Vào ngày 22 tháng 2, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt một cách sử dụng mới cho thuốc lenalidomide (Revlimid®) trong điều trị bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy.

Theo sự chấp thuận mới, những bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy có thể được dùng lenalidomide như một liệu pháp duy trì sau khi được ghép tế bào gốc tự thân cho căn bệnh này, để giúp ngăn ngừa ung thư quay trở lại.

Lenalidomide, một phiên bản ít độc hơn và mạnh hơn của thuốc thalidomide, lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào năm 2006 để sử dụng kết hợp với dexamethasone như một phương pháp điều trị bệnh đa u tủy ở những bệnh nhân đã được điều trị ít nhất một liệu pháp khác trước đó.

Vào năm 2015, lenalidomide cũng đã được phê duyệt để sử dụng kết hợp với dexamethasone ở những bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy mới được chẩn đoán không đủ điều kiện để ghép tế bào gốc tự thân. Lenalidomide cũng được chấp thuận để điều trị cho một số bệnh nhân mắc u lympho tế bào lớp vỏ và hội chứng loạn sản tủy.

Carol Ann Huff, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Toàn diện Johns Hopkins Sidney Kimmel, cho biết sự chấp thuận mới của FDA “bắt kịp với thực hành lâm sàng… trong đó hầu hết [bác sĩ ung thư] đã cung cấp lenalidomide như một liệu pháp duy trì sau liệu pháp tế bào gốc tự thân”. Cô ấy tiếp tục “cung cấp thêm xác nhận rằng liệu pháp duy trì bằng lenalidomide có hiệu quả” và sẽ giúp đảm bảo rằng nó được bảo hiểm y tế chi trả.

Lợi ích đáng kể được thể hiện trong hai thử nghiệm

Sự chấp thuận mới cho lenalidomide dựa trên hai thử nghiệm mù đôi ngẫu nhiên cho thấy thời gian sống không bệnh tiến triển dài hơn đáng kể ở những bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy nhận liều thuốc hàng ngày sau khi ghép tế bào gốc tự thân so với bệnh nhân dùng giả dược.

Cả hai thử nghiệm — thử nghiệm CALGB 100104 do NCI tài trợ và thử nghiệm ở châu Âu có tên là IFM 2005-02 — chỉ định ngẫu nhiên những bệnh nhân mắc bệnh ổn định sau khi trải qua cấy ghép tế bào gốc tự thân để nhận lenalidomide hoặc giả dược đường uống hàng ngày.

Kết quả từ cả hai thử nghiệm, được công bố trên cùng một số của Tạp chí Y học New England năm 2012, cho thấy sự cải thiện về thời gian sống không bệnh tiến triển khoảng 20 tháng (19 tháng trong thử nghiệm CALGB và 18 tháng trong thử nghiệm IFM) đối với bệnh nhân những người dùng lenalidomide so với những người dùng giả dược.

Cả hai thử nghiệm đều không bị mù sớm (nghĩa là bệnh nhân và bác sĩ biết được ai đang dùng lenalidomide và ai đang dùng giả dược), sau khi các phân tích tạm thời cho thấy việc duy trì lenalidomide cải thiện đáng kể khả năng sống sót không tiến triển. Những bệnh nhân trong thử nghiệm CALGB đang dùng giả dược khi nghiên cứu không bị mù vào năm 2009 và những người không mắc bệnh tiến triển đã được đưa ra lựa chọn “chuyển qua” để nhận lenalidomide dưới dạng liệu pháp duy trì và 86 trong số 128 bệnh nhân đã làm như vậy.

Các bệnh nhân trong thử nghiệm IFM tiếp tục được điều trị theo chỉ định ban đầu. Tuy nhiên, thử nghiệm IFM đã bị tạm dừng vào tháng 1 năm 2011, sau khi tăng nguy cơ mắc bệnh ung thư nguyên phát thứ hai ở những bệnh nhân sử dụng lenalidomide. Thử nghiệm CALGB vẫn tiếp tục mặc dù có quan sát tương tự. Các nhà nghiên cứu đang tiếp tục theo dõi bệnh nhân trong cả hai thử nghiệm.

Tiến sĩ Huff, người không tham gia vào cả hai thử nghiệm, lưu ý rằng thời gian theo dõi kéo dài sau khi chuyển giao trong thử nghiệm CALGB cũng cho thấy sự gia tăng đáng kể về tỷ lệ sống trung bình chung với liệu pháp duy trì lenalidomide.

