Kết quả mới từ một thử nghiệm lâm sàng lớn cho thấy thuốc trị liệu miễn dịch durvalumab (Imfinzi) có thể kéo dài thời gian sống ở một số người bị ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) tiến triển. Trong nghiên cứu, điều trị bằng durvalumab kết hợp với chế độ hóa trị liệu tiêu chuẩn đã làm tăng tỷ lệ sống sót chung ở những bệnh nhân mắc SCLC tiến triển mới được chẩn đoán khoảng 3 tháng so với những bệnh nhân chỉ điều trị bằng hóa trị liệu tiêu chuẩn.

Anna Farago, MD, Ph.D., chuyên gia về ung thư phổi tại Trung tâm Ung thư Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, người không tham gia vào nghiên cứu cho biết: Mặc dù sự cải thiện tỷ lệ sống sót với liệu pháp miễn dịch là rất khiêm tốn, nhưng điều đáng chú ý là SCLC là một căn bệnh khó chữa. sự thử nghiệm.

Tiến sĩ Farago cho biết: “Hiện chúng tôi có hai nghiên cứu cho thấy việc bổ sung liệu pháp miễn dịch vào hóa trị liệu có lợi cho những bệnh nhân mắc SCLC chưa được điều trị trước đó.

Vào tháng 3 năm 2019, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt thuốc trị liệu miễn dịch atezolizumab (Tecentriq) kết hợp với hóa trị liệu tiêu chuẩn để điều trị ban đầu cho SCLC tiên tiến, dựa trên kết quả từ một thử nghiệm được báo cáo vào tháng 9 năm 2018. Kết quả từ nghiên cứu thử nghiệm durvalumab, được gọi là thử nghiệm CASPIAN, phù hợp với những kết quả trước đó. Cả hai loại thuốc đều là một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.

Kết quả thử nghiệm CASPIAN đã được trình bày vào tháng 9 tại Hội nghị Thế giới về Ung thư Phổi (WCLC) ở Barcelona, Tây Ban Nha và được xuất bản vào ngày 4 tháng 10 trên tạp chí The Lancet .

“CASPIAN nhấn mạnh giá trị điều trị của liệu pháp hóa miễn dịch ở những bệnh nhân mắc SCLC [cao cấp] như một tiêu chuẩn chăm sóc mới,” Thorsten Oliver Goetze, MD, thuộc Viện Nghiên cứu Ung thư Lâm sàng ở Frankfurt, Đức, viết trong một bài xã luận đi kèm.

Tiến sĩ Goetze cho biết thêm, cuộc thử nghiệm cũng “đặt ra nhiều câu hỏi hơn” cho các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai, bao gồm cả cách tốt nhất để sử dụng hóa trị liệu kết hợp với các chất ức chế điểm kiểm soát.

Ung thư phổi có xu hướng quay trở lại và lây lan sớm

SCLC là một dạng ung thư phổi đặc biệt nguy hiểm. Khoảng hai phần ba số người được chẩn đoán mắc SCLC, chiếm khoảng 15% tổng số ca ung thư phổi, mắc bệnh ở giai đoạn cuối và triển vọng cho những bệnh nhân này rất kém.

Tiến sĩ Farago cho biết: “SCLC có xu hướng di căn hoặc lây lan sớm hơn và hoạt động mạnh hơn so với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), mặc dù chúng tôi thấy có nhiều [hành vi] với từng loại ung thư này.

Cô ấy tiếp tục rằng có từ 50% đến 70% bệnh nhân mắc SCLC đáp ứng với hóa trị liệu ban đầu. Cô ấy nói: “Thật không may, loại ung thư phổi này có xu hướng quay trở lại và khi quay trở lại, nó có xu hướng ít nhạy cảm hơn với các lần hóa trị tiếp theo.

Và mặc dù nhiều nghiên cứu khác đã cố gắng cải thiện các phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho SCLC, nhưng cho đến gần đây, việc điều trị bệnh ung thư này vẫn không thay đổi trong 20–30 năm qua, Tiến sĩ Farago nói thêm.

CASPIAN, đang được tiến hành tại 209 địa điểm trên 23 quốc gia, được tài trợ bởi AstraZeneca, nhà sản xuất durvalumab.

Durvalumab đã được sử dụng làm liệu pháp tiêu chuẩn cho những bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển.

Tất cả 805 bệnh nhân trong thử nghiệm CASPIAN đều có SCLC tiến triển. Trong số này, 268 người được chỉ định ngẫu nhiên dùng durvalumab cộng với hóa trị liệu tiêu chuẩn (thuốc etoposide cộng với carboplatin hoặc cisplatin) và 269 người được chỉ định ngẫu nhiên chỉ dùng hóa trị liệu tiêu chuẩn (nhóm đối chứng).

