Kết quả mới từ hai thử nghiệm lâm sàng lớn dự kiến sẽ có tác động ngay lập tức đến việc chăm sóc bệnh nhân mắc dạng ung thư phổi phổ biến nhất.

Các loại thuốc được thử nghiệm trong các thử nghiệm, brigatinib (Alunbrig) và durvalumab (Imfinzi), tương ứng, đã được sử dụng để điều trị cho một số bệnh nhân mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC). Các chuyên gia về ung thư phổi đồng ý rằng kết quả của các thử nghiệm sẽ củng cố thêm giá trị của các loại thuốc này trong điều trị NSCLC và tiếp tục một xu hướng quan trọng.

“Chúng tôi đang thấy rất nhiều thay đổi trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ,” Azam Ghafoor, MD, thuộc Chi nhánh Ung thư lồng ngực và GI của NCI cho biết. “Đặc biệt đã có một sự thay đổi mô hình trong việc sử dụng rộng rãi liệu pháp miễn dịch và liệu pháp nhắm mục tiêu.”

Kết quả từ cả hai thử nghiệm đã được trình bày vào ngày 25 tháng 9 tại Hội nghị Thế giới về Ung thư Phổi ở Toronto và được công bố đồng thời trên Tạp chí Y học New England .

Đối với NSCLC có Thay đổi ALK , Nhiều Tùy chọn

Brigatinib là chất ức chế protein ALK, gen bị biến đổi (phổ biến nhất là hợp nhất hoặc chuyển vị với gen khác) ở 4%–7% bệnh nhân mắc NSCLC. Ban đầu, nó đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt vào năm ngoái để điều trị cho bệnh nhân mắc NSCLC có khối u bị thay đổi ALK và bệnh ung thư đã tiến triển mặc dù đã điều trị bằng crizotinib (Xalkori). Năm 2011, crizotinib trở thành loại thuốc nhắm mục tiêu ALK đầu tiên nhận được sự chấp thuận của FDA.

Thử nghiệm ALTA-1L đã so sánh thuốc với crizotinib ở những người mắc NSCLC tiên tiến. Thử nghiệm được tài trợ bởi Công ty Dược phẩm Takeda, nhà sản xuất brigatinib.

Trong thử nghiệm, những bệnh nhân được điều trị bằng brigatinib sống lâu hơn mà bệnh không nặng hơn so với những bệnh nhân được điều trị bằng crizotinib. Vào thời điểm 12 tháng sau khi bắt đầu điều trị, 67% bệnh nhân được điều trị bằng brigatinib vẫn còn sống mà không có bất kỳ bằng chứng nào về việc bệnh ung thư của họ trở nên tồi tệ hơn, so với 43% bệnh nhân được điều trị bằng crizotinib.

Brigatinib cũng hiệu quả hơn crizotinib trong việc thu nhỏ tổn thương não ở những người tham gia thử nghiệm bị ung thư di căn lên não: 78% bệnh nhân được điều trị bằng brigatinib, so với 29% bệnh nhân dùng crizotinib.

Phát hiện thứ hai không hẳn là một bất ngờ đối với các nhà nghiên cứu. Là chất ức chế ALK thế hệ thứ hai, brigatinib được thiết kế để giải quyết một số thiếu sót của crizotinib thế hệ thứ nhất. Trong số những cải tiến của thuốc nhắm mục tiêu ALK thế hệ thứ hai—cũng bao gồm alectinib (Alecensa) và ceritinib (Zykadia)—là khả năng vượt qua hàng rào máu-não được nâng cao.

Sự cải thiện đặc biệt đó là rất quan trọng bởi vì, trong NSCLC với sự thay đổi của ALK , “sự tiến triển [bệnh] có xu hướng xảy ra trong não,” điều tra viên chính của thử nghiệm, Ross Camidge, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Đại học Colorado, giải thích trong một cuộc họp báo tại hội nghị. .

