Không có gì lạ khi những người sống sót sau ung thư báo cáo các vấn đề về trí nhớ, sự chú ý, học tập và xử lý thông tin hàng tháng hoặc thậm chí hàng năm sau khi hoàn thành điều trị. Các nhà khoa học mới bắt đầu hiểu tại sao một số người đặc biệt nhạy cảm với những khó khăn về nhận thức này, mà bệnh nhân thường gọi là não hóa trị hoặc sương mù hóa trị.

Những phát hiện mới từ hai nghiên cứu liên quan do NCI tài trợ—một nghiên cứu lâm sàng ở phụ nữ lớn tuổi và một nghiên cứu trên chuột—có thể giúp làm sáng tỏ thêm về các yếu tố rủi ro di truyền đối với việc phát triển các vấn đề về nhận thức liên quan đến ung thư.

Kết quả nghiên cứu lâm sàng chỉ ra vai trò của phiên bản E4 (hoặc alen E4) của gen APOE , đây là một yếu tố nguy cơ đối với bệnh Alzheimer khởi phát muộn. Trong nghiên cứu được công bố vào ngày 3 tháng 10 trên Tạp chí Ung thư lâm sàng , những phụ nữ lớn tuổi bị ung thư vú được điều trị bằng hóa trị và mang alen E4 có nhiều khả năng gặp vấn đề về nhận thức hơn so với những phụ nữ không bị ung thư cũng mang alen E4. .

Kết quả cũng gợi ý, nhưng không chứng minh chắc chắn, rằng phụ nữ lớn tuổi bị ung thư vú mang alen E4 có nhiều khả năng gặp vấn đề về nhận thức sau khi hóa trị hơn so với những phụ nữ không có alen hoặc những người chỉ được điều trị bằng nội tiết tố.

Trong nghiên cứu thứ hai, các nhà nghiên cứu đã mô tả sự phát triển của mô hình chuột APOE về các vấn đề nhận thức liên quan đến ung thư. Nghiên cứu cho thấy những con chuột đã phát triển những thay đổi liên quan đến hóa trị trong học tập không gian và trí nhớ cũng như những thay đổi vật lý ở các vùng não liên quan đến các chức năng đó. Các vấn đề về học tập và trí nhớ thường được báo cáo trong các nghiên cứu ở người về sự suy giảm nhận thức liên quan đến ung thư và bệnh Alzheimer. Nghiên cứu trên chuột được công bố vào ngày 4 tháng 10 trên tạp chí Nghiên cứu độc tính thần kinh .

Mặc dù các nghiên cứu khác đã chỉ ra bằng chứng về mối liên hệ giữa alen E4 của APOE và các vấn đề về nhận thức sau khi hóa trị ở những người sống sót sau ung thư, nhưng “nghiên cứu của chúng tôi là nghiên cứu lớn duy nhất điều tra mối liên hệ này ở những bệnh nhân ung thư lớn tuổi,” Jeanne Mandelblatt, MD, MPH, cho biết. một bác sĩ lão khoa tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Lombardi tại Trung tâm Y tế Đại học Georgetown (GUMC) và là tác giả chính của nghiên cứu lâm sàng. Tiến sĩ William Rebeck, một nhà thần kinh học tại GUMC, đã dẫn đầu nghiên cứu trên chuột mà ông đã thực hiện với sự cộng tác của Tiến sĩ Mandelblatt và các đồng nghiệp khác của GUMC.

Michelle Janelsins, Ph.D., MPH, của Đại học Rochester’s Wilmot cho biết: “Những kết quả này rất thú vị để nâng cao hiểu biết của chúng ta về những người có thể dễ mắc các vấn đề về nhận thức liên quan đến ung thư và có thể cung cấp cái nhìn sâu sắc về một số cơ chế liên quan”. Viện Ung thư, người nghiên cứu những khó khăn về nhận thức liên quan đến ung thư nhưng không tham gia vào hai nghiên cứu mới.

Tuy nhiên, trước khi những kết quả này có thể được sử dụng để thông báo cho thực hành lâm sàng, các kết quả nghiên cứu từ nghiên cứu di truyền này cần được xác nhận bằng các nghiên cứu bổ sung với số lượng lớn bệnh nhân có alen E4 và được hóa trị liệu, Tiến sĩ Janelsins cho biết.

Tiến sĩ Mandelblatt giải thích rằng alen E4 của APOE chỉ xuất hiện ở khoảng 25% dân số Hoa Kỳ và ít hơn 30% phụ nữ lớn tuổi được hóa trị liệu cho bệnh ung thư vú của họ.

