Các xét nghiệm tìm đột biến gen di truyền có thể cung cấp cho phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng hoặc ung thư vú những thông tin quan trọng có thể có ý nghĩa đối với các thành viên trong gia đình và có khả năng hướng dẫn các quyết định điều trị cũng như sàng lọc lâu dài hơn cho bệnh ung thư thứ hai. Tuy nhiên, nhiều phụ nữ bị ung thư buồng trứng và ung thư vú không nhận được các xét nghiệm di truyền này, một nghiên cứu mới cho thấy.

Một phân tích dữ liệu do NCI tài trợ về hơn 83.000 phụ nữ từ các cơ quan đăng ký ung thư lớn ở California và Georgia cho thấy, trong năm 2013 và 2014, chỉ khoảng 1/4 phụ nữ bị ung thư vú và 1/3 phụ nữ bị ung thư buồng trứng được xét nghiệm các biến thể có hại đã biết trong các gen nhạy cảm với ung thư vú và ung thư buồng trứng.

Nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng trong số những bệnh nhân đã được xét nghiệm di truyền, 8% bệnh nhân ung thư vú và 15% bệnh nhân ung thư buồng trứng có các biến thể gen “có thể hành động”, nghĩa là các biến thể có thể đảm bảo những thay đổi trong chiến lược điều trị, sàng lọc và giảm thiểu rủi ro.

Tác giả chính Allison Kurian, MD, M.Sc., thuộc Trường Y khoa Đại học Stanford, cho biết những phát hiện được công bố vào ngày 9 tháng 4 năm 2019 trên Tạp chí Ung thư lâm sàng , rất đáng ngạc nhiên, đặc biệt là tỷ lệ xét nghiệm thấp ở phụ nữ bị ung thư buồng trứng. .

Tiến sĩ Kurian cho biết: “Xét nghiệm di truyền đã trở nên khá rẻ và dễ tiếp cận, và nghiên cứu này bao gồm một khoảng thời gian khi nó trở nên rẻ hơn nhiều, vì vậy điều đáng chú ý là chúng ta vẫn thấy tỷ lệ xét nghiệm thấp. “Tôi nghĩ điều đó cho thấy rằng rất có thể có những rào cản khác ngoài chi phí.”

Nghiên cứu cũng cho thấy sự chênh lệch về chủng tộc và kinh tế xã hội về tỷ lệ xét nghiệm ở những phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng. Tỷ lệ xét nghiệm di truyền đối với phụ nữ da đen thấp hơn nhiều so với phụ nữ da trắng và chúng cũng thấp hơn đối với bệnh nhân không có bảo hiểm so với bệnh nhân có bảo hiểm.

Tiến sĩ Kurian cho biết: “Những phát hiện này đã phát hiện ra một khoảng cách [chênh lệch] đáng kể hơn nhiều so với những gì tôi nghĩ.

Lý do và khuyến nghị cho xét nghiệm di truyền

Khoảng 15% trường hợp ung thư buồng trứng là do đột biến di truyền gây ra và một số tổ chức y tế khuyến nghị tất cả phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng nên được xét nghiệm di truyền.

Đối với phụ nữ bị ung thư vú, các khuyến nghị về tư vấn và xét nghiệm di truyền thường hạn chế hơn, thường dựa vào các yếu tố như tuổi chẩn đoán ung thư và tiền sử gia đình. Tuy nhiên, một số tổ chức, bao gồm Hiệp hội Bác sĩ phẫu thuật vú Hoa Kỳ , khuyến cáo rằng xét nghiệm di truyền nên được cung cấp cho tất cả phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú.

Tiến sĩ Kurian giải thích rằng có nhiều lý do khiến phụ nữ bị ung thư buồng trứng và ung thư vú đi xét nghiệm.

Bà nói: “Chúng tôi biết rằng nếu bệnh nhân có một đột biến gen di truyền cụ thể, họ có thể sẽ nhận được nhiều lợi ích hơn từ một loại thuốc mới gọi là chất ức chế PARP.

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt ba chất ức chế PARP đối với ung thư buồng trứng liên quan đến BRCA1- và BRCA2 và hai chất ức chế đối với ung thư vú di căn liên quan đến BRCA1- và BRCA2 . Các biến thể có hại của cả BRCA1 và BRCA2 được biết là làm tăng nguy cơ ung thư vú và ung thư buồng trứng, cũng như một số loại ung thư khác.

