Một đợt hóa trị ngắn hơn sau phẫu thuật có thể là phương pháp điều trị ưu tiên cho một số bệnh nhân ung thư ruột kết, kết quả của một nghiên cứu hợp tác quốc tế cho thấy.

Những phát hiện này đến từ một phân tích của sáu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 được tiến hành đồng thời ở Hoa Kỳ, Châu Âu và Châu Á. Kết quả phân tích đã được trình bày vào ngày 4 tháng 6 tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ.

Gần 13.000 bệnh nhân trong các thử nghiệm bị ung thư ruột kết giai đoạn III, có nghĩa là khối u của họ đã tiến triển đến mức chỉ phẫu thuật thôi là không đủ để ngăn ngừa bệnh tái phát. Trong hơn một thập kỷ, tiêu chuẩn chăm sóc cho những bệnh nhân như vậy là 6 tháng sau phẫu thuật, hoặc hóa trị bổ trợ.

Nhưng phân tích cho thấy rằng, đối với một tỷ lệ lớn những bệnh nhân này – những người bị ung thư được coi là có nguy cơ tái phát thấp – 3 tháng hóa trị bổ trợ có thể là đủ.

Những bệnh nhân mắc bệnh nguy cơ thấp có thời gian sử dụng một trong hai chế độ hóa trị bổ trợ ngắn hơn đã sống gần như lâu mà không có bất kỳ bằng chứng nào về việc bệnh của họ quay trở lại như những bệnh nhân được điều trị trong thời gian dài hơn. Và tất cả bệnh nhân, cả nguy cơ cao và nguy cơ thấp, được điều trị bằng liệu pháp bổ trợ trong 3 tháng đều có tỷ lệ mắc bệnh thần kinh thấp hơn đáng kể—ngứa ran, tê và đau ở tay, chân và bàn chân. Bệnh thần kinh là một tác dụng phụ lâu dài phổ biến và rắc rối của oxaliplatin, là thành phần chính của cả hai chế độ hóa trị bổ trợ được sử dụng trong các thử nghiệm: FOLFOX và CAPOX.

Do những hạn chế nhất định với nghiên cứu, các bác sĩ ung thư tại cuộc họp ASCO điều trị ung thư đại trực tràng đã không đồng ý rằng những phát hiện này hỗ trợ một tiêu chuẩn chăm sóc mới.

Tuy nhiên, điều tra viên chính của thử nghiệm, Axel Grothey, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Phòng khám Mayo, nói rằng ông tin rằng kết quả thử nghiệm ủng hộ kết luận đó. Và đối với những bệnh nhân mắc bệnh có nguy cơ mắc bệnh cao, nghiên cứu “cung cấp một khuôn khổ” cho các cuộc thảo luận về cách tiếp cận điều trị.

Sử dụng liệu pháp bổ trợ

Chẩn đoán ung thư ruột kết giai đoạn III có nghĩa là ung thư đã lan đến các hạch bạch huyết lân cận và khối u nguyên phát đã nhô vào thành ruột. Khi các tế bào ung thư được tìm thấy trong hơn 3 hạch bạch huyết, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng có nguy cơ cao bệnh tái phát và liệu pháp điều trị chuyên sâu sau phẫu thuật là tiêu chuẩn trong những trường hợp như vậy.

Nhưng nếu bệnh đã lan đến ba hoặc ít hơn ba hạch bạch huyết, bằng chứng cho thấy những bệnh nhân này có nguy cơ tái phát bệnh thấp hơn. Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân trong số này vẫn được khuyên nên trải qua phác đồ hóa trị liệu dựa trên oxaliplatin trong 6 tháng. Tiến sĩ Grothey cho biết bệnh lý thần kinh do điều trị bằng oxaliplatin có thể kéo dài trong nhiều năm và thường có thể gây suy nhược, ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.

Kiểm tra xem ít hơn có ổn không

Năm 2007, Hợp tác đánh giá thời gian quốc tế của hóa trị liệu bổ sung (IDEA) được thành lập để thu thập đủ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để xác định liệu 3 tháng hóa trị liệu bổ trợ có hiệu quả không kém hơn hoặc không thua kém 6 tháng điều trị bổ trợ ở bệnh nhân với ung thư ruột kết giai đoạn III. Sáu thử nghiệm lâm sàng được thực hiện dưới sự bảo trợ của IDEA, bao gồm thử nghiệm CALGB/SWOG 80702 do NCI tài trợ, tất cả các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên bị ung thư ruột kết giai đoạn III trong 3 tháng hoặc 6 tháng hóa trị bổ trợ.

Tiến sĩ Grothey cho biết, được tài trợ hoàn toàn bằng sự hỗ trợ của công chúng hoặc từ thiện, IDEA là nghiên cứu triển vọng lớn nhất về nghiên cứu ung thư đại trực tràng từng được thực hiện.

Trong phân tích của tất cả các bệnh nhân trong sáu thử nghiệm, liệu trình điều trị bổ trợ kéo dài 3 tháng đã giảm xuống rất ít so với tiêu chuẩn thống kê để được coi là không thua kém so với 6 tháng hóa trị, với 74,6% bệnh nhân không có bằng chứng tái phát, được biết đến. sống còn không bệnh, so với 75,5% ở nhóm 6 tháng.

