bằng kháng thể cũng dẫn đến sự xâm nhập của các khối u bởi các tế bào bạch cầu gây viêm, cho thấy rằng kháng thể CFH kích hoạt phản ứng miễn dịch lâu dài hơn chống lại các tế bào ung thư. Phản ứng như vậy có thể được kích hoạt bởi các phân tử được tạo ra khi các tế bào khối u bị tổn thương và giúp thúc đẩy các tế bào của hệ thống miễn dịch hoạt động.

Tiến sĩ Patz cho biết trong một thông cáo báo chí: “Chúng tôi tin rằng phản ứng bổ sung này của tế bào có thể có tác động sâu sắc nhất đến kết quả điều trị ung thư trong thời gian dài. Các nghiên cứu sâu hơn trên động vật về phản ứng miễn dịch đối với kháng thể sẽ là cần thiết để hiểu toàn bộ tiềm năng của phương pháp này, các tác giả nghiên cứu lưu ý.

Tiềm năng y học chính xác

Nhóm Duke cũng đã nghiên cứu sự tương tác giữa các kháng thể CFH và vị trí đích của chúng trên protein CFH. Các phát hiện đã xác nhận rằng các kháng thể mà họ đã tạo ra nhận ra một cấu trúc độc nhất của CFH chỉ xảy ra trong các khối u.

Thật vậy, Tiến sĩ Ho cho biết, phương pháp được phát triển bởi Tiến sĩ. Patz và Liao cùng các đồng nghiệp của họ “rất phù hợp với những gì chúng tôi nghĩ là tương lai của y học chính xác”, liên quan đến việc tìm kiếm các mục tiêu cụ thể cho khối u khác biệt theo những cách tinh tế so với phân tử tương ứng trên các tế bào bình thường. Ông tiếp tục, việc tìm ra những mục tiêu như vậy cho các liệu pháp điều trị ung thư dựa trên kháng thể là một thách thức, đặc biệt là đối với các khối u rắn như ung thư phổi, gan và tuyến tụy.

Tiến sĩ Ho cho biết: “Điều này [cách tiếp cận để phát triển một kháng thể trị liệu khả thi] là một khái niệm thú vị và hấp dẫn. “Cần có thêm các nghiên cứu tiền lâm sàng toàn diện hơn để đánh giá đầy đủ hoạt động chống ung thư của kháng thể và khả năng ngăn ngừa di căn, các tác dụng phụ có thể xảy ra và tình trạng kháng thuốc cũng như vai trò của chương trình miễn dịch trong cơ chế hoạt động của nó.”