“Một lý do khác để đi xét nghiệm là những bệnh nhân có đột biến gen liên quan đến ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng có thể có nguy cơ mắc ung thư thứ hai cao hơn, vì vậy bạn không muốn bỏ sót căn bệnh ung thư thứ hai có thể là một vấn đề,” Tiến sĩ Kurian nói.

“Những phát hiện này cũng có thể là thông tin cứu sống người thân của bệnh nhân. Nếu bạn phát hiện ra rằng cô ấy mang đột biến, mọi người thân cấp một, nam hay nữ, đều có 50% khả năng mang đột biến tương tự,” cô nói.

Sau đó, xét nghiệm có thể cho phép sàng lọc và phòng ngừa nâng cao cho các thành viên gia đình là người mang mầm bệnh, cô giải thích.

Nghiên cứu xét nghiệm di truyền dựa trên quần thể “cơ bản”

Nghiên cứu bao gồm tất cả phụ nữ trên 20 tuổi được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú hoặc buồng trứng ở California và Georgia từ năm 2013–2014 và dữ liệu của họ đã được báo cáo cho cơ quan đăng ký Giám sát, Dịch tễ học và Kết quả cuối cùng (SEER) của NCI. Có 77.085 bệnh nhân ung thư vú và 6.001 bệnh nhân ung thư buồng trứng. Dữ liệu đăng ký được liên kết với kết quả từ bốn phòng thí nghiệm đã thực hiện gần như tất cả các xét nghiệm di truyền cho các đột biến di truyền hoặc dòng mầm ở các tiểu bang này trong thời gian nghiên cứu.

Theo các tác giả, đây là nghiên cứu dân số đầu tiên về xét nghiệm di truyền ung thư di truyền ở Hoa Kỳ với kết quả xét nghiệm được phòng thí nghiệm xác nhận.

Đồng tác giả nghiên cứu Lynne Penberthy, MD, MPH, phó giám đốc NCI’s Surveillance cho biết: “Chúng tôi chưa bao giờ có loại liên kết này trước đây, cung cấp cho chúng tôi cơ sở để cho chúng tôi biết liệu tiêu chuẩn chăm sóc [để thử nghiệm] có được tuân theo hay không”. Chương trình nghiên cứu . “Đó là lý do tại sao điều này thực sự quan trọng. Những dữ liệu này có thể được sử dụng để xem chúng ta đang ở đâu và chúng ta sẽ đi đâu. Chúng tôi có thể tiếp tục cung cấp thông tin này, để mọi người có thể thấy, hy vọng, sự gia tăng trong việc sử dụng xét nghiệm di truyền phù hợp theo thời gian.”

Susan Domchek, MD, giám đốc điều hành của Trung tâm Basser cho BRCA tại Trung tâm Ung thư Abramson của Đại học Pennsylvania, cho biết việc liên kết dữ liệu đăng ký SEER với dữ liệu thử nghiệm trong nghiên cứu này cung cấp “dữ liệu thực sự khách quan về việc kiểm tra quá mức số lượng lớn bệnh nhân ung thư buồng trứng”. người không tham gia vào nghiên cứu.

“Xét nghiệm được khuyến nghị cho tất cả bệnh nhân ung thư buồng trứng,” cô ấy nói thêm, vì vậy thực tế là chỉ một phần ba số bệnh nhân này được thực hiện trong khoảng thời gian này “là một ví dụ rõ ràng rằng chúng tôi không xét nghiệm bệnh nhân ung thư buồng trứng. cách mà chúng ta nên như vậy.”

Chênh lệch không mong muốn và tỷ lệ kiểm tra thấp

Mặc dù sự khác biệt lớn về chủng tộc và kinh tế xã hội về tỷ lệ xét nghiệm không được quan sát thấy ở phụ nữ bị ung thư vú, nhưng ở phụ nữ bị ung thư buồng trứng, tỷ lệ xét nghiệm ở phụ nữ da đen thấp hơn nhiều so với phụ nữ da trắng (21,6% so với 33,8%) và ở phụ nữ không có bảo hiểm so với phụ nữ có bảo hiểm ( 20,8% so với 35,3%).

Tiến sĩ Kurian cho biết tại sao tỷ lệ xét nghiệm di truyền ở phụ nữ bị ung thư buồng trứng lại thấp như vậy và tại sao lại có sự khác biệt về chủng tộc và kinh tế xã hội trong xét nghiệm ở những phụ nữ mắc bệnh này.

Cô ấy nói thêm: “Thử nghiệm ung thư buồng trứng chưa được nghiên cứu rộng rãi trước đây—chắc chắn là không ở cấp độ dân số—và không phải ở một nhóm dân số đa dạng như vậy,” cô ấy nói thêm, “vì vậy có rất nhiều điều chúng tôi không biết về các rào cản.”

