Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) vào ngày 18 tháng 5 đã phê duyệt atezolizumab (Tecentriq®) để điều trị một số bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu, loại ung thư bàng quang phổ biến nhất. Loại thuốc tăng cường phản ứng miễn dịch của cơ thể chống lại ung thư, là phương pháp điều trị mới đầu tiên được phê duyệt cho bệnh ung thư bàng quang trong hai thập kỷ.

Piyush Agarwal, MD, trưởng khoa Ung thư bàng quang thuộc Chi nhánh Ung thư Tiết niệu của Trung tâm Nghiên cứu Ung thư NCI (CCR) cho biết: “Đây là một tin rất thú vị đối với những bệnh nhân bị ung thư bàng quang. thử nghiệm lâm sàng mới” cho bệnh nhân ung thư bàng quang. FDA đã phê duyệt atezolizumab cho những bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển tại chỗ hoặc di căn đã trở nên tồi tệ hơn trong hoặc sau khi điều trị bằng hóa trị liệu bạch kim.

Atezolizumab thuộc nhóm thuốc trị liệu miễn dịch được gọi là chất ức chế trạm kiểm soát. Loại thuốc này ngăn chặn một loại protein gọi là PD-L1 được tìm thấy trên một số tế bào khối u liên kết với một loại protein khác, PD-1, trên các tế bào miễn dịch. Sự liên kết của các protein “điểm kiểm soát” này ngăn chặn phản ứng miễn dịch. Bằng cách ngăn chặn sự tương tác này, các chất ức chế điểm kiểm soát sẽ “thả phanh” hệ thống miễn dịch, cho phép các tế bào miễn dịch tấn công các khối u.

“Atezolizumab là chất ức chế PD-L1 đầu tiên được FDA chấp thuận cho bệnh ung thư, và nó tình cờ được dùng cho bệnh ung thư bàng quang,” Andrea B. Apolo, MD, người đứng đầu Bộ phận Ung thư Bàng quang tại Chi nhánh Bệnh ác tính Bộ phận sinh dục của CCR cho biết. Cô ấy nói thêm, cho đến bây giờ, những bệnh nhân bị ung thư không đáp ứng với hóa trị liệu có rất ít lựa chọn điều trị, nếu có.

Đánh giá Atezolizumab

Sự chấp thuận của atezolizumab dựa trên một nghiên cứu trên 310 bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển tại chỗ hoặc di căn mà bệnh ung thư trở nên tồi tệ hơn trong hoặc sau khi điều trị bằng hóa trị liệu có chứa bạch kim hoặc trong vòng 12 tháng kể từ khi được hóa trị liệu có chứa bạch kim, trước hoặc sau khi phẫu thuật. Tất cả bệnh nhân trong thử nghiệm đều dùng atezolizumab.

Các tác giả nghiên cứu cho biết, khoảng 15% bệnh nhân có ít nhất một phần khối u co lại và hiệu quả này kéo dài từ ít nhất 2,1 tháng đến hơn 13,8 tháng.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất khi điều trị bằng atezolizumab là mệt mỏi, chán ăn, buồn nôn, nhiễm trùng đường tiết niệu, sốt và táo bón. Liệu pháp này cũng có thể gây nhiễm trùng và các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến hệ thống miễn dịch.

Trong thử nghiệm, sự gia tăng biểu hiện PD-L1 trong khối u của bệnh nhân có liên quan đến đáp ứng với atezolizumab. Trong số những người tham gia thử nghiệm có khối u được phân loại là “dương tính” với biểu hiện PD-L1, 26% có phản ứng với khối u, so với 9,5% những người tham gia có khối u “âm tính” với biểu hiện PD-L1.

Đồng thời phê duyệt atezolizumab, FDA cũng phê duyệt một thử nghiệm, được gọi là Ventana PD-L1 (SP142), để đo biểu hiện PD-L1 trên các tế bào miễn dịch xâm nhập khối u của bệnh nhân.

Tiến sĩ Apolo lưu ý rằng bệnh nhân dùng atezolizumab không cần xét nghiệm và bà cảnh báo rằng những bệnh nhân có khối u được phân loại là âm tính với biểu hiện PD-L1 vẫn có thể đáp ứng với liệu pháp này. Cô nhận xét: “Tôi không nghĩ rằng chúng tôi sẵn sàng loại trừ bệnh nhân là ứng cử viên cho loại thuốc này dựa trên kết quả xét nghiệm.

Khám phá phản ứng miễn dịch

Hiện nay, một trong những phương pháp điều trị chính cho bệnh ung thư bàng quang không xâm lấn cơ là liệu pháp dựa vào hệ thống miễn dịch có tên là BCG (trực khuẩn Calmette-Guérin). Bệnh nhân được tiêm một dạng vi khuẩn Mycobacterium bovis đã bị làm yếu đi trong một dung dịch để kích thích hệ thống miễn dịch chống lại bệnh ung thư.

Tiến sĩ Agarwal lưu ý: Mặc dù BCG không phải là mới, nhưng các nhà nghiên cứu vẫn còn một số câu hỏi chưa được trả lời về cách thức hoạt động của phương pháp điều trị này.

“Đó là một thời gian thú vị,” Tiến sĩ Agarwal tiếp tục. “Phương pháp điều trị ung thư bàng quang hiệu quả nhất là liệu pháp miễn dịch. Với sự ra đời của các liệu pháp miễn dịch bổ sung, giờ đây chúng ta có cơ hội tìm hiểu thêm về cách thức hoạt động của BCG.”

Dựa trên kết quả sơ bộ từ các thử nghiệm lâm sàng, trong nhiều năm, các nhà nghiên cứu đã biết rằng các chất ức chế điểm kiểm soát đang hoạt động ở một số bệnh nhân ung thư bàng quang. Tiến sĩ Apolo giải thích, lĩnh vực này hiện đang tìm cách cải thiện tỷ lệ đáp ứng với các liệu pháp miễn dịch và có thể tăng cường phản ứng miễn dịch ở bệnh nhân.

Một chiến lược đang được khám phá trong các thử nghiệm lâm sàng là thử nghiệm sự kết hợp của các liệu pháp miễn dịch. Cách tiếp cận này có thể quan trọng đối với những bệnh nhân bị ung thư không đáp ứng với các tác nhân đơn lẻ hoặc ngừng đáp ứng. Ngoài ra, các nghiên cứu trong tương lai có khả năng khám phá việc sử dụng atezolizumab ở giai đoạn đầu của bệnh, có thể là liệu pháp đầu tiên trong bệnh di căn, và ngay cả trong các tình trạng bệnh sớm như bệnh xâm lấn cơ và không xâm lấn cơ, Tiến sĩ Apolo lưu ý.