Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã cấp phép nhanh chóng cho chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch pembrolizumab (Keytruda®) để sử dụng kết hợp với hóa trị liệu như một phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC).

Vào ngày 10 tháng 5, loại thuốc này đã được chấp thuận sử dụng cùng với pemetrexed (Alimta®) và carboplatin cho những bệnh nhân mắc NSCLC giai đoạn tiến triển không vảy chưa được điều trị trước đó, bất kể khối u của họ có biểu hiện protein PD-L1 hay không.

PD-L1 trên các tế bào khối u ức chế hoạt động miễn dịch bằng cách liên kết với một loại protein khác, PD-1, trên tế bào T; pembrolizumab ngăn chặn sự tương tác này bằng cách liên kết với PD-1.

Pembrolizumab trước đây đã được phê duyệt cho hai chỉ định khác trong NSCLC: là phương pháp điều trị đầu tay cho NSCLC di căn có biểu hiện PD-L1 trên ít nhất 50% tế bào khối u và là phương pháp điều trị bậc hai cho bệnh nhân mắc NSCLC di căn đã tiến triển sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim và có biểu hiện PD-L1 trên ít nhất 1% tế bào khối u.

Đối với cả hai chỉ định này, mức biểu hiện PD-L1 phải được xác định bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận. Phê duyệt mới nhất không yêu cầu đo các mức biểu thức PD-L1.

Sự chấp thuận mới này cho pembrolizumab là một trong những sự chấp thuận mới nhất trong loạt thuốc. Trong 2 tháng qua, pembrolizumab đã được chấp thuận để điều trị cho một số bệnh nhân ung thư bàng quang và ung thư hạch Hodgkin, và lần đầu tiên, cho những bệnh nhân mắc bất kỳ loại khối u nào có một trong hai loại đột biến làm gián đoạn quá trình sửa chữa DNA. Nó cũng đã được phê duyệt để điều trị ung thư đầu và cổ và khối u ác tính.

Các chất ức chế điểm kiểm tra ngày càng được sử dụng để điều trị NSCLC. Ngoài phê duyệt mới này cho pembrolizumab, atezolizumab (Tecentriq®) đã được phê duyệt vào tháng 10 cho NSCLC di căn và vào năm 2015 nivolumab (Opdivo®) đã trở thành thuốc trị liệu miễn dịch đầu tiên được phê duyệt để điều trị ung thư phổi.

Liệu pháp miễn dịch cộng với hóa trị

Sự chấp thuận mới này của pembrolizumab dựa trên kết quả của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II trên 123 bệnh nhân mắc NSCLC không vảy tiến triển hoặc di căn mà không có đột biến gen EGFR hoặc thay đổi gen ALK , mà hiện có các liệu pháp nhắm mục tiêu. Bệnh nhân trong thử nghiệm chưa từng được điều trị trước đó và được chỉ định ngẫu nhiên để nhận pembrolizumab cộng với hóa trị liệu hoặc hóa trị liệu đơn thuần.

Trong thử nghiệm, 55% bệnh nhân dùng pembrolizumab và hóa trị ít nhất có đáp ứng một phần với phương pháp điều trị, so với 29% bệnh nhân chỉ dùng hóa trị. Trung vị thời gian sống không bệnh tiến triển của hai nhóm lần lượt là 13 tháng và 8,9 tháng.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất ở những bệnh nhân dùng pembrolizumab cùng với hóa trị liệu bao gồm mệt mỏi, khó thở (thở gấp) và buồn nôn. Nhiều bệnh nhân trong nhóm pembrolizumab có tác dụng phụ hơn bệnh nhân trong nhóm chỉ dùng hóa trị. Pembrolizumab đã ngừng sử dụng cho 10% bệnh nhân vì các tác dụng phụ nghiêm trọng, phổ biến nhất là tổn thương thận cấp tính.

Các nhà nghiên cứu đã phân tích thêm các bệnh nhân về lượng PD-L1 mà khối u của họ biểu hiện, xác định các phân nhóm theo bệnh nhân có khối u có biểu hiện PD-L1 trong ít hơn 1% tế bào và những người có biểu hiện trong ít nhất 1% tế bào. Nhưng do kích thước mẫu nhỏ của mỗi nhóm, các nhà nghiên cứu đã viết, cần nhiều nghiên cứu hơn để đánh giá mối quan hệ giữa biểu hiện PD-L1 và đáp ứng với điều trị bằng pembrolizumab cộng với hóa trị.

Gregory Riely, MD, Ph.D., bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, người không tham gia vào thử nghiệm, cho biết đã có một số tranh cãi về sự chấp thuận mới nhất này vì nó không dựa trên việc xác định dấu ấn sinh học trong khối u của bệnh nhân.

Tiến sĩ Riely cho biết: “Nỗi sợ hãi của tôi là việc cung cấp sự kết hợp giữa liệu pháp miễn dịch cộng với hóa trị liệu này cho tất cả bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ không vảy sẽ giảm bớt áp lực phát triển xét nghiệm dấu ấn sinh học ở tất cả bệnh nhân.

Ông giải thích, nếu điều này xảy ra, những bệnh nhân không được hưởng lợi từ thuốc trị liệu miễn dịch có thể nhận được nó và những bệnh nhân không được hưởng lợi từ hóa trị liệu sẽ nhận được nó.

Ví dụ, ông nói, “trong số bệnh nhân đủ điều kiện cho [chỉ định mới] này, khoảng 30% có [khối u với] biểu hiện PD-L1 rất cao.” Trong thử nghiệm lâm sàng dẫn đến sự chấp thuận sớm hơn của pembrolizumab như một liệu pháp đầu tay cho NSCLC có biểu hiện PD-L1 cao, người ta đã chứng minh rằng những bệnh nhân này được hưởng lợi nhiều hơn khi chỉ dùng pembrolizumab so với hóa trị.

tiếp tục nghiên cứu

Với sự chấp thuận nhanh chóng, FDA yêu cầu tiến hành các nghiên cứu sâu hơn để xác nhận lợi ích lâm sàng cho chỉ định. Tiến sĩ Riely lưu ý rằng thử nghiệm dựa trên sự chấp thuận này là tương đối nhỏ.

Kết quả ban đầu từ thử nghiệm giai đoạn III với số lượng bệnh nhân đăng ký dự kiến là 570 người dự kiến sẽ có trong năm tới, “vì vậy chúng tôi sẽ biết thêm về việc liệu những kết quả [giai đoạn II] này có được xác nhận trong thời gian ngắn hay không,” ông nói.

Anh ấy lưu ý rằng có một số thử nghiệm sắp tới khám phá vai trò của liệu pháp miễn dịch, hóa trị và sự kết hợp của cả hai, vì vậy mặc dù “dữ liệu từ thử nghiệm này vẫn còn nguyên giá trị cho đến ngày hôm nay,” anh ấy nói, “trong năm tới chúng tôi sẽ tìm hiểu thêm về việc liệu phương pháp kết hợp này có hợp lý hay không.”