Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) trong những tuần gần đây đã phê duyệt bốn loại thuốc trị liệu miễn dịch cho bệnh ung thư bàng quang, nâng tổng số liệu pháp miễn dịch được phê duyệt cho căn bệnh này lên năm loại. Được gọi là chất ức chế trạm kiểm soát, cả bốn loại thuốc đều hoạt động bằng cách “nhả phanh” hệ thống miễn dịch và cho phép các tế bào miễn dịch tấn công các khối u.

Trong lần phê duyệt gần đây nhất, FDA vào ngày 18 tháng 5 đã cấp phép thường xuyên cho pembrolizumab để điều trị một số bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu, loại ung thư bàng quang phổ biến nhất. Sự chấp thuận dành cho những bệnh nhân bị ung thư bàng quang tiến triển tại chỗ hoặc di căn mà bệnh đã tiến triển trong hoặc sau khi hóa trị liệu có chứa bạch kim hoặc trong vòng 12 tháng sau hóa trị liệu tân bổ trợ hoặc hóa trị liệu bổ trợ.

FDA cũng đã phê duyệt nhanh pembrolizumab cho những bệnh nhân ung thư bàng quang tiến triển tại chỗ hoặc di căn không đủ điều kiện hóa trị liệu có chứa cisplatin.

Vào ngày 9 tháng 5 và ngày 1 tháng 5, FDA đã phê duyệt nhanh cho avelumab (Bavencio®) và durvalumab (Imfinzi™), ™ tương ứng cho những bệnh nhân ung thư bàng quang tiến triển tại chỗ hoặc di căn mà bệnh đã tiến triển trong hoặc sau khi hóa trị liệu có chứa bạch kim hoặc trong vòng 12 tháng hóa trị tân bổ trợ hoặc hóa trị bổ trợ.

Và vào ngày 17 tháng 4, FDA đã cấp phê duyệt nhanh cho atezolizumab (Tecentriq®) như một phương pháp điều trị đầu tay cho những bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển tại chỗ hoặc di căn không đủ điều kiện nhận hóa trị liệu dựa trên cisplatin. (Nhiều bệnh nhân mắc các dạng ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển không phải là ứng cử viên cho hóa trị liệu dựa trên cisplatin vì họ có các vấn đề về sức khỏe, bao gồm suy giảm chức năng thận, mất thính lực hoặc suy tim.)

Thuốc ức chế điểm kiểm tra và ung thư bàng quang

Khả năng sống sót lâu dài của những người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư bàng quang giai đoạn cuối là rất thấp, với khoảng 5% bệnh nhân bị ung thư bàng quang di căn sống được từ 5 năm trở lên.

Andrea B. Apolo, MD, người đứng đầu Bộ phận Ung thư Bàng quang tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI giải thích: Các chất ức chế điểm kiểm soát đã cho thấy hoạt động ở những bệnh nhân bị ung thư bàng quang di căn ở cả phác đồ điều trị tuyến hai và điều trị tuyến một (trước khi hóa trị). CCR) Chi nhánh khối u ác tính sinh dục.

“Nhưng chúng tôi vẫn cần—và đang chờ đợi—kết quả của các thử nghiệm ngẫu nhiên đang diễn ra so sánh các chất ức chế điểm kiểm soát và hóa trị liệu ở bước đầu tiên đối với bệnh nhân ung thư bàng quang di căn,” cô ấy tiếp tục. “Kết quả sẽ cho phép chúng tôi so sánh đầy đủ kết quả của bệnh nhân về khả năng sống sót và chất lượng cuộc sống với các liệu pháp này.”

Ngoại trừ pembrolizumab, các loại thuốc nằm trong các phê duyệt này nhắm đến một loại protein được gọi là PD-L1 được biểu hiện ở mức cao trên một số tế bào ung thư. Pembrolizumab nhắm mục tiêu PD-1, protein thụ thể cho PD-L1, trên các tế bào miễn dịch. Thông thường, sự gắn kết của PD-L1 với PD-1 làm giảm hoạt động miễn dịch. Bằng cách ngăn chặn sự tương tác giữa PD-L1 và PD-1, cả bốn loại thuốc có thể cho phép hệ thống miễn dịch hoạt động tích cực hơn để chống lại các tế bào khối u.

Một chất ức chế điểm kiểm soát khác được FDA chấp thuận để điều trị bệnh nhân ung thư bàng quang, nivolumab (Opdivo®), nhắm vào PD-1.

Hai Phê duyệt Pembrolizumab

Việc chấp thuận thường xuyên pembrolizumab như một liệu pháp bậc hai cho bệnh ung thư bàng quang dựa trên kết quả của nghiên cứu KEYNOTE-045, bao gồm những bệnh nhân bị ung thư bàng quang tiến triển tại chỗ hoặc di căn đã tiến triển trong hoặc sau khi hóa trị liệu có chứa bạch kim. Trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đa trung tâm này, pembrolizumab có liên quan đến sự cải thiện thời gian sống sót trung bình chung (khoảng 3 tháng) và với tỷ lệ các tác dụng phụ liên quan đến điều trị thấp hơn so với hóa trị liệu như liệu pháp bậc hai.

Việc nhanh chóng phê duyệt pembrolizumab như một liệu pháp đầu tay cho bệnh ung thư bàng quang dựa trên kết quả từ nghiên cứu KEYNOTE-052, một thử nghiệm nhãn mở, đơn nhánh ở 370 bệnh nhân bị ung thư bàng quang tiến triển tại chỗ hoặc di căn không đủ điều kiện dùng cisplatin -chứa hóa trị. Với thời gian theo dõi trung bình là 7,8 tháng, tỷ lệ phản hồi là khoảng 29% và thời gian phản hồi trung bình vẫn chưa đạt được.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất trong hai thử nghiệm bao gồm mệt mỏi, đau cơ xương, chán ăn, buồn nôn và tiêu chảy.

