Các thử nghiệm lâm sàng ung thư giai đoạn III hầu như luôn so sánh một phương pháp điều trị mới với tiêu chuẩn chăm sóc hiện có. Với khoa học phát triển quá nhanh, kết quả nghiên cứu đôi khi vượt xa thiết kế của thử nghiệm và thử nghiệm phải được hiệu chỉnh lại để bao gồm các phương pháp điều trị mới hơn.

Một ví dụ hiện tại về nhu cầu thiết kế lại thử nghiệm này là một thử nghiệm lâm sàng do NCI tài trợ được mở gần đây do Nhóm nghiên cứu ung thư ECOG-ACRIN dẫn đầu, có tên là EA1131, dành cho phụ nữ bị ung thư vú bộ ba âm tính, một loại ung thư vú rất khó điều trị. đối xử. Những phụ nữ trong thử nghiệm phải được hóa trị trước khi phẫu thuật—được gọi là hóa trị liệu tân bổ trợ—nhưng vẫn có một số bằng chứng về ung thư ở vú hoặc hạch bạch huyết tại thời điểm phẫu thuật (bệnh còn sót lại). Theo thiết kế ban đầu của thử nghiệm, sau phẫu thuật, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận liệu pháp bổ trợ bằng thuốc hóa trị bạch kim hoặc không điều trị bổ sung, đây là tiêu chuẩn chăm sóc khi thử nghiệm bắt đầu vào tháng 5 năm 2015.

Ngay sau khi thử nghiệm bắt đầu thu nhận bệnh nhân, kết quả đáng ngạc nhiên từ một thử nghiệm lâm sàng chung của Nhật Bản và Hàn Quốc, được gọi là CREATE-X (Capecitabine cho ung thư còn sót lại như một liệu pháp bổ trợ), đã được công bố. Những người tham gia thử nghiệm này—bao gồm những phụ nữ bị ung thư vú có thụ thể hoóc-môn dương tính hoặc bộ ba âm tính vẫn còn bệnh sau khi điều trị bằng tân dược—được chỉ định ngẫu nhiên vào liệu pháp bổ trợ bằng thuốc hóa trị capecitabine hoặc không điều trị bổ sung.

Kết quả của CREATE-X, được trình bày tại Hội nghị chuyên đề về ung thư vú ở San Antonio vào tháng 12 năm 2015, cho thấy những phụ nữ được điều trị bằng capecitabine sống lâu hơn mà không bị ung thư tái phát so với những người không được điều trị thêm. Các phát hiện của CREATE-X đã đưa ra một lựa chọn tiềm năng để điều trị cho những phụ nữ bị ung thư vú dai dẳng tại thời điểm phẫu thuật sau khi được hóa trị liệu kết hợp hiện đại.

Kết quả của CREATE-X vẫn chưa được công bố trên một tạp chí bình duyệt. Tuy nhiên, do kết quả ban đầu ấn tượng với capecitabine ở nhóm bệnh nhân này, NCI và các nhà lãnh đạo thử nghiệm từ ECOG-ACRIN đã quyết định rằng cách hành động tốt nhất là tạm thời dừng thử nghiệm EA1131 để cho phép xem xét cẩn thận dữ liệu có sẵn từ CREATE- x. Một yếu tố gây nhiễu là những người gốc Nhật chuyển hóa capecitabine khác với người da trắng và do đó, có thể dung nạp liều thuốc này cao hơn so với liều sử dụng ở Hoa Kỳ và chúng tôi đang tính đến yếu tố này khi xem xét mức liều ở Hoa Kỳ

Mặc dù công việc của chúng tôi vẫn chưa hoàn thành, nhưng chúng tôi đã quyết định rằng cuộc thử nghiệm sẽ không còn kiểm tra xem liệu liệu pháp bổ trợ với tác nhân hóa trị bạch kim có vượt trội hơn so với việc không có liệu pháp bổ sung hay không. Thay vào đó, giờ đây nó sẽ so sánh hai hình thức trị liệu bổ trợ: một loại thuốc hóa trị bạch kim so với capecitabine.

Sau khi thử nghiệm mở lại vào mùa xuân này, những bệnh nhân ban đầu đã đăng ký tham gia thử nghiệm sẽ được phép tiếp tục thử nghiệm, nhưng sẽ cần thảo luận thông tin mới này với bác sĩ của họ.

Capecitabine hiện không được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm chấp thuận cho phụ nữ bị ung thư vú di chứng sau hóa trị liệu trước phẫu thuật. Phụ nữ hiện đang được điều trị (ngoài thử nghiệm lâm sàng này) nên được thông báo rằng, mặc dù thuốc có thể được sử dụng ngoài hướng dẫn, công ty bảo hiểm có thể không chi trả cho việc sử dụng thuốc trong môi trường này.

Ngoài tác động của chúng đối với EA1131, kết quả CREATE-X có thể ảnh hưởng đến các thử nghiệm khác vẫn đang được phát triển. Ví dụ, NCI đang phát triển thử nghiệm thuốc ức chế điểm kiểm tra pembrolizumab (Keytruda®) ở phụ nữ bị ung thư vú bộ ba âm tính. Theo khái niệm thử nghiệm ban đầu, những bệnh nhân trước đó đã dùng capecitabine bổ trợ sẽ không đủ điều kiện tham gia nghiên cứu. Nhưng bây giờ chúng tôi đang xem xét cho phép những bệnh nhân như vậy đăng ký, mở rộng điều kiện tham gia thử nghiệm một loại thuốc trị liệu miễn dịch thú vị này.

Việc xem xét các kết quả thử nghiệm từ bên ngoài Hoa Kỳ chỉ là một ví dụ về quy trình đã được thực hiện từ lâu trong Chương trình Đánh giá Trị liệu Ung thư của NCI. Chúng tôi được thiết lập để phản hồi nhanh thông tin mới có thể ảnh hưởng đến các thử nghiệm trong danh mục đầu tư của chúng tôi và chúng tôi có thể sửa đổi các giao thức thử nghiệm nếu cần.

Việc tạm thời đóng một thử nghiệm trong khi nó đang được sửa đổi để kết hợp thông tin mới là không phổ biến và chỉ được thực hiện nếu dữ liệu đảm bảo, như trong trường hợp này. Như mọi khi, trọng tâm nỗ lực của chúng tôi là mang lại hiệu quả các liệu pháp mới an toàn và hiệu quả cho bệnh nhân.