Alectinib đã được FDA chấp thuận là phương pháp điều trị ban đầu cho bệnh nhân có khối u dương tính với ALK, dựa trên những phát hiện từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, trong đó nó kéo dài thời gian sống không bệnh tiến triển lâu hơn crizotinib và hiệu quả hơn trong việc ngăn ngừa và thu nhỏ di căn não.

Cả brigatinib và alectinib đều có tác dụng phụ, nhưng chúng không hoàn toàn giống nhau. Ví dụ, trong thử nghiệm ALTA-1L, một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân được điều trị bằng brigatinib bị viêm phổi, một vấn đề chưa từng xảy ra với alectinib.

Tiến sĩ Camidge lưu ý rằng nhìn chung, bệnh nhân dung nạp brigatinib rất tốt. Ông cũng lưu ý rằng thử nghiệm bao gồm những bệnh nhân đã được hóa trị liệu — điều mà thử nghiệm alectinib so với crizotinib không có — vì vậy những người tham gia ALTA-1L đại diện nhiều hơn cho nhóm bệnh nhân trong thế giới thực.

Brigatinib chưa được FDA chấp thuận là phương pháp điều trị ban đầu ở những bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ALK . Nhưng nếu điều đó xảy ra, Ravi Salgia, MD, Ph.D., phó giám đốc khoa học lâm sàng tại Trung tâm Ung thư Thành phố Hy vọng, nói rằng alectinib hoặc brigatinib có thể là lựa chọn đầu tiên được ưu tiên ở nhóm bệnh nhân này.

“Đó là những gì ung thư y tế là. Bạn sử dụng những gì bạn có nhiều kinh nghiệm nhất và sau đó tích lũy kinh nghiệm với các loại thuốc khác,” Tiến sĩ Salgia nói.

Tiến sĩ Ghafoor cho biết các yếu tố như hồ sơ tác dụng phụ của từng loại thuốc và bảo hiểm cũng có thể ảnh hưởng đến sự lựa chọn.

Tiến sĩ Salgia giải thích, ung thư phổi với sự thay đổi ALK “có các kiểu di căn độc đáo, bao gồm cả dạ dày, phúc mạc và các vị trí khác trong cơ thể” mà các bệnh ung thư phổi khác không có xu hướng di căn đến.

Tiến về phía trước, ông tiếp tục, các nghiên cứu hy vọng có thể cung cấp thêm thông tin về các vấn đề như cách các chất ức chế ALK tương ứng hoạt động chống lại các khối u lan đến các vị trí này và liệu chúng có hoạt động tốt hơn khi kết hợp với xạ trị hoặc các liệu pháp khác hay không.

Nhưng hiện tại, ông nói, các bác sĩ chuyên khoa ung thư thường xuyên điều trị ung thư phổi “rất vui vì chúng tôi đang phát triển những loại thuốc mới này, rằng chúng có hiệu quả và các phản ứng [khối u] rất sâu và lâu dài.”

Đối với NSCLC giai đoạn III, một tiêu chuẩn chăm sóc mới?

Thử nghiệm durvalumab, được gọi là PACIFIC, liên quan đến một nhóm bệnh nhân rất khác nhau. Những người tham gia thử nghiệm—được tài trợ bởi nhà sản xuất thuốc, AstraZeneca—có NSCLC giai đoạn III, nghĩa là ung thư đã tiến triển trong và xung quanh phổi nhưng chưa lan rộng trong cơ thể.

Mặc dù bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn III đôi khi có thể được điều trị bằng phẫu thuật, nhưng mức độ bệnh ở bệnh nhân ở THÁI BÌNH DƯƠNG lớn đến mức phẫu thuật không được coi là một lựa chọn điều trị khả thi. Ngoài ra, các bệnh nhân trong thử nghiệm phải đáp ứng với phương pháp điều trị bằng phương pháp hóa trị và xạ trị tiêu chuẩn hiện nay—nghĩa là khối u của họ đã giảm kích thước sau phương pháp điều trị này.