Phê duyệt Avelumab

Sự chấp thuận cho avelumab dựa trên dữ liệu về phản ứng khách quan—nghĩa là giảm kích thước khối u—từ một thử nghiệm lâm sàng không ngẫu nhiên trên 242 bệnh nhân. Theo báo cáo của FDA, sau 13 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị bằng avelumab, 13,3% bệnh nhân có phản ứng với khối u. Sau 6 tháng, con số đó tăng lên 16,1%. Thời gian trung bình để bệnh nhân đạt được phản ứng với khối u là 2 tháng, với các phản ứng kéo dài từ 1,4 tháng đến hơn 17 tháng.

Phản ứng bất lợi với avelumab dẫn đến cái chết của 6% bệnh nhân trong thử nghiệm. Ngoài ra, theo FDA, 41% bệnh nhân có phản ứng bất lợi nghiêm trọng, bao gồm nhiễm trùng đường tiết niệu và nhiễm trùng máu thứ phát do vi khuẩn, tiểu ra máu và đường tiết niệu, tắc ruột. Các tác dụng phụ phổ biến nhất của việc điều trị bao gồm mệt mỏi, đau cơ xương và buồn nôn.

Vào tháng 4, avelumab, do EMD Serono sản xuất, đã trở thành loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị ung thư biểu mô tế bào Merkel.

Phê duyệt Durvalumab

Cơ sở để phê duyệt loại thuốc này là thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I/II một nhóm với 182 bệnh nhân mắc bệnh tiến triển sau khi điều trị bằng hóa trị liệu có chứa bạch kim. Tỷ lệ phản hồi khách quan trong nghiên cứu là 17% và thời gian phản hồi trung bình vẫn chưa đạt được. Medimmune, một chi nhánh của AstraZeneca, nhà sản xuất thuốc, đã tài trợ cho cuộc thử nghiệm.

FDA cũng đã phê duyệt một phương pháp chẩn đoán bổ sung có tên là Xét nghiệm VENTANA PD-L1 (SP263), mà các bác sĩ có thể sử dụng để đo mức độ biểu hiện của PD-L1 trong khối u của bệnh nhân. Tuy nhiên, durvalumab được chấp thuận sử dụng bất kể tình trạng PD-L1 của bệnh nhân.

Một phân tích về đáp ứng theo mức độ PD-L1 trong khối u của bệnh nhân cho thấy tỷ lệ đáp ứng khách quan khoảng 26% ở 95 bệnh nhân có điểm PD-L1 cao và 4% ở 73 bệnh nhân có điểm PD-L1 thấp hoặc âm tính.

Các tác dụng phụ thường gặp của durvalumab bao gồm mệt mỏi, đau cơ xương và táo bón. Nhiễm trùng và tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch cũng đã được báo cáo.

Durvalumab đang được đánh giá là liệu pháp đầu tay đơn độc và kết hợp với tremelimumab trong thử nghiệm DANUBE giai đoạn III.

Phê duyệt Atezolizumab mới

Việc phê duyệt mở rộng atezolizumab như một phương pháp điều trị đầu tay dựa trên kết quả của thử nghiệm IMvigor210 (Nhóm 1), được tài trợ bởi Genentech. Trong số 119 bệnh nhân trong nghiên cứu pha II dùng atezolizumab, tỷ lệ đáp ứng chung là 23,5%, bao gồm đáp ứng hoàn toàn ở 6,7% bệnh nhân và đáp ứng một phần ở 16,8% bệnh nhân. Thời gian trung bình của phản ứng với thuốc chưa đạt được.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất khi điều trị bằng atezolizumab là mệt mỏi, tiêu chảy và ngứa dữ dội hoặc ngứa. Việc điều trị cũng có thể gây ra tác dụng phụ liên quan đến hệ thống miễn dịch. Chín bệnh nhân có tác dụng phụ khiến họ ngừng thuốc.

Sự chấp thuận của atezolizumab là sự mở rộng của sự chấp thuận trước đó đối với bệnh ung thư bàng quang. Vào năm 2016, FDA đã phê duyệt loại thuốc này cho những bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển tại chỗ hoặc di căn đã trở nên tồi tệ hơn trong hoặc sau khi điều trị bằng cisplatin.

Tuy nhiên, Genentech, nhà sản xuất thuốc, đã báo cáo vào ngày 9 tháng 5 rằng, trong một thử nghiệm lâm sàng lớn, atezolizumab đã không đáp ứng tiêu chí chính là cải thiện khả năng sống sót chung trong bối cảnh tuyến thứ hai này. Kết quả là từ nghiên cứu IMvigor211, công ty cho biết dự định là nghiên cứu xác nhận để chuyển phê duyệt cấp tốc thành phê duyệt hoàn toàn tại Hoa Kỳ.

Tiến sĩ Apolo cho biết: “Kết quả thật đáng thất vọng, nhưng chúng tôi vẫn cần kiểm tra dữ liệu chưa được công bố rộng rãi.

Tiến sĩ Apolo tiếp tục: “Atezolizumab là một tác nhân tích cực ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển kháng bạch kim. Cô ấy nói thêm, ngay cả khi chất ức chế điểm kiểm soát không vượt trội so với hóa trị liệu bậc hai, thì atezolizumab có đặc tính độc tính thuận lợi và có thể là một lựa chọn thay thế tốt nếu các phương pháp điều trị tương đương về khả năng sống sót chung.