Vào ngày 1 tháng 9, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg™) cho một số bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML).

Sự chấp thuận bao gồm việc sử dụng gemtuzumab ở người lớn mắc AML mới được chẩn đoán biểu hiện một loại protein gọi là CD33 (CD33 dương tính với AML). Sự chấp thuận cũng bao gồm việc điều trị bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên mắc AML dương tính với CD33 đã bị tái phát hoặc bệnh không đáp ứng với điều trị ban đầu.

Sự chấp thuận đánh dấu sự trở lại thị trường Hoa Kỳ cho gemtuzumab. Ban đầu, loại thuốc này đã được phê duyệt nhanh chóng vào năm 2000 như một liệu pháp độc lập cho những bệnh nhân lớn tuổi mắc AML dương tính với CD33 mà bệnh đã quay trở lại sau khi điều trị thành công ban đầu.

Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng xác nhận cho thấy loại thuốc này không cải thiện khả năng sống sót và có liên quan đến rủi ro quá mức về tác dụng phụ nghiêm trọng và tử vong sớm. Vào năm 2010, loại thuốc này đã bị nhà sản xuất Pfizer Inc tự nguyện loại bỏ khỏi thị trường.

Roland Walter, MD, Ph.D., một chuyên gia AML tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Fred Hutchinson ở Seattle, cho biết sự chấp thuận mới của Gemtuzumab bao gồm “một kịch bản lâm sàng hoàn toàn khác—liệu pháp kết hợp với hóa trị cảm ứng cho những bệnh nhân mới được chẩn đoán. “Dữ liệu về việc gemtuzumab mang lại lợi ích cho ít nhất một số bệnh nhân khi được sử dụng như một phần của điều trị cảm ứng thực sự khá tốt.”

Quyết định của FDA về gemtuzumab là kết quả của “việc xem xét cẩn thận chế độ dùng thuốc mới, cho thấy lợi ích của phương pháp điều trị này lớn hơn nguy cơ,” Richard Pazdur, MD, giám đốc Trung tâm Ung bướu của FDA giải thích.

Tiến sĩ Pazdur nói thêm: “Lịch sử [của thuốc] nhấn mạnh tầm quan trọng của việc kiểm tra liều lượng thay thế, lên lịch và thực hiện các liệu pháp điều trị cho bệnh nhân ung thư, đặc biệt là ở những người dễ bị tổn thương nhất trước tác dụng phụ của điều trị”.

Là một phần của liệu pháp cảm ứng, Gemtuzumab làm giảm nguy cơ tái phát

Gemtuzumab là một loại liệu pháp nhắm mục tiêu được gọi là liên hợp kháng thể-thuốc. Nó bao gồm một kháng thể, nhận ra protein CD33 trên các tế bào khối u, được liên kết hóa học với một chất độc.

Protein CD33 được biểu hiện trên các tế bào máu bình thường và trên một số tế bào AML ở phần lớn bệnh nhân AML. Khi được truyền vào bệnh nhân, gemtuzumab định vị và gắn chính nó vào CD33, sau đó tạo điều kiện cho sự hấp thu chất độc hại vào tế bào.

Trong thử nghiệm lâm sàng dẫn đến sự chấp thuận mới của gemtuzumab như một phần của điều trị cảm ứng do Pfizer tài trợ, bệnh nhân mắc AML mới được chẩn đoán được chỉ định ngẫu nhiên để được điều trị bằng phác đồ hóa trị liệu cảm ứng tiêu chuẩn đơn lẻ hoặc kết hợp với gemtuzumab.

Thời gian sống trung bình không có biến cố là 17,3 tháng đối với bệnh nhân trong nhóm dùng gemtuzumab và 9,5 tháng đối với bệnh nhân chỉ dùng hóa trị liệu. (Thời gian sống sót không có biến cố được định nghĩa là thời gian kể từ ngày phân nhóm ngẫu nhiên cho đến khi bệnh không đáp ứng với liệu pháp cảm ứng, tái phát hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào.) Tử vong liên quan đến điều trị không tăng khi bổ sung gemtuzumab.

Các tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng của gemtuzumab bao gồm tổn thương gan, phản ứng dị ứng với dịch truyền và xuất huyết. Nhãn hiện tại của thuốc có cảnh báo đóng hộp về nguy cơ mắc bệnh gan nặng hoặc gây tử vong và khuyến cáo theo dõi chức năng gan thường xuyên trong quá trình điều trị.