Ngoài ra, một phân tích tổng hợp các kết quả từ các thử nghiệm CALBG và IFM và kết quả của thử nghiệm lâm sàng thứ ba về duy trì lenalidomide đã củng cố kết quả về khả năng sống sót được cải thiện từ thử nghiệm CALGB, Richard Little, MD, thuộc Khoa Điều trị Ung thư của NCI giải thích. và Chẩn đoán, đã tài trợ cho thử nghiệm CALGB.

Tiến sĩ Little cho biết: “Phát hiện quan trọng từ công việc thử nghiệm lâm sàng là liệu pháp duy trì lenalidomide, được áp dụng cho đến khi bệnh tiến triển sau khi cấy ghép tự thân, mang lại lợi ích sống còn”. “Điều này cung cấp bằng chứng rõ ràng cho thực hành [và] cho thấy rằng chỉ có liệu pháp duy trì ngay lập tức mới giúp cải thiện khả năng sống sót.”

Tăng nguy cơ ung thư thứ hai

Các loại, tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ bất lợi được thấy trong hai thử nghiệm tương tự như các tác dụng phụ được báo cáo trước đây đối với lenalidomide, bao gồm giảm bạch cầu trung tính, mức tiểu cầu thấp bất thường và tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu và thuyên tắc phổi.

Ngoài ra, trong thời gian theo dõi trung bình hơn 7 năm, tổng tỷ lệ mắc ung thư máu mới và ung thư nguyên phát thứ hai khối u rắn mới (không bao gồm ung thư biểu mô tế bào vảy và ung thư biểu mô tế bào đáy) trong hai thử nghiệm kết hợp là 14,9% đối với những bệnh nhân được điều trị. lenalidomide và 8,8% đối với bệnh nhân dùng giả dược, dựa trên dữ liệu thử nghiệm được báo cáo cho FDA.

Nhưng vì đa u tủy là một căn bệnh nghiêm trọng như vậy, nên Tiến sĩ Huff lưu ý: “nguy cơ tử vong do u tủy, theo ý kiến của hầu hết [các chuyên gia], vượt xa nguy cơ mắc bệnh ung thư thứ hai”. Tuy nhiên, cô ấy nói thêm, “đó chắc chắn là một cuộc thảo luận mà chúng tôi có với bệnh nhân của mình” khi xem xét các rủi ro tiềm ẩn và lợi ích của việc điều trị bằng lenalidomide.

“Một thập kỷ trước, tỷ lệ sống sót trung bình [đối với những người mắc bệnh đa u tủy] là từ 3 đến 5 năm, và bây giờ là từ 7 đến 10 năm,” nhờ có nhiều tiến bộ trong điều trị, Tiến sĩ Huff tiếp tục .

Các liệu pháp bảo trì tiềm năng khác trong Wings

Tiến sĩ Huff cho biết vẫn còn nhiều câu hỏi về liệu pháp duy trì sau ghép cho bệnh nhân đa u tủy. Cô ấy tiếp tục, ít nhất hai loại thuốc khác đang được thử nghiệm kết hợp với lenalidomide như một liệu pháp duy trì trong các thử nghiệm lâm sàng lớn, đó là chất ức chế proteasome bortezomib (Velcade®) và chất ức chế proteasome thế hệ thứ hai, ixazomib (Ninlaro®).

Bà nói: “Không ai biết chính xác thời gian sử dụng các chất này là bao lâu và liệu chúng ta có thể giảm thiểu một số nguy cơ mắc bệnh ung thư nguyên phát thứ hai và các tác dụng phụ khác bằng cách rút ngắn thời gian điều trị hay không. “Chúng ta có thể khôn ngoan hơn về cách cung cấp lenalidomide không? Có bệnh nhân nào được hưởng lợi nhiều hơn hoặc ít hơn từ việc điều trị duy trì bằng thuốc này không? Có chiến lược duy trì nào tốt hơn cho một số bệnh nhân so với những bệnh nhân khác không?”

Hiện tại, lenalidomide là liệu pháp duy trì duy nhất được FDA chấp thuận cho bệnh nhân đa u tủy sau khi ghép tế bào gốc tự thân. Tiến sĩ Huff cho biết: “Đây không phải là lựa chọn duy nhất, [nhưng] đây là lựa chọn có dữ liệu mạnh mẽ nhất hiện có.