Một số loại thuốc nhắm vào các protein điểm kiểm soát miễn dịch như PD-1 và PD-L1 được chấp thuận để điều trị ung thư bàng quang.

Tín dụng: Được điều chỉnh từ Onco Targets vào tháng 4 năm 2017. doi: 10.2147/OTT.S133385 CC BY 3.0.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã thay đổi cách sử dụng đã được phê duyệt của hai loại thuốc trị liệu miễn dịch để điều trị cho những người mắc dạng ung thư bàng quang phổ biến nhất, ung thư biểu mô tiết niệu.

Năm ngoái, các loại thuốc—pembrolizumab (Keytruda) và atezolizumab (Tecentriq)—đã được phê duyệt để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu chưa được điều trị trước đó đã lan ra ngoài bàng quang. Các phê duyệt năm 2017 bao gồm việc sử dụng thuốc cho những bệnh nhân, vì các yếu tố liên quan đến sức khỏe khác, không thể nhận được thuốc hóa trị cisplatin, đây là phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh nhân ung thư bàng quang tiến triển.

Khoảng một nửa số người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư bàng quang đã lan rộng không thể nhận được cisplatin, Andrea B. Apolo, MD, thuộc Chi nhánh Khối u ác tính Bộ phận sinh dục (GMB) tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI giải thích.

Sự chấp thuận của năm ngoái dựa trên kết quả từ hai thử nghiệm lâm sàng nhỏ, giai đoạn đầu. Tuy nhiên, vào ngày 20 tháng 6, cơ quan này đã thông báo rằng dữ liệu từ hai thử nghiệm lâm sàng lớn hơn đang diễn ra cho thấy những bệnh nhân bị ung thư bàng quang di căn được điều trị bằng pembrolizumab hoặc atezolizumab chết sớm hơn so với những người được điều trị bằng chế độ hóa trị tiêu chuẩn.

Khả năng sống sót tồi tệ hơn đặc biệt được thấy ở những người có tế bào khối u có hàm lượng protein PD-L1 rất thấp.

Do kết quả của những phát hiện mới, FDA đã thông báo rằng họ đang thay đổi nhãn kê đơn cho cả hai loại thuốc. Theo sự thay đổi, pembrolizumab và atezolizumab nên được sử dụng như một phương pháp điều trị ban đầu hoặc tuyến đầu chỉ dành cho những người bị ung thư bàng quang di căn không thể nhận được hóa trị liệu dựa trên cisplatin và những khối u có mức độ PD-L1 cao. Việc đánh giá mức độ PD-L1 phải được thực hiện bằng cách sử dụng xét nghiệm đã được FDA công nhận.

Theo thay đổi ghi nhãn, Tiến sĩ Apolo lưu ý, những bệnh nhân không thể điều trị bằng bất kỳ liệu pháp chứa bạch kim nào vẫn có thể nhận được thuốc trị liệu miễn dịch, bất kể mức độ PD-L1 của họ.

Theo dõi phê duyệt nhanh

Pembrolizumab và atezolizumab đều là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và cả hai đều được FDA chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân ung thư bàng quang di căn đã tiếp tục tiến triển trong các phương pháp điều trị tiêu chuẩn như kết hợp các loại thuốc hóa trị.

Việc phê duyệt mở rộng cả hai loại thuốc này khi là phương pháp điều trị đầu tay trong năm 2017 đã được phê duyệt nhanh hơn, dựa trên kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng nhỏ hơn cho thấy khối u của một số bệnh nhân đã giảm sau khi điều trị. Tuy nhiên, vì chúng không phải là thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh thuốc với các phương pháp điều trị tiêu chuẩn, nên các thử nghiệm không thể cho biết liệu bệnh nhân dùng thuốc trị liệu miễn dịch có sống lâu hơn hay không.

Theo sự chấp thuận cấp tốc, nhà sản xuất thuốc phải tiến hành một thử nghiệm lớn hơn để xác nhận rằng loại thuốc đó thực sự mang lại lợi ích có ý nghĩa cho bệnh nhân, chẳng hạn như cải thiện khả năng sống sót hoặc chất lượng cuộc sống.

Đó là những phân tích ban đầu về dữ liệu từ hai trong số các thử nghiệm xác nhận này—KEYNOTE-361 (pembrolizumab) và IMvigor 130 (atezolizumab)—cho thấy rằng những bệnh nhân có nồng độ PD-L1 thấp chỉ dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát “đã giảm khả năng sống sót so với bệnh nhân cơ quan này đưa tin.

