Tham gia cuộc trò chuyện
Chia sẻ suy nghĩ của bạn dưới đây trong các ý kiến. Và vào ngày 8 tháng 12 lúc 2:00 chiều ET, hãy tham gia cuộc trò chuyện trên Twitter của chúng tôi về bộ gen ung thư và y học chính xác. Truy cập trang sự kiện truyền thông xã hội của chúng tôi để biết thêm thông tin.

Sau đây là bài viết mới nhất trong loạt bài viết của các nhà khoa học và lãnh đạo cấp cao của NCI về Kế hoạch hàng năm của NCI và Đề xuất ngân sách cho năm tài chính 2017 , đã được chính thức đệ trình lên Chủ tịch vào ngày 17 tháng 9 năm 2015. Đề xuất này cung cấp một cái nhìn tổng quan về các ưu tiên của NCI và các sáng kiến quan trọng và yêu cầu tài trợ của viện để Tổng thống xem xét trong việc xây dựng đề xuất ngân sách Năm Tài chính (FY) 2017 của riêng mình.

Trong bài đăng này, Louis M. Staudt, MD, Ph.D., giám đốc Trung tâm Bộ gen Ung thư của NCI , thảo luận về các nguyên tắc của y học chính xác và cách chúng được áp dụng để cải thiện việc điều trị ung thư hạch.

Cụm từ “thuốc chính xác” thường đề cập đến phương pháp mới nổi là sử dụng thông tin về khối u của bệnh nhân để chẩn đoán hoặc điều trị bệnh của họ. Trong phương pháp này, các bác sĩ lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp nhất cho bệnh nhân dựa trên kiến thức của họ về các bất thường phân tử, chẳng hạn như đột biến gen, trong khối u của bệnh nhân.

Khái niệm về y học chính xác không phải là mới. Nhưng ung thư về cơ bản là một căn bệnh của bộ gen và những nỗ lực trong y học chính xác đã tăng tốc trong thập kỷ qua với việc giới thiệu các công nghệ mới hơn và rẻ hơn để giải trình tự DNA.

Những tiến bộ công nghệ này đã tạo điều kiện thuận lợi cho nghiên cứu về sinh học tế bào ung thư, dẫn đến việc phát hiện ra các dấu hiệu chẩn đoán tiềm năng và các mục tiêu điều trị. Đồng thời, một thế hệ thử nghiệm lâm sàng mới, được hướng dẫn bởi hồ sơ khối u và xét nghiệm di truyền, đã xuất hiện để bắt đầu biến những khám phá cơ bản thành các xét nghiệm chẩn đoán mới và liệu pháp nhắm mục tiêu.

Như những thành công ban đầu trong lĩnh vực y học chính xác—chẳng hạn như sự phát triển của imatinib cho bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính—đã minh họa, những hiểu biết sâu sắc về cơ chế phân tử của tế bào ung thư có thể dẫn đến các liệu pháp nhắm vào các tế bào khối u trong khi phần lớn loại bỏ các tế bào bình thường. Đối với bệnh nhân, tính chọn lọc này có thể dẫn đến ít tác dụng phụ độc hại hơn so với các phương pháp điều trị truyền thống như hóa trị.

Một ví dụ mới nổi từ công việc trong phòng thí nghiệm của tôi tại NCI liên quan đến loại u lympho phổ biến nhất, u lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL). Nghiên cứu này cung cấp một cửa sổ về cách nghiên cứu sự khác biệt giữa tế bào ung thư và tế bào bình thường cuối cùng có thể dẫn đến các phương pháp điều trị mới và hiệu quả hơn cho bệnh nhân ung thư.

Câu chuyện bắt đầu cách đây vài năm, khi nhóm của tôi sử dụng các công cụ di truyền để xác định hai phân nhóm DLBCL khác biệt về mặt phân tử—phân nhóm giống tế bào B đã hoạt hóa (ABC) và phân nhóm giống tế bào B trung tâm mầm (GCB). Cho đến thời điểm đó, DLBCL đã được coi là một bệnh duy nhất.

Việc phát hiện ra rằng DLBCL thực sự bao gồm hai phân nhóm chính đã gợi ý cho chúng tôi rằng có thể phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu cho bệnh nhân mắc từng dạng bệnh.

Hình ảnh trước và sau của các khối u ở một bệnh nhân mắc phân nhóm ABC của u lympho tế bào B lan tỏa lớn được điều trị bằng ibrutinib.

Tín dụng: Viện Ung thư Quốc gia

Nghiên cứu của chúng tôi về các đường truyền tín hiệu liên quan đến sự phát triển của các loại DLBCL khác nhau đã khiến chúng tôi tập trung vào một loại thuốc có tên là ibrutinib (Imbruvica®), nhắm đến một loại enzyme có tên là Bruton’s tyrosine kinase (BTK). Enzyme đóng vai trò then chốt trong việc truyền tín hiệu bởi thụ thể tế bào B, mà các tế bào lympho B bình thường sử dụng để đáp ứng với các kháng nguyên lạ trong môi trường.

Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm của chúng tôi đã chỉ ra rằng tín hiệu thụ thể tế bào B là cần thiết cho sự tồn tại và tăng sinh của các mô hình dòng tế bào của phân nhóm DLBCL ABC chứ không phải các mô hình của GCB DLBCL. Việc điều trị các dòng tế bào ABC bằng ibrutinib đã giết chết chúng trong khi các dòng GCB không bị ảnh hưởng.

Những phát hiện trong phòng thí nghiệm này đã khiến chúng tôi điều tra hoạt động của ibrutinib ở những bệnh nhân mắc các phân nhóm cụ thể của DLBCL. Mùa hè năm ngoái, chúng tôi đã báo cáo kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng cho thấy những bệnh nhân mắc DLBCL phân nhóm ABC có nhiều khả năng đáp ứng với thuốc hơn so với những bệnh nhân mắc phân nhóm GCB, như chúng tôi đã dự đoán.

Thử nghiệm là một trong những nghiên cứu lâm sàng đầu tiên chứng minh tầm quan trọng của thuốc chính xác đối với bệnh nhân ung thư hạch. Thử nghiệm cũng minh họa những hiểu biết sâu sắc từ nghiên cứu ung thư cơ bản—chẳng hạn như việc phát hiện ra các phân nhóm ung thư hạch bạch huyết chưa biết trước đây—có thể trở thành nền tảng cho dấu ấn của y học chính xác: phát triển các liệu pháp cho bệnh nhân mắc bệnh ung thư có chung các đặc điểm nhất định.

Dựa trên những kết quả này, một nghiên cứu quốc tế giai đoạn III đã được triển khai để xác định xem việc bổ sung ibrutinib vào hóa trị liệu tiêu chuẩn có thể cải thiện tỷ lệ chữa khỏi ở những bệnh nhân mắc DLBCL phân nhóm ABC hay không. Thử nghiệm sẽ kiểm tra hóa trị liệu tiêu chuẩn có hoặc không có ibrutinib ở những bệnh nhân mắc DLBCL, ngoại trừ phân nhóm GCB.

Câu chuyện còn lâu mới kết thúc. Nhiều nghiên cứu đang được tiến hành để tinh chỉnh các loại chẩn đoán của chúng tôi và phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu bổ sung cho những bệnh nhân mắc các loại ung thư hạch khác nhau. Công việc tương tự tập trung vào nhiều loại ung thư khác đang diễn ra trong các phòng thí nghiệm và tại các trung tâm y tế trên khắp thế giới, thường thông qua các dự án nghiên cứu hợp tác.

Nhiều dự án trong số này tập trung vào một lĩnh vực quan trọng trong y học chính xác: phát triển các liệu pháp kết hợp. Hầu hết các tế bào ung thư sử dụng nhiều hơn một con đường phân tử để thúc đẩy sự sinh sôi và sống sót ác tính của chúng. Thông thường, khi chỉ có một con đường bị chặn bởi thuốc, một con đường khác sẽ thay thế để giữ cho tế bào ung thư sống sót và phân chia nhanh chóng. Bằng cách kết hợp một số loại thuốc nhắm mục tiêu vào một chế độ điều trị, chúng tôi có thể phá vỡ các cơ chế “bỏ qua” này, có khả năng mang lại kết quả tốt hơn cho bệnh nhân của chúng tôi.

Câu thần chú của y học chính xác là “chia để trị”. Đó là, chia ung thư thành các phân nhóm phân tử và điều trị chúng bằng các loại thuốc nhắm vào các cơ chế sinh học bất thường xác định từng phân nhóm. Nhiều người trong chúng ta tin rằng cách tiếp cận hợp lý này, dựa trên sự hiểu biết sâu sắc về cơ chế và di truyền ung thư, sẽ cần thiết cho việc chinh phục thành công bệnh ung thư.

Sự kiện truyền thông xã hội

Tôi khuyến khích bạn cân nhắc những suy nghĩ và câu hỏi của mình về y học chính xác và vai trò của nó trong việc thúc đẩy tiến bộ chống ung thư. Tôi cũng khuyến khích bạn đọc Kế hoạch hàng năm và Đề xuất ngân sách và các bài đăng blog còn lại trong loạt bài này.

Và vào ngày 8 tháng 12 lúc 2:00 chiều ET, vui lòng tham gia cùng đồng nghiệp của tôi, Jean-Claude Zenklusen, Ph.D., Giám đốc Bản đồ bộ gen ung thư (TCGA), để trò chuyện trên Twitter về bộ gen ung thư và y học chính xác, sử dụng thẻ bắt đầu bằng # #Ung thưGenomics. Bạn có thể tìm thêm chi tiết trên trang sự kiện truyền thông xã hội của chúng tôi.

Chuỗi blog đề xuất ngân sách và kế hoạch hàng năm của NCI năm tài chính 2017

Ngày 10 tháng 12: Thuốc chính xác Phần II: Thử nghiệm lâm sàng

13/1: Phòng chống ung thư: Cách phòng thủ tốt nhất