Trong một thử nghiệm lâm sàng nhỏ trên những người mắc bệnh di truyền làm tăng đáng kể nguy cơ phát triển ung thư đường tiêu hóa, sự kết hợp hai loại thuốc đã được chứng minh là làm thu nhỏ polyp tá tràng, tổn thương tiền ung thư, làm tăng khả năng chế độ này có thể làm giảm nguy cơ ung thư. ung thư tá tràng.

Trong thử nghiệm ngẫu nhiên, những bệnh nhân mắc bệnh polyp tuyến thượng thận gia đình (FAP), những người dùng erlotinib (Tarceva®) và sulindac (Aflodac®) có ít polyp tiền ung thư hơn trong tá tràng—phần đầu tiên của ruột non, ngay bên ngoài tá tràng. dạ dày hơn so với những bệnh nhân dùng giả dược. Lợi ích rõ rệt đến nỗi thử nghiệm đã bị dừng lại sớm, sau khi chỉ 2/3 số người tham gia theo kế hoạch đã hoàn thành điều trị.

Kết quả thử nghiệm đã được công bố vào ngày 22 tháng 3 trên Tạp chí của Hiệp hội Y khoa Hoa Kỳ .

Nghiên cứu đầu tiên cho thấy giảm Polyp tá tràng

Bệnh nhân bị FAP đã thừa hưởng một đột biến trong gen có tên là APC , gen này thường ngăn chặn sự phát triển bất thường của tế bào trong đường tiêu hóa. Do đó, họ có thể phát triển hàng trăm đến hàng nghìn polyp trong ruột kết, trực tràng và tá tràng trong suốt cuộc đời của mình, Asad Umar, DVM, Ph.D., trưởng nhóm Ung thư đường tiêu hóa và các bệnh ung thư khác thuộc Ban Phòng chống Ung thư của NCI giải thích.

Một số polyp này có thể phát triển thành ung thư. Bệnh nhân mắc FAP có gần 100% nguy cơ phát triển ung thư đại trực tràng và thường phải phẫu thuật cắt bỏ đại tràng—cắt bỏ toàn bộ đại tràng—một khi gánh nặng polyp và nguy cơ ung thư liên quan tăng quá cao.

Có tới 12 phần trăm bệnh nhân bị FAP cũng sẽ phát triển ung thư tá tràng. Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) như aspirin và sulindac, được sử dụng một mình, đã được chứng minh là làm chậm sự phát triển của polyp trong đại tràng của bệnh nhân mắc FAP, nhưng không phải ở tá tràng.

Tác giả chính N. Jewel Samadder, MD và các đồng nghiệp của ông từ Đại học Utah đã tuyển dụng 92 bệnh nhân mắc FAP vào nghiên cứu. Một nửa được chỉ định ngẫu nhiên để nhận erlotinib và sulindac hàng ngày trong 6 tháng và một nửa nhận giả dược. Tổng gánh nặng polyp trong tá tràng—được tính bằng tổng đường kính polyp trong chiều dài 10 cm của tá tràng—được đo bằng nội soi trước và sau 6 tháng điều trị. Các tác dụng phụ được theo dõi bằng các cuộc phỏng vấn qua điện thoại 2 tuần một lần trong 3 tháng đầu tiên.

Gần 3/4 số bệnh nhân được điều trị kết hợp thuốc yêu cầu giảm liều erlotinib trong quá trình nghiên cứu, thường là do họ bị phát ban đau đớn.

Sau khi 67 người tham gia đã hoàn thành 6 tháng điều trị, hội đồng giám sát an toàn và dữ liệu của thử nghiệm đã khuyến nghị nghiên cứu ngừng đăng ký bệnh nhân. Ở nhánh giả dược, tổng gánh nặng polyp tăng trung bình 8 mm (tổng đường kính của tất cả các polyp tính bằng milimét), trong khi bệnh nhân dùng erlotinib và sulindac giảm trung bình 8,5 mm. Theo phần trăm thay đổi, gánh nặng polyp tăng 30,6% ở nhóm giả dược và giảm 37,9% ở nhóm erlotinib/sulindac.

