Những phát hiện mới từ một thử nghiệm lâm sàng lớn có thể giúp các bác sĩ và bệnh nhân lựa chọn phương pháp điều trị cho Ewing sarcoma tái phát hoặc kháng trị, một loại ung thư hiếm gặp hình thành trong xương và mô mềm xung quanh xương.

Thử nghiệm bao gồm những người mắc Ewing sarcoma có khối u không co lại khi điều trị ban đầu hoặc tái phát sau lần điều trị đó. Trong nghiên cứu, những bệnh nhân dùng thuốc hóa trị ifosfamide (Ifex) sống lâu hơn khoảng 5 tháng so với những bệnh nhân dùng kết hợp hai loại thuốc hóa trị khác là topotecan và cyclophosphamide.

Những phát hiện mới là từ thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn 3 đầu tiên để so sánh các phác đồ hóa trị liệu thường được sử dụng cho Ewing sarcoma tái phát.

Những thử nghiệm như vậy gặp khó khăn khi tiến hành một phần do bệnh hiếm gặp, thường xảy ra ở thanh thiếu niên và thanh niên. Ví dụ ở Hoa Kỳ, khoảng 200 người được chẩn đoán mắc bệnh mỗi năm.

Trong thử nghiệm, những bệnh nhân mắc Ewing sarcoma đã tái phát hoặc ngừng đáp ứng với điều trị đã dùng ifosfamide liều cao sống trung bình được 15,4 tháng, so với 10,5 tháng đối với những người dùng topotecan cộng với cyclophosphamide, theo kết quả từ nghiên cứu rEECur. Những phát hiện này đã được báo cáo tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) vào ngày 5 tháng 6.

Martin McCabe, MD, Ph.D., của Đại học Manchester ở Vương quốc Anh, người đã trình bày kết quả tại Đại học Manchester ở Vương quốc Anh, cho biết: “Trước khi có nghiên cứu rEECur, cơ sở để lựa chọn thuốc cho bệnh nhân mắc Ewing sarcoma tái phát hoặc khó chữa là yếu. cuộc họp.

Ông lưu ý: Với kết quả mới, các bác sĩ sẽ có dữ liệu khách quan từ một thử nghiệm ngẫu nhiên để sử dụng khi nói chuyện với bệnh nhân của họ về phương pháp điều trị nào hiệu quả nhất và/hoặc có tác dụng phụ tồi tệ nhất.

Tiến sĩ McCabe và các đồng nghiệp của ông đã đánh giá bốn phác đồ hóa trị trong suốt quá trình nghiên cứu, bắt đầu từ thử nghiệm giai đoạn 2. Nghiên cứu hiện tại, hiện là thử nghiệm giai đoạn 3 lớn hơn, vẫn đang tuyển dụng bệnh nhân và thu thập dữ liệu về một phác đồ khác, carboplatin cộng với etoposide.

“Đây là một nghiên cứu quan trọng và đầy tham vọng,” Christine Heske, MD, một nhà nghiên cứu sarcoma tại Chi nhánh Ung thư Nhi khoa của NCI, người không tham gia vào thử nghiệm cho biết. “Nghiên cứu đã cố gắng xác định chế độ điều trị hiệu quả nhất cho Ewing sarcoma tái phát và đã cung cấp một số dữ liệu hữu ích.”

Một lựa chọn điều trị mới tiềm năng cho một số bệnh nhân

Khi thử nghiệm bắt đầu vào năm 2014, những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận một trong bốn chế độ điều trị: topotecan cộng với cyclophosphamide, irinotecan cộng với temozolomide, gemcitabine cộng với docetaxel hoặc ifosfamide liều cao.

Trong phần này của nghiên cứu, các nhóm bệnh nhân dùng irinotecan cộng với temozolomide và gemcitabine cộng với docetaxel có tỷ lệ phản ứng với khối u thấp hơn so với những bệnh nhân khác, theo kết quả được báo cáo vào năm 2020. Các nhà nghiên cứu đã ngừng tuyển bệnh nhân vào các nhóm điều trị này.

Theo Tiến sĩ Heske, cần có nhiều nghiên cứu hơn để hiểu rõ hơn về mức độ so sánh giữa ifosfamide liều cao với irinotecan cộng với temozolomide và với gemcitabine cộng với docetaxel.

Tuy nhiên, cô ấy dự đoán rằng các bác sĩ hiện sẽ xem xét cung cấp ifosfamide liều cao cho những bệnh nhân bị Ewing sarcoma tái phát hoặc kháng trị.