268 bệnh nhân khác được chỉ định ngẫu nhiên dùng durvalumab cộng với thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch thứ hai, tremelimumab, ngoài hóa trị liệu tiêu chuẩn.

Phân tích tạm thời theo kế hoạch của CASPIAN được báo cáo tại WCLC và được xuất bản trên tạp chí The Lancet , chỉ bao gồm dữ liệu từ nhóm durvalumab và nhóm đối chứng, cho thấy bệnh nhân dùng durvalumab ngoài hóa trị liệu tiêu chuẩn sống lâu hơn sau khi chỉ định ngẫu nhiên: trung bình là 13,0 tháng so với 10,3 tháng.

Tiến sĩ Farago cho biết, một cách khác, có lẽ hữu ích hơn, để xem xét dữ liệu là 1 năm sau khi bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên vào các phương pháp điều trị khác nhau, 54% bệnh nhân trong nhóm durvalumab vẫn còn sống, so với chỉ 40% trong số đó. trong nhóm kiểm soát. Và sau 18 tháng, 34% và 25% bệnh nhân vẫn sống ở nhóm durvalumab và nhóm đối chứng, tương ứng.

Trưởng nhóm điều tra của thử nghiệm, Luis Paz-Ares, MD, Ph.D., của Bệnh viện Universitario 12 de Octubre, cho biết: “Điều quan trọng là… mức độ lợi ích [sống sót] giống nhau ở tất cả các nhóm bệnh nhân, kể cả những người bị di căn não”. ở Madrid, Tây Ban Nha, tại một cuộc họp báo của WCLC.

Một số lượng bệnh nhân như nhau ở cả hai nhóm (62%) gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng, chẳng hạn như viêm phổi, thiếu máu và giảm mức độ các tế bào bạch cầu chống nhiễm trùng. Và trong cả hai nhóm, 9% bệnh nhân ngừng điều trị do tác dụng phụ nghiêm trọng.

Tiến sĩ Paz-Ares cho biết: “Sự khác biệt chính là tỷ lệ mắc các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch, như đã được dự đoán trước. Những người trong nhóm dùng durvalumab gặp nhiều tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch hơn, bao gồm các vấn đề về tuyến giáp.

Tuy nhiên, lần lượt 87% và 85% bệnh nhân ở hai nhóm đã hoàn thành bốn chu kỳ hóa trị. Tác dụng phụ dẫn đến tử vong xảy ra ở 5% bệnh nhân trong nhóm durvalumab và 6% ở nhóm chứng.

Hy vọng cải thiện hơn nữa

Một số câu hỏi vẫn còn, Tiến sĩ Goetze đã viết trong bài xã luận, bao gồm: Cần bao nhiêu chu kỳ hóa trị thông thường kết hợp với liệu pháp ức chế điểm kiểm soát miễn dịch? Và vai trò của xạ trị trong việc ngăn chặn sự lây lan của SCLC lên não là gì?

Và, như trong bất kỳ thử nghiệm lâm sàng nào, Tiến sĩ Farago lưu ý, bệnh nhân phải đáp ứng một số tiêu chí nhất định để được đưa vào CASPIAN, “vì vậy sự kết hợp điều trị này có thể không phù hợp với mọi bệnh nhân.”

Tiến sĩ Paz-Ares và các đồng tác giả đã viết: “Cần nghiên cứu thêm để xác định những bệnh nhân mắc SCLC có thể nhận được lợi ích sống sót lâu dài [từ durvalumab]”.

Tiến sĩ Farago cho biết: “Có rất nhiều cơ hội để cải thiện việc điều trị SCLC và chúng tôi hy vọng sẽ thấy sự cải thiện hơn nữa về kết quả của bệnh nhân với các chiến lược thử nghiệm lâm sàng đang được triển khai.

Để đẩy nhanh tiến độ chống lại căn bệnh hung hãn và ngoan cố này, năm 2017 NCI đã thành lập Hiệp hội Ung thư Phổi Tế bào Nhỏ. Liên minh tập hợp các chuyên gia SCLC, bao gồm cả Tiến sĩ Farago, từ các tổ chức trên khắp Hoa Kỳ.

Các nhà điều tra đang tiếp tục theo dõi các bệnh nhân trong thử nghiệm CASPIAN, bao gồm cả những bệnh nhân trong nhóm điều trị thứ ba, những người chưa được báo cáo kết quả.