Mức độ PD-L1 đã được nghiên cứu rộng rãi như một dấu ấn sinh học để đáp ứng với điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát. PD-L1 trên các tế bào khối u có liên quan đến việc giảm bớt phản ứng miễn dịch và cả pembrolizumab và atezolizumab đều phá vỡ quá trình đó. Một số phê duyệt chất ức chế điểm kiểm soát đã được giới hạn ở những người có khối u có mức độ PD-L1 tăng cao.

Tuy nhiên, việc sử dụng các mức độ PD-L1 để lựa chọn phương pháp điều trị cho những bệnh nhân này “đặt bác sĩ ung thư vào tình thế khó khăn trong việc tìm kiếm một phòng thí nghiệm sẽ thực hiện xét nghiệm chính xác cho liệu pháp cụ thể đó,” Tiến sĩ Apolo cho biết. Cô giải thích: “Các xét nghiệm được sử dụng với atezolizumab và pembrolizumab đều xem xét các tế bào khác nhau, giới hạn cho kết quả ‘dương tính’ vẫn đang được tinh chỉnh cho từng xét nghiệm và một số bệnh nhân có thể không có sẵn mô để xét nghiệm.

Ngoài ra, đối với những bệnh nhân không đủ điều kiện nhận cisplatin, việc lựa chọn phương pháp điều trị dựa trên mức độ PD-L1 trong khối u của họ “có thể loại bỏ lựa chọn điều trị hiệu quả, khả thi đối với một số bệnh nhân,” Tiến sĩ Apolo cho biết. “Dựa trên các nghiên cứu được báo cáo dẫn đến những phê duyệt này, khoảng 20%–30% bệnh nhân ung thư bàng quang không đủ điều kiện dùng cisplatin có nồng độ PD-L1 thấp có phản ứng lâu dài với atezolizumab hoặc pembrolizumab.”

Theo FDA, những bệnh nhân có nồng độ PD-L1 thấp sẽ không còn được ghi danh vào các thử nghiệm KEYNOTE-361 hoặc IMvigor 130 nữa.

Vai trò ngày càng tăng của liệu pháp miễn dịch trong ung thư bàng quang

Tiến sĩ Apolo, người đứng đầu Bộ phận Ung thư Bàng quang của GMB cho biết, không có gì đáng ngạc nhiên khi những bệnh nhân được hóa trị đáp ứng tốt với điều trị. Cô ấy giải thích: “Hóa trị liệu rất tích cực ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu.

Trên thực tế, Tiến sĩ Apolo tiếp tục, bằng chứng từ các thử nghiệm ung thư bàng quang trước đây đã chỉ ra rằng tốc độ thu nhỏ khối u của bệnh nhân sau khi điều trị bằng phác đồ hóa trị liệu bước đầu bao gồm cisplatin hoặc carboplatin cao hơn so với tỷ lệ ở những bệnh nhân không đủ điều kiện điều trị bằng cisplatin. một chất ức chế điểm kiểm tra tuyến đầu.

Tuy nhiên, những bệnh nhân có khối u đáp ứng với thuốc ức chế điểm kiểm soát có xu hướng duy trì những phản ứng đó trong thời gian dài, cô ấy nói. Vì vậy, tiền đề trong các thử nghiệm này là những phản ứng mở rộng này “sẽ chuyển thành lợi ích sống còn”.

Dữ liệu về việc liệu khả năng sống sót có được cải thiện đối với những bệnh nhân có nồng độ PD-L1 cao được điều trị chỉ bằng chất ức chế điểm kiểm soát hay không vẫn chưa có sẵn. Ngoài ra, KEYNOTE-361 và IMvigor 130 cũng có một nhóm điều trị đang dùng thuốc trị liệu miễn dịch kết hợp với hóa trị liệu, nhưng dữ liệu về hiệu quả cũng chưa có sẵn cho các nhóm đó.

Tiến sĩ Apolo nhấn mạnh rằng, ở những bệnh nhân ung thư đã tiến triển sau khi điều trị bằng hóa trị, “liệu pháp miễn dịch với chất ức chế điểm kiểm soát [riêng] vẫn là tiêu chuẩn chăm sóc.”