Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt một liệu pháp nhắm mục tiêu mới, ribociclib (Kisqali®), và mở rộng sự chấp thuận trước đó của họ đối với palbociclib (Ibrance®), để điều trị ban đầu cho một số phụ nữ bị ung thư vú. Cả hai loại thuốc này đều được phê duyệt kết hợp với chất ức chế aromatase để điều trị cho phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú tiến triển hoặc di căn có thụ thể nội tiết tố (HR) dương tính và HER2 âm tính.

Vào năm 2015, palbociclib đã được phê duyệt cấp tốc dựa trên bằng chứng từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II. FDA cấp phê duyệt nhanh dựa trên bằng chứng sơ bộ cho thấy một liệu pháp mới giải quyết nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng. Tuy nhiên, để FDA chấp thuận liệu pháp này thường xuyên, cần có nhiều nghiên cứu chuyên sâu hơn để xác nhận lợi ích lâm sàng. Palbociclib hiện đã được phê duyệt thường xuyên dựa trên kết quả tích cực từ một thử nghiệm lớn giai đoạn III.

Stanley Lipkowitz, MD, Ph.D., trưởng Chi nhánh Ung thư Phụ nữ của Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết, những phê duyệt này có khả năng ảnh hưởng đến nhiều bệnh nhân bị ung thư vú di căn. Ông giải thích: “Phần lớn bệnh nhân ung thư vú di căn có HR dương tính, HER2 âm tính.

Cả ribociclib và palbociclib đều hoạt động bằng cách ức chế các phân tử giúp kiểm soát sự phân chia tế bào có tên là kinase phụ thuộc cyclin (CDK) 4 và 6. Những enzym này thường được tìm thấy với số lượng cao hơn bình thường trong các tế bào ung thư vú.

Tiến sĩ Lipkowitz nhấn mạnh nhóm thuốc này có tác động to lớn đến thời gian kiểm soát ung thư vú tiến triển hoặc di căn.

Ông nói: “Một chất ức chế CDK4/6 kết hợp với một chất ức chế aromatase nên được coi là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh nhân ung thư vú tiến triển hoặc di căn.

Kết quả lâm sàng

Việc phê duyệt ribociclib dựa trên kết quả tạm thời từ một thử nghiệm giai đoạn III trên 668 phụ nữ sau mãn kinh mắc bệnh ung thư vú tiến triển hoặc di căn có HR dương tính, HER2 âm tính chưa được điều trị ung thư tiến triển trước đó. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận ribociclib cộng với chất ức chế aromatase letrozole (Femara®) hoặc giả dược cộng với letrozole. Thử nghiệm được tài trợ bởi Novartis, nhà sản xuất ribociclib.

Sau 18 tháng theo dõi, tỷ lệ sống sót không bệnh tiến triển là 63% đối với nhóm dùng ribociclib và 42% đối với nhóm dùng giả dược. Thời gian trung bình để bệnh tiến triển là khoảng 15 tháng ở nhóm giả dược và chưa đạt được ở nhóm ribociclib vào thời điểm phân tích. Khoảng 53% bệnh nhân trong nhóm ribociclib và 37% bệnh nhân trong nhóm giả dược đã phản hồi—nghĩa là họ đã thu nhỏ khối u có thể đo lường được sau khi điều trị.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất đối với bệnh nhân trong nhóm ribociclib là giảm bạch cầu trung tính, buồn nôn và nhiễm trùng. Số bệnh nhân ở nhóm ribociclib nhiều hơn đáng kể so với nhóm giả dược bị giảm bạch cầu trung tính hoặc giảm bạch cầu—một tác dụng phụ của việc ức chế CDK4/6 trong tế bào máu.

Các tác giả nghiên cứu lưu ý rằng phần lớn các tác dụng phụ nghiêm trọng mà bệnh nhân trong nhóm dùng ribociclib gặp phải đã được đảo ngược bằng cách giảm hoặc gián đoạn liều ribociclib.

Việc phê duyệt mở rộng palbociclib dựa trên một thử nghiệm giai đoạn III (được gọi là PALOMA-2) trên 666 phụ nữ mắc bệnh ung thư vú HER2 dương tính, âm tính với HR, những người được chỉ định ngẫu nhiên dùng palbociclib cộng với letrozole hoặc giả dược cộng với letrozole. So với giả dược, palbociclib kéo dài thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình khoảng 10 tháng, từ 15 tháng ở nhóm giả dược lên 25 tháng ở nhóm palbociclib. Khoảng 55% bệnh nhân trong nhóm palbociclib và 44% trong nhóm giả dược đã thu nhỏ khối u sau khi điều trị.

Tại thời điểm phân tích, thời gian theo dõi bệnh nhân trong cả hai thử nghiệm ribociclib và palbociclib không đủ dài để xác định liệu các liệu pháp có cải thiện thời gian sống của bệnh nhân hay không. Các nhà điều tra từ cả hai nghiên cứu đang tiếp tục theo dõi và mong đợi báo cáo về tỷ lệ sống sót chung trong tương lai.

Tiến sĩ Lipkowitz cho biết khi kết hợp với letrozole, cả ribociclib và palbociclib đều có lợi ích và tác dụng phụ tương tự nhau. Ông lưu ý, một điểm khác biệt giữa hai loại thuốc là ribociclib làm thay đổi nhịp tim của 3% bệnh nhân, trong khi palbociclib không có tác dụng này. Ông lưu ý rằng việc so sánh trực tiếp hai loại thuốc này sẽ cần một nghiên cứu riêng biệt.

Ông nói tiếp, điểm mấu chốt là một chất ức chế CDK4/6—có thể là ribociclib hoặc palbociclib—có thể được sử dụng làm liệu pháp đầu tay cho những phụ nữ bị ung thư vú di căn hoặc di căn có HR dương tính, HER2 âm tính.