Những người tham gia thử nghiệm được chỉ định ngẫu nhiên dùng durvalumab hoặc giả dược 2 tuần một lần trong tối đa 12 tháng hoặc cho đến khi bệnh ung thư của họ bắt đầu tiến triển.

Một phân tích trước đó về thử nghiệm PACIFIC cho thấy những bệnh nhân được điều trị bằng durvalumab—một chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch nhắm vào protein PD-L1—sống lâu hơn đáng kể mà bệnh không tiến triển so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. FDA đã phê duyệt durvalumab vào đầu năm nay dựa trên những kết quả ban đầu đó.

Các kết quả được trình bày ở Toronto đến từ một phân tích theo dõi dài hạn của thử nghiệm. Nhà nghiên cứu chính của nghiên cứu, Scott Antonia, MD, Ph.D., thuộc Trung tâm Ung thư Moffitt ở Florida, cho biết:

Sau 2 năm kể từ khi bắt đầu điều trị, 66% bệnh nhân dùng durvalumab vẫn còn sống, so với 55% bệnh nhân dùng giả dược. Nhiều bệnh nhân được điều trị bằng durvalumab gặp tác dụng phụ nghiêm trọng (30,5% so với 26,1%) và nhiều bệnh nhân phải ngừng điều trị vì tác dụng phụ (15,4% so với 9,8%).

Tiến sĩ Antonia giải thích trong một cuộc họp báo rằng một mối lo ngại trong quá trình thử nghiệm là viêm phổi, một tác dụng phụ đã biết và có khả năng gây tử vong của durvalumab. Tuy nhiên, ông lưu ý rằng mối lo ngại đó đã không xảy ra, với tình trạng viêm phổi không phổ biến hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng durvalumab so với những bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị và xạ trị.

“Đây là một tiêu chuẩn chăm sóc mới… cho những bệnh nhân mắc bệnh này,” Tiến sĩ Antonia nói.

Các nhà nghiên cứu đã phân tích kết quả sống sót ở bệnh nhân tùy theo khối u của họ có biểu hiện PD-L1 hay không, đã được nghiên cứu kỹ lưỡng như một dấu ấn sinh học tiềm năng có thể xác định những bệnh nhân có khả năng đáp ứng với điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.

Phân tích cho thấy những bệnh nhân có khối u không biểu hiện PD-L1 dường như không được hưởng lợi từ durvalumab. Tuy nhiên, Tiến sĩ Ghafoor cảnh báo rằng phân tích PD-L1 không phải là một phần dự kiến của thử nghiệm và loại thuốc này có thể được sử dụng để điều trị cho tất cả bệnh nhân, bất kể tình trạng PD-L1.

Joshua Bauml, MD, người chuyên về ung thư phổi tại Trung tâm Ung thư Abramson của Đại học Pennsylvania và không tham gia vào nghiên cứu, cho biết một nhóm cần thận trọng khi sử dụng durvalumab là những bệnh nhân có khối u có đột biến gen EGFR .

Tiến sĩ Bauml lưu ý: Kết quả thử nghiệm không rõ liệu những bệnh nhân có đột biến EGFR được điều trị bằng durvalumab có cải thiện khả năng sống sót hay không.

Trong thực hành lâm sàng, những bệnh nhân có đột biến EGFR bị ung thư tiến triển mặc dù đã điều trị bằng durvalumab có thể tiếp tục nhận liệu pháp nhắm mục tiêu EGFR , trong đó một số liệu pháp đã được FDA chấp thuận. Nhưng trong một số nghiên cứu nhỏ, Tiến sĩ Bauml lưu ý, việc sử dụng thuốc nhắm mục tiêu EGFR kết hợp với tác nhân nhắm mục tiêu PD-L1 làm tăng đáng kể nguy cơ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng ở phổi.

“Vì vậy, chúng tôi cần nói chuyện với những bệnh nhân mắc [đột biến] EGFR , những người đã hoàn thành hóa xạ trị, xem xét các vấn đề này và đưa ra kết luận về lựa chọn tốt nhất cho họ,” ông nói.