Tập trung vào những người lớn tuổi sống sót sau ung thư vú

Những người lớn tuổi sống sót sau ung thư có thể dễ bị các vấn đề về nhận thức hơn so với những người trẻ tuổi hơn, do quá trình lão hóa bình thường và vì họ có nhiều khả năng mắc nhiều bệnh mãn tính. Tuy nhiên, tiến sĩ Mandelblatt cho biết nguy cơ mắc các vấn đề về nhận thức ở những người sống sót lớn tuổi vẫn chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng.

Là một phần của nghiên cứu Tư duy và Sống chung với Ung thư (TLC) đa trung tâm đang diễn ra, Tiến sĩ Mandelblatt và các đồng nghiệp của bà đã theo dõi chức năng nhận thức ở 344 phụ nữ trong độ tuổi 60–98, những người mới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú không di căn và một nhóm phù hợp gồm 347 phụ nữ không bị ung thư. ung thư (đối chứng). Tuyển dụng những người tham gia vào nghiên cứu đang diễn ra.

Sử dụng một loạt các bài kiểm tra, các nhà nghiên cứu đã đánh giá chức năng nhận thức ở phụ nữ khi họ tham gia nghiên cứu (trước khi điều trị, ở phụ nữ bị ung thư) và sau 12 và 24 tháng. Họ cũng theo dõi các vấn đề nhận thức tự báo cáo trong hai nhóm.

Nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng những phụ nữ lớn tuổi được hóa trị liệu, có hoặc không có liệu pháp nội tiết tố, đều bị suy giảm nhận thức nhẹ theo thời gian. Sự suy giảm nhận thức xảy ra trong các lĩnh vực như khả năng tập trung và xử lý thông tin. Những phụ nữ chỉ được điều trị bằng nội tiết tố hoặc những người không bị ung thư không cho thấy bằng chứng về sự suy giảm nhận thức.

Tiếp theo, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra xem sự hiện diện của alen E4 của APOE có liên quan đến cách điểm số nhận thức của phụ nữ thay đổi theo thời gian hay không. Họ phát hiện ra rằng những người lớn tuổi sống sót sau khi được hóa trị liệu và có một hoặc hai bản sao của alen E4 có xu hướng suy giảm nhận thức nhiều hơn trong 2 năm đầu tiên sau khi chẩn đoán và điều trị so với những phụ nữ không bị ung thư (đối chứng) có alen.

Ngoài ra, khi nhóm nghiên cứu xem xét cụ thể những phụ nữ được hóa trị, họ phát hiện ra rằng những người lớn tuổi sống sót sau khi tiếp xúc với hóa trị cho thấy điểm số nhận thức giảm nhiều hơn so với các nhóm khác trong các lĩnh vực như khả năng chú ý và tốc độ xử lý, và hiệu ứng này phần lớn chỉ giới hạn ở những người bị hóa trị. alen E4.

Tuy nhiên, vì số lượng phụ nữ có alen E4 và được hóa trị liệu còn ít nên Tiến sĩ Mandelblatt lưu ý rằng mối liên hệ giữa alen E4, hóa trị và suy giảm nhận thức trong nghiên cứu này là không rõ ràng.

“Hiện tại chúng tôi có khoảng gấp đôi số bệnh nhân tham gia nghiên cứu TLC và đang tiếp tục theo dõi phụ nữ trong tối đa 5 năm, vì vậy tôi nghi ngờ rằng trong phân tích sau này, chúng tôi sẽ có thể xem liệu có mối liên hệ có ý nghĩa lâm sàng nào giữa cô ấy nói: alen E4 và sự suy giảm nhận thức liên quan đến hóa trị.

Tiến sĩ Janelsins cho biết phát hiện rằng chỉ một số ít người lớn tuổi sống sót trong nghiên cứu TLC có những thay đổi về nhận thức phù hợp với kết quả từ các nghiên cứu khác và “nói chung những người sống sót nên yên tâm”.

Trong mô hình chuột, điểm tương đồng với phát hiện của con người

Tiến sĩ Mandelblatt hợp tác với Tiến sĩ Rebeck, người có phòng thí nghiệm nghiên cứu mối liên hệ giữa APOE và bệnh Alzheimer, để thử nghiệm một mô hình chuột mà họ hy vọng có thể được sử dụng để nghiên cứu sự tương tác của alen E4 với hóa trị liệu.

Nhóm đã sử dụng những con chuột cái được biến đổi gen để thiếu gen APOE của chuột (và protein tương ứng) và thay vào đó có hai bản sao của alen E3 hoặc E4 của con người của APOE .

Các nhà nghiên cứu đã điều trị một số con chuột bằng một liều thuốc hóa trị doxorubicin, thường được sử dụng để điều trị ung thư vú, và kiểm tra hiệu suất của chúng trước và sau khi điều trị trong các nhiệm vụ liên quan đến học tập và trí nhớ. Họ cũng tìm kiếm những thay đổi trong não của chuột bằng cách chụp cộng hưởng từ (MRI).