Nghiên cứu Ung thư Vương quốc Anh, Ủy ban Châu Âu và Đại học Birmingham đang tài trợ cho thử nghiệm.

Một nỗ lực quốc tế trong một căn bệnh hiếm gặp

Hầu hết các bệnh nhân mắc Ewing sarcoma không lan ra khỏi vị trí ban đầu của nó trong cơ thể đều đáp ứng tốt với hóa trị liệu.

Nhưng đối với những bệnh nhân bị ung thư không đáp ứng với điều trị hoặc tái phát sau điều trị ban đầu, cơ hội sống sót là rất thấp. Nghiên cứu rEECur đang tập trung vào nhóm bệnh nhân này.

Dữ liệu được trình bày tại cuộc họp ASCO dựa trên 146 bệnh nhân trong giai đoạn 3 của nghiên cứu, trong độ tuổi từ 4 đến 49.

Các nhà nghiên cứu đã đánh giá tỷ lệ sống sót chung cũng như tỷ lệ sống sót không có sự kiện, đó là khoảng thời gian sau khi bắt đầu điều trị mà bệnh nhân không còn ung thư.

Sau thời gian theo dõi trung bình là 40 tháng, những bệnh nhân được điều trị bằng ifosfamide có thời gian sống sót trung bình là 5,7 tháng, so với 3,7 tháng đối với những bệnh nhân dùng topotecan cộng với cyclophosphamide.

Cả hai phương pháp điều trị đều dẫn đến tỷ lệ giảm bạch cầu do sốt tương tự nhau, một tình trạng liên quan đến sốt và số lượng tế bào bạch cầu thấp hơn bình thường được gọi là bạch cầu trung tính. Tình trạng này xảy ra ở khoảng 25% bệnh nhân ở cả hai nhóm.

Ifosfamide có liên quan đến các tác dụng phụ nghiêm trọng ở não, chẳng hạn như bệnh não và thận, chẳng hạn như bệnh thận cấp tính, mặc dù những tác dụng phụ này được báo cáo ở dưới 10% bệnh nhân. Bệnh nhân trong nhóm dùng ifosfamide có nhiều khả năng phải ngừng điều trị do tác dụng phụ hơn những bệnh nhân khác.

Dựa trên những phát hiện mới

Trong một cuộc thảo luận về kết quả nghiên cứu tại cuộc họp thường niên của ASCO, Tiến sĩ McCabe nói rằng sự khác biệt về khả năng sống sót giữa các chế độ hóa trị liệu là rất nhỏ và cần có các phương pháp điều trị mới cho căn bệnh này.

Katherine Janeway, MD, người điều trị bệnh nhân Ewing sarcoma tại Viện Ung thư Dana-Farber đồng ý: “Rõ ràng, chúng ta cần phải làm tốt hơn nữa,” đồng ý và thảo luận về nghiên cứu rEECur tại cuộc họp.

Tiến sĩ Janeway lưu ý rằng loại protein bất thường dẫn đến Ewing sarcoma ở khoảng 90% bệnh nhân—protein tổng hợp EWS/FLI1—đã gây khó khăn cho việc nhắm mục tiêu bằng một loại thuốc. Bà cho biết thêm, các bác sĩ đã dựa vào hóa trị vì các phương pháp điều trị mới hơn, chẳng hạn như liệu pháp miễn dịch, không được chứng minh là có hiệu quả đối với căn bệnh này.

Nhưng nghiên cứu được thực hiện bởi tập đoàn Fusion Oncoproteins in Childhood Cancers (FusOnC2), được hỗ trợ bởi Cancer Moonshot, có thể tiết lộ những cách để vượt qua thử thách này.

Tiến sĩ Janeway nói: “Chúng tôi rất vui mừng về một số khoa học đang nổi lên từ Cancer Moonshot. Trong khi đó, các phương pháp điều trị tiềm năng mới cho Ewing sarcoma, bao gồm một số liệu pháp nhắm mục tiêu, đang được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng.

Theo Tiến sĩ Heske, kết quả của rEECur có thể giúp các nhà nghiên cứu tiến hành thử nghiệm lâm sàng lựa chọn phác đồ hóa trị để sử dụng làm “xương sống” kết hợp với các liệu pháp nhắm mục tiêu.

Cô ấy nói: “Một số chất mới hiện đang được thử nghiệm lâm sàng hoặc sẽ sớm được thử nghiệm. “Tôi nghĩ rằng chúng ta có thể thấy một số loại thuốc này được thêm vào xương sống ifosfamide.”