Hình ảnh một khối u phổi với các tế bào ung thư màu đỏ.
Vào ngày 26 tháng 5, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt ceritinib (Zykadia®) cho những bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) di căn chưa được điều trị trước đó có đột biến gen ALK . Ceritinib là một liệu pháp nhắm mục tiêu ngăn chặn hoạt động của các protein ALK bị đột biến.
Khoảng 5% bệnh nhân mắc NSCLC có đột biến ALK gây ung thư.
Cho đến nay, crizotinib (Xalkori®) là chất ức chế ALK duy nhất được phê duyệt là liệu pháp đầu tay cho bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ALK. Mặc dù crizotinib có thể mang lại hiệu quả cao nhưng bệnh nhân thường ngừng đáp ứng với thuốc sau khoảng một năm điều trị.
Vào năm 2014, FDA đã cấp phép cấp tốc cho ceritinib như một liệu pháp thứ hai cho những bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ALK di căn mà bệnh đã trở nên tồi tệ hơn mặc dù đã điều trị bằng crizotinib trước đó. Hai chất ức chế ALK “thế hệ tiếp theo” khác, alectinib (Alecensa®) và brigatinib (AlunbrigTM TM ), sau đó đã được FDA chấp thuận là phương pháp điều trị bậc hai.
Ngoài hiệu quả đối với phần lớn bệnh nhân kháng crizotinib, các chất ức chế thế hệ tiếp theo này cũng tốt hơn crizotinib khi vượt qua hàng rào máu não, nghĩa là chúng có thể hiệu quả hơn đối với các khối u phổi đã lan đến não.
David Ross Camidge, MD, Ph.D., giám đốc khoa ung thư lồng ngực tại Đại học Colorado cho biết, sự chấp thuận gần đây nhất của ceritinib “phản ánh sự khởi đầu của một chiến trường mới khi các loại thuốc thế hệ tiếp theo chuyển sang thiết lập tuyến đầu. “Logic là có lẽ chúng ta không cần phải đợi ai đó phát triển sức đề kháng hoặc tiến triển trong não. Bây giờ chúng tôi đang cố gắng sử dụng các chất ức chế ALK thế hệ tiếp theo này ngay từ đầu.”
Sự chấp thuận mới dựa trên kết quả từ một nghiên cứu lâm sàng trên 376 bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ALK tiến triển hoặc di căn (như được xác định bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận) chưa được điều trị trước đó. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận ceritinib hoặc hóa trị liệu.
Thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình là 16,6 tháng ở nhóm ceritinib và 8,1 tháng ở nhóm hóa trị. Các nhà điều tra đã quan sát thấy sự thay đổi có thể đo lường được về kích thước khối u, được gọi là phản ứng khách quan, ở 73% bệnh nhân trong nhóm ceritinib và 27% bệnh nhân trong nhóm hóa trị. Họ cũng phát hiện ra rằng bệnh nhân trong nhóm ceritinib phản ứng nhanh hơn với điều trị và phản ứng của họ kéo dài lâu hơn so với bệnh nhân trong nhóm hóa trị.
Nhiều bệnh nhân được điều trị bằng ceritinib gặp các tác dụng phụ, bao gồm các tác dụng phụ nghiêm trọng. Tác dụng cấp độ thấp phổ biến nhất với ceritinib là tiêu chảy, buồn nôn và nôn, và tác dụng cấp độ cao phổ biến nhất là tăng một số men gan. Do tác dụng phụ, phần lớn bệnh nhân dùng ceritinib phải tạm dừng điều trị hoặc giảm liều thuốc, và 12% bệnh nhân ngừng điều trị hoàn toàn.
Novartis, nhà sản xuất ceritinib, đang nghiên cứu xem dùng liều ceritinib thấp hơn cùng với thức ăn có thể cải thiện khả năng dung nạp thuốc của bệnh nhân hay không.
Các nhà nghiên cứu ung thư phổi hy vọng rằng alectinib và brigatinib cuối cùng cũng sẽ được FDA chấp thuận là phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ALK. Trên thực tế, một thử nghiệm lâm sàng gần đây đã chỉ ra rằng alectinib vượt trội hơn so với crizotinib khi là liệu pháp đầu tay (xem thanh bên). Và mặc dù nó chưa được FDA chấp thuận là phương pháp điều trị đầu tay, nhưng vào ngày 22 tháng 6, Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia đã thay đổi hướng dẫn điều trị của mình để thêm alectinib làm lựa chọn thuốc ức chế ALK đầu tiên được ưu tiên hơn cả crizotinib và ceritinib.
Alectinib hiệu quả hơn Crizotinib khi là liệu pháp đầu tay
Alectinib cải thiện đáng kể khả năng sống sót không tiến triển ở những bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến dương tính với ALK mới được chẩn đoán so với crizotinib, các nhà nghiên cứu đã báo cáo vào đầu tháng này tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) ở Chicago.
Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, những bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng alectinib có thời gian sống trung bình không tiến triển là 26 tháng, so với 10 tháng đối với những người dùng crizotinib. Ít bệnh nhân trong nhóm alectinib (12%) bị di căn ung thư trong não hoặc tủy sống phát triển hoặc trở nên tồi tệ hơn trong quá trình điều trị so với những người trong nhóm crizotinib (45%). Kết quả cũng được công bố trên Tạp chí Y học New England .
Alice Shaw, MD, Ph.D., của Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, một điều tra viên thử nghiệm, người đã trình bày kết quả tại cuộc họp ASCO, cho biết kết quả thử nghiệm “thiết lập alectinib như một tiêu chuẩn chăm sóc cho NSCLC dương tính với ALK tiên tiến, chưa được điều trị trước đây”.
Một số lượng tương tự bệnh nhân ở cả hai nhóm đã trải qua các tác dụng phụ. Các tác dụng phụ về đường tiêu hóa, bao gồm tiêu chảy, buồn nôn, nôn và táo bón, ít nghiêm trọng hơn ở nhóm alectinib so với nhóm crizotinib.
“Sự khác biệt đáng kể về hiệu quả” và “khả năng dung nạp được cải thiện” của alectinib giúp phân biệt nó với các chất ức chế ALK khác, John Heymach, MD, Ph.D., chủ tịch khoa ung thư nội khoa lồng ngực/đầu và cổ tại Đại học Texas MD Anderson Trung tâm Ung thư, cho biết trong một cuộc họp báo về kết quả thử nghiệm.
Ngoài ra, các thử nghiệm đang diễn ra đang so sánh crizotinib với các chất ức chế ALK thế hệ tiếp theo khác nhau, bao gồm brigatinib và hai loại thuốc thử nghiệm, ensartinib và lorlatinib.
Tiến sĩ Camidge giải thích, với một số loại thuốc này đã cho thấy hiệu quả thậm chí còn cao hơn cả alectinib, có rất nhiều sự phấn khích về việc liệu các lựa chọn trị liệu đầu tiên có tiếp tục được cải thiện trong tương lai hay không.