Ví dụ, cô ấy nói, không rõ liệu xét nghiệm di truyền có trên màn hình radar của các bác sĩ điều trị bệnh nhân ung thư buồng trứng nhiều như đối với bệnh nhân ung thư vú hay không. Tiến sĩ Domchek cho biết bệnh nhân cũng có thể hiểu sai về chi phí xét nghiệm di truyền.

Cô nói: “Nhưng nếu khó tiếp cận với tư vấn di truyền hoặc thông tin về xét nghiệm, thì việc xóa bỏ những quan niệm sai lầm này có thể là một thách thức. “Vì vậy, cố gắng tìm ra cách hợp lý hóa tốt hơn [tư vấn và giáo dục] vào thực tế để đảm bảo tất cả những người bị ung thư buồng trứng này đều được xét nghiệm là một chủ đề của nghiên cứu đang diễn ra.”

Tiến sĩ Domchek lưu ý rằng NCI đang tìm cách tài trợ cho các nghiên cứu cung cấp xét nghiệm di truyền cho những phụ nữ có tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc bệnh ung thư buồng trứng để xem liệu nó có thể giúp xác định các thành viên trong gia đình họ có nguy cơ mắc ung thư cao hơn hay không.

Hơn BRCA

Mặc dù các biến thể trong gen BRCA1 và BRCA2 được tìm thấy nhiều nhất trong nghiên cứu, nhưng các phòng thí nghiệm cũng tìm kiếm các đột biến gen di truyền liên quan đến ung thư khác bằng cách sử dụng các xét nghiệm được gọi là bảng đa gen.

Tiến sĩ Kurian cho biết các kết quả cung cấp “sự hiểu biết, trên quy mô rộng hơn, về mức độ phổ biến của những đột biến này”.

Tiến sĩ Penberthy cho biết, thử nghiệm bảng điều khiển đa gen đã dẫn đến những phát hiện đáng chú ý khác.

Cô giải thích: “Điều thực sự thú vị là trong khi BRCA1 và BRCA2 là những đột biến dòng mầm phổ biến nhất mà chúng tôi tìm thấy trong nghiên cứu, thì có những đột biến khác không phổ biến và cũng có thể điều trị được.

Ví dụ, 60 phụ nữ bị ung thư vú trong nghiên cứu có đột biến gen CDH1 , PALB2 hoặc PTEN . Tiến sĩ Kurian cho biết, những đột biến này có liên quan đến nguy cơ ung thư vú tăng lên đáng kể, vì vậy những phụ nữ có những đột biến này có thể cân nhắc cắt bỏ cả hai vú (cắt bỏ vú hai bên để giảm rủi ro), thay vì chỉ bên vú nơi phát hiện khối u.

Và các hướng dẫn lâm sàng được sử dụng rộng rãi khuyến cáo rằng những phụ nữ bị ung thư vú có một số đột biến gen di truyền nhất định, bao gồm các gen như ATM và CHEK2, nên tiến hành sàng lọc chuyên sâu hơn để phát hiện ung thư thứ hai. Trong nghiên cứu, đột biến ATM và CHEK2 được tìm thấy ở 0,7% và 1,6% phụ nữ bị ung thư vú, tương ứng.

Đột biến ở CHEK2 và PALB2 và một số gen khác đã được tìm thấy ở cả phụ nữ bị ung thư vú và phụ nữ bị ung thư buồng trứng. Các nghiên cứu vẫn chưa liên kết những gen này với nguy cơ ung thư buồng trứng gia tăng, vì vậy cần phải nghiên cứu thêm, các tác giả viết.

Tuy nhiên, thông điệp chính từ nghiên cứu này là việc kiểm tra bệnh nhân ung thư buồng trứng, những người rõ ràng cần nó, Tiến sĩ Domchek nói.

“Không có nghĩa là chúng ta không nên tranh luận về việc sàng lọc dân số [đối với các đột biến di truyền], hoặc xét nghiệm gen nào và cách chúng ta sẽ thực hiện điều đó,” cô nói. “Nhưng trước tiên, vì Chúa, hãy xét nghiệm những người thực sự cần xét nghiệm, không chỉ vì nó ảnh hưởng đến các thành viên trong gia đình, mà còn bởi vì hiện tại chúng ta đã có liệu pháp đầu tiên bằng thuốc ức chế PARP . Mọi phụ nữ bị ung thư buồng trứng nên biết tình trạng BRCA1 hoặc BRCA2 của mình.”