Gemtuzumab như một tác nhân duy nhất cho AML

Việc phê duyệt lại cũng bao gồm việc sử dụng hạn chế gemtuzumab như một loại thuốc duy nhất. Sự chấp thuận đó dựa trên những phát hiện từ hai thử nghiệm lâm sàng nhỏ.

Trong thử nghiệm đầu tiên, 237 bệnh nhân trên 75 tuổi hoặc trong độ tuổi từ 61 đến 75 nhưng từ chối hóa trị cảm ứng chuyên sâu, được chỉ định ngẫu nhiên để nhận gemtuzumab hoặc chăm sóc hỗ trợ tốt nhất (có thể bao gồm hóa trị giảm nhẹ).

Bệnh nhân trong nhóm dùng gemtuzumab có thời gian sống trung bình là 4,9 tháng, so với 3,6 tháng ở những bệnh nhân được chăm sóc hỗ trợ tốt nhất. Tử vong liên quan đến điều trị không tăng khi sử dụng gemtuzumab.

Trong một thử nghiệm khác, không ngẫu nhiên, 57 bệnh nhân bị tái phát lần đầu được dùng gemtuzumab, sau đó hóa trị liệu củng cố với cytarabine. Thời gian sống sót trung bình mà không tái phát là 11,6 tháng.

Tiến sĩ Walter cho biết: “Dữ liệu yếu hơn nhiều đối với việc phê duyệt gemtuzumab như một tác nhân duy nhất ở một số bệnh nhân mắc AML tái phát.

Ông nói thêm: “Chưa có một nghiên cứu ngẫu nhiên, được kiểm soát tốt nào cho thấy rằng [một mình] gemtuzumab mang lại bất kỳ loại lợi ích sống sót nào trong môi trường [này]” so với hóa trị liệu tiêu chuẩn.

Cách tốt nhất để sử dụng Gemtuzumab trong phòng khám?

Tiến sĩ Walter cho biết: “Bây giờ [gemtuzumab] đã được phê duyệt lại, tôi nghĩ chúng ta phải tìm hiểu cách sử dụng nó tốt nhất, vì dữ liệu cho thấy rằng nó không mang lại lợi ích cho tất cả mọi người.

Nghiên cứu đã chỉ ra rằng những bệnh nhân mắc AML với các đặc điểm di truyền cho thấy nguy cơ tái phát thấp dường như được hưởng lợi nhiều nhất từ liệu pháp cảm ứng bao gồm gemtuzumab, trong khi những bệnh nhân có các đặc điểm di truyền nguy cơ cao hầu như không nhận được lợi ích gì, ông tiếp tục. Nhưng nhiều đặc điểm khác của bệnh bạch cầu của từng bệnh nhân cũng có thể ảnh hưởng đến đáp ứng điều trị và những điều này cần được hiểu rõ hơn.

“Điều quan trọng là phải tối ưu hóa việc sử dụng nó và cung cấp cho những người được dự đoán là có phản ứng với thuốc, chứ không phải cho những người không có cơ hội phản ứng, bởi vì thuốc có một số độc tính,” TS. Walter giải thích.

Ông tiếp tục cần thêm nhiều nghiên cứu để xác định bệnh nhân mắc AML nào nên dùng gemtuzumab và bệnh nhân nào sẽ nhận một trong những loại thuốc khác được phê duyệt gần đây cho bệnh này hoặc cân nhắc tham gia thử nghiệm lâm sàng.

Các loại thuốc khác được phê duyệt gần đây cho AML là midostaurin (Rydapt®), enasidenib (Idhifa®) và liposomal cytarabine-daunorubicin CPX-351 (Vyxeos™), giống như gemtuzumab, được phê duyệt cho một số nhưng không phải tất cả bệnh nhân mắc AML.

Tiến sĩ Walter cho biết: “Trong 40 năm, chúng tôi chỉ có một số loại thuốc được phê duyệt [cho AML], và bây giờ trong vòng một năm, chúng tôi có bốn loại thuốc. “Ở một khía cạnh nào đó, thật tuyệt khi được ở vị trí này, nhưng đó cũng là một vị trí khó khăn, bởi vì bây giờ chúng tôi phải tìm ra cách thức—hoặc liệu—những loại thuốc mới này có nên được kết hợp hay không.”