Những con chuột có biến thể E4 được điều trị bằng doxorubicin có khả năng học tập và trí nhớ không gian bị suy giảm rõ rệt so với những con chuột được điều trị bằng doxorubicin có biến thể E3 hoặc những con chuột không được điều trị bằng biến thể E4. Các nghiên cứu MRI cho thấy sự co rút ở các vùng não liên quan đến học tập và trí nhớ không gian ở những con chuột được điều trị bằng doxorubicin với một trong hai biến thể so với những con chuột không được điều trị, nhưng những thay đổi này nghiêm trọng hơn ở những con chuột mắc E4.

Mặc dù các nhà nghiên cứu khác, bao gồm cả Tiến sĩ Janelsins, đã phát triển các mô hình chuột về các vấn đề nhận thức liên quan đến ung thư, nhưng “đây là một trong những mô hình đầu tiên tôi biết về vai trò của E4 trong suy giảm nhận thức liên quan đến ung thư,” Tiến sĩ. Janelsins nói. “Thực tế là nghiên cứu này cho thấy sự giảm khối lượng não ở một số khu vực chính của não có liên quan đến tình trạng của con người khiến nó có khả năng trở thành một mô hình thực tế và quan trọng để sử dụng trong các nghiên cứu trong tương lai.”

Tiến sĩ. Mandelblatt và Rebeck cho biết mô hình chuột của họ sẽ cho phép họ giải quyết các câu hỏi không thể giải quyết dễ dàng trong các nghiên cứu trên người, chẳng hạn như liệu những thay đổi nhận thức liên quan đến hóa trị liệu ở bệnh nhân ung thư là do một loại thuốc hay sự kết hợp của các loại thuốc. một loại thuốc có nhiều khả năng gây ra những thay đổi về nhận thức hơn loại khác.

Hơn nữa, Tiến sĩ Rebeck cho biết, “với một mô hình chuột cho phép chúng tôi chỉ ra cách di truyền và hóa trị liệu tương tác để gây ra các vấn đề về nhận thức, chúng tôi có thể bắt đầu thảo luận và thử nghiệm các cách để giảm bớt hoặc thậm chí ngăn chặn những vấn đề đó.”

Ý nghĩa đối với bệnh nhân ung thư

Mặc dù hầu hết phụ nữ trong nghiên cứu TLC không gặp các vấn đề về nhận thức liên quan đến ung thư trong vòng 2 năm đầu tiên sau khi chẩn đoán và điều trị, nhưng “điều quan trọng là bệnh nhân phải báo cáo bất kỳ triệu chứng nào mà họ lo lắng, chẳng hạn như các vấn đề về trí nhớ và các vấn đề về sắp xếp công việc, và để các bác sĩ của họ biết rằng các vấn đề về nhận thức có thể xảy ra,” Tiến sĩ Mandelblatt nói.

Thật vậy, Tiến sĩ Janelsins cho biết: “Khi chúng ta đang tìm hiểu thêm về tình trạng suy giảm nhận thức liên quan đến ung thư và về các yếu tố nguy cơ di truyền và sinh học tiềm ẩn, việc theo dõi chức năng nhận thức trở nên quan trọng hơn…ngay cả trước khi bắt đầu điều trị ung thư, cũng như trong quá trình điều trị. và trở thành người sống sót.”

“Nếu chúng tôi mở rộng và xác nhận phát hiện này, cả trên mô hình chuột và trong quá trình theo dõi lâu dài trong nghiên cứu TLC của chúng tôi, những phụ nữ lớn tuổi có thể muốn làm xét nghiệm APOE nếu hóa trị liệu không được chỉ định rõ ràng cho họ và họ mắc các bệnh lý khác. điều đó có thể khiến hóa trị trở nên khó khăn hơn,” Tiến sĩ Mandelblatt nói.

Bệnh nhân có nguy cơ mắc các vấn đề về nhận thức có thể được tư vấn sử dụng các phương pháp như rèn luyện trí não, trò chơi máy tính, yoga và hoạt động thể chất, những nghiên cứu cho thấy có thể cải thiện chức năng nhận thức ở những người sống sót sau ung thư, bà nói thêm.

Tiến sĩ Rebeck cho biết cả nghiên cứu trên người và chuột đều kể cùng một câu chuyện. “Một số người dễ bị suy giảm nhận thức liên quan đến ung thư hơn do nền tảng di truyền của họ, không phải do căng thẳng hay cách thức hoặc nơi họ đang được điều trị…. Có một số sinh học ở đó mà chúng ta có thể nghiên cứu để tìm ra lý do tại sao một số người bị suy nhược suy giảm nhận thức.”