Tiến sĩ Umar cho biết: “Nghiên cứu này “là lần đầu tiên chúng tôi chứng kiến hiệu quả đáng kể khi sử dụng bất kỳ hình thức can thiệp nào đối với sự hồi quy u tuyến tiên tiến ở polyp tá tràng cho bệnh nhân FAP”.

câu hỏi chưa được trả lời

Deborah Neklason, Tiến sĩ, thuộc Viện Ung thư Huntsman, một trong những tác giả chính của nghiên cứu, giải thích: Các nhà nghiên cứu đã chọn sự kết hợp thuốc đặc biệt này vì nó có khả năng nhắm mục tiêu vào hai con đường phân tử khác nhau được biết là thúc đẩy sự tiến triển của u tuyến tá tràng.

Các nghiên cứu phân tử trước đây đã gợi ý rằng sự kết hợp giữa bất hoạt gen APC (như đã thấy trong FAP) và truyền tín hiệu theo con đường EGFR làm tăng hoạt động của một con đường phân tử khác—con đường COX-2—thúc đẩy sự hình thành polyp. Con đường COX-2 bị sulindac triệt tiêu và erlotinib nhắm vào con đường EGFR.

“Chúng tôi nói rất nhiều về y học chính xác… đây thực sự là phòng ngừa chính xác,” cô nói. “Chúng tôi biết những cá nhân này có đột biến gen APC và chúng tôi biết những con đường này nói chuyện với con đường [APC].”

Trong một nghiên cứu trong thử nghiệm sử dụng các mẫu mô của bảy bệnh nhân, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng con đường EGFR thực sự bị ức chế như dự đoán.

Tiến sĩ Umar nhận xét, một câu hỏi thú vị trong tương lai là liệu một mình erlotinib có thể giảm gánh nặng polyp đến mức tương tự như erlotinib cộng với sulindac hay không.

Tiến sĩ Neklason cho biết các nhà nghiên cứu quan tâm đến việc xem xét câu hỏi này. “Nhưng chúng tôi tin rằng thử nghiệm này đã thành công vì chúng tôi có thể chặn hai con đường [phân tử] riêng biệt nói chuyện với nhau.”

Tiến sĩ Neklason và nhóm của bà hiện đang lên kế hoạch thử nghiệm để cố gắng trả lời hai câu hỏi bổ sung do kết quả của họ đưa ra: liệu liều erlotinib thấp hơn, với ít tác dụng phụ hơn, có hiệu quả trong việc ngăn chặn sự phát triển của polyp hay không; và loại lịch dùng thuốc nào sẽ cân bằng tốt nhất giữa hiệu quả và sự thuận tiện cho bệnh nhân. Họ hy vọng có thể thử nghiệm cả 12 tháng sử dụng liên tục và lịch trình chu kỳ liều trong đó thuốc được sử dụng một hoặc hai lần một tuần thay vì mỗi ngày.

Các nghiên cứu dài hạn cũng có thể giúp trả lời liệu sự kết hợp thuốc có ngăn chặn các khối u mới hình thành ngoài việc thu nhỏ các khối u hiện có hay không.

“Và câu hỏi dài hạn mà tôi nghĩ có lẽ là quan trọng nhất là kết quả lâm sàng, bao gồm cả việc liệu [những loại thuốc này] có thực sự ngăn chặn những người này khỏi ung thư hay không?” Tiến sĩ Neklason nói.

Cô ấy tiếp tục, một câu trả lời cho câu hỏi đó có thể mất một thập kỷ hoặc lâu hơn để theo dõi, vì vậy, một điểm cuối thực tế hơn cho các thử nghiệm trong tương lai có thể là liệu phương pháp này có giúp bệnh nhân mắc FAP tránh được các cuộc phẫu thuật lặp đi lặp lại, gây suy nhược thường phải thực hiện để loại bỏ hay không. u tuyến tá tràng lớn.

“Những ca phẫu thuật đó dẫn đến rất nhiều sẹo và rất nhiều biến chứng… vì vậy điều quan trọng là phải xem liệu chúng ta có thể thực sự ngăn chặn hoặc trì hoãn những can thiệp đó hay không.”