Nhưng đối với bệnh nhân ung thư ruột kết nguy cơ thấp, chiếm khoảng 60% bệnh nhân trong các thử nghiệm, sau 3 năm hầu như không có sự khác biệt về tỷ lệ sống sót không bệnh: 83,1% so với 83,3%.

Ngoài ra, những bệnh nhân được điều trị bổ trợ trong thời gian ngắn hơn có tỷ lệ mắc bệnh thần kinh ngoại biên từ trung bình đến nặng thấp hơn đáng kể. Tiến sĩ Grothey báo cáo, bệnh thần kinh xảy ra gần gấp ba lần ở những bệnh nhân được điều trị bổ trợ trong 6 tháng, mặc dù có sự khác biệt nhỏ về tỷ lệ bệnh thần kinh theo chế độ điều trị bổ trợ được sử dụng.

Thực hành thay đổi?

Andrew Epstein, MD, người điều trị bệnh nhân ung thư đường tiêu hóa tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, đã đồng ý với Tiến sĩ Grothey rằng thực hành nên thay đổi dựa trên kết quả IDEA.

Tiến sĩ Epstein cho biết: “Ngay cả ở những bệnh nhân có nguy cơ cao, giờ đây thậm chí còn phù hợp hơn khi xem xét điều trị bổ trợ dưới 6 tháng”. Ông giải thích rằng những bệnh nhân đó có thể bao gồm những bệnh nhân mắc bệnh thần kinh từ trước hoặc những người có các vấn đề hoặc triệu chứng khác, chẳng hạn như số lượng tế bào máu thấp (giảm tế bào máu) hoặc mệt mỏi. Tiến sĩ Epstein cho biết: “Hầu hết bệnh nhân không thể dung nạp oxaliplatin trong 6 tháng. “Vì vậy, tôi thực sự hoan nghênh một bộ dữ liệu sẽ làm giảm nỗ lực cung cấp cho bệnh nhân 6 tháng điều trị.”

Tuy nhiên, không phải tất cả các chuyên gia đều bị thuyết phục.

Cathy Eng, MD, phó giám đốc Trung tâm Đại trực tràng tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, đã chỉ ra một số thiếu sót của nghiên cứu.

Họ chỉ ra rằng nghiên cứu đã không đạt được mục tiêu chính là chứng minh tính không thua kém của chế độ điều trị 3 tháng và việc phân tích phân tích theo các nhóm rủi ro khác nhau không được đưa vào thiết kế ban đầu của nghiên cứu. Tiến sĩ Eng cũng lưu ý rằng phần lớn dữ liệu về phác đồ CAPOX chỉ đến từ một trong sáu thử nghiệm được đưa vào IDEA, được gọi là SCOT, kết quả của chúng cũng được trình bày tại cuộc họp.

Vì những hạn chế này, “bạn không thể nói rằng 3 tháng [điều trị bổ trợ] chắc chắn không thua kém 6 tháng,” cô ấy nói trong một phiên thảo luận về thử nghiệm tại cuộc họp ASCO.

Phần lớn cuộc tranh luận về thời gian điều trị có phần gây tranh cãi, các nhà nghiên cứu và bác sĩ lâm sàng tại cuộc họp dường như đồng ý.

Ví dụ, trong thực tế của riêng mình, Tiến sĩ Epstein cho biết bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn III của ông hiếm khi được điều trị bổ trợ đủ 6 tháng. Ông nói thêm rằng việc điều trị chỉ kéo dài đủ 6 tháng “ở những bệnh nhân dung nạp tốt”. Và ngay cả đối với những bệnh nhân đó, Tiến sĩ Epstein cho biết ông thường xuyên tư vấn cho họ về nguy cơ mắc bệnh thần kinh xảy ra sau khi kết thúc điều trị, được gọi là bệnh thần kinh khởi phát muộn.

Phân tích IDEA cũng cho thấy những bệnh nhân dùng CAPOX trong 3 tháng có thời gian sống thêm 3 năm không bệnh lâu hơn một chút so với những bệnh nhân dùng CAPOX trong 6 tháng. Tuy nhiên, CAPOX không được sử dụng phổ biến ở Hoa Kỳ, Tiến sĩ Grothey cho biết. Ngoài oxaliplatin, phác đồ CAPOX còn sử dụng capecitabine, loại thuốc có khoản đồng thanh toán bảo hiểm cho bệnh nhân cao hơn và thường “có độc tính cao hơn so với FOLFOX,” ông tiếp tục.

Việc sử dụng phác đồ FOLFOX cũng yêu cầu phẫu thuật cấy ghép một cổng để cho phép truyền dịch cho bệnh nhân ngoại trú.

Vì vậy, trong tương lai, Tiến sĩ Grothey cho biết, trong trường hợp của CAPOX, “bệnh nhân có thể sẵn sàng chịu nhiều tác dụng phụ hơn… để không phải phẫu thuật [cấy ghép] cổng và chỉ trải qua 3 tháng điều trị.”