Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt hai cách sử dụng mới cho thuốc daratumumab (Darzalex®) ở bệnh nhân đa u tủy.

Daratumumab ban đầu được FDA chấp thuận vào tháng 11 năm 2015 như một phương pháp điều trị độc lập cho những bệnh nhân bị ung thư tiến triển sau khi nhận được ít nhất ba chế độ điều trị trước đó bằng các liệu pháp kết hợp tiêu chuẩn. Theo sự chấp thuận mới, bệnh nhân có thể nhận daratumumab kết hợp với một trong hai liệu pháp tiêu chuẩn khác nếu bệnh của họ tiến triển chỉ sau một phác đồ điều trị trước đó.

Daratumumab nhắm đến một loại protein, CD38, thường được biểu hiện quá mức trên nhiều tế bào u tủy và cũng được biểu hiện trên nhiều loại tế bào miễn dịch. Nó được cho là hoạt động bằng cách trực tiếp tiêu diệt các tế bào khối u và bằng cách kích thích phản ứng miễn dịch chống lại các tế bào ung thư.

Sự chấp thuận mới của thuốc dựa trên hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên lớn, trong đó những bệnh nhân dùng thuốc cùng với một trong hai liệu pháp kết hợp tiêu chuẩn có thời gian sống không bệnh tiến triển lâu hơn đáng kể so với những bệnh nhân chỉ dùng hai loại thuốc tiêu chuẩn.

Trong một trong những thử nghiệm giai đoạn III, được gọi là POLLUX, bệnh nhân được chỉ định dùng daratumumab kết hợp với lenalidomide (Revlimid®) và dexamethasone hoặc chỉ dùng lenalidomide và dexamethasone (nhóm đối chứng).

Theo kết quả thử nghiệm được công bố gần đây, sau 12 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị, khoảng 83% bệnh nhân trong nhóm daratumumab còn sống mà bệnh không tiến triển, so với 60% bệnh nhân trong nhóm đối chứng. Và nhiều bệnh nhân được điều trị bằng daratumumab đã giảm kích thước khối u hoặc khỏi bệnh hoàn toàn so với bệnh nhân trong nhóm đối chứng.

Thử nghiệm giai đoạn III khác, được gọi là CASTOR, đã chỉ định bệnh nhân sử dụng kết hợp ba loại thuốc gồm daratumumab, bortezomib (Velcade®) và dexamethasone hoặc bortezomib và dexamethasone đơn thuần. Tương tự như thử nghiệm POLLUX, kết quả vượt trội đối với những bệnh nhân dùng daratumumab ngoài liệu pháp tiêu chuẩn. Vào thời điểm 12 tháng sau khi bắt đầu điều trị, gần 61% bệnh nhân dùng daratumumab còn sống mà bệnh không tiến triển, so với khoảng 27% ở những người trong nhóm đối chứng.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất trong cả hai thử nghiệm là tương tự nhau và bao gồm phản ứng truyền dịch, tiêu chảy và nhiễm trùng đường hô hấp trên.

Dickran Kazandjian, MD, một điều tra viên của FDA/NCI từ Dịch vụ Ung thư Y tế cho biết: Với kết quả của những thử nghiệm này và sự chấp thuận của FDA, bệnh nhân có thể sẽ bắt đầu dùng daratumumab sớm hơn, như một phần của sự kết hợp ba loại thuốc, trong quá trình điều trị của họ. Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI.

Tiến sĩ Kazandjian cho biết thêm, cả hai thử nghiệm đều “cho thấy hiệu quả ấn tượng,” và sự chấp thuận của FDA cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng “thêm hai phác đồ dựa trên bộ ba” để điều trị bệnh nhân đa u tủy tái phát chỉ sau một đợt điều trị hoặc không đáp ứng. để điều trị ban đầu.

Ông giải thích rằng sự sẵn có của daratumumab “có khả năng đặc biệt quan trọng” đối với những bệnh nhân lớn tuổi mắc các bệnh mãn tính khác và tình trạng hoạt động kém, “do đó, ngoài phản ứng truyền dịch, nó được dung nạp rất tốt.” Tiến sĩ Kazandjian nói thêm rằng cần có các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai để xác nhận điều này.

Phê duyệt mang lại nhiều lựa chọn hơn, những thách thức mới

Sự chấp thuận mới này cho daratumumab sau hơn một thập kỷ đạt được những tiến bộ đáng kể trong việc chống lại bệnh đa u tủy. Tỷ lệ sống sót chung đối với bệnh ung thư này đã tăng gấp đôi kể từ giữa những năm 1970, phần lớn là do việc sử dụng cấy ghép tế bào gốc tự thân và gần đây hơn là sự ra đời của lenalidomide và bortezomib.

Và các phương pháp điều trị mới cho bệnh đa u tủy tiếp tục được giới thiệu. Kể cả daratumumab, FDA đã phê duyệt sáu phương pháp điều trị mới cho bệnh ung thư này kể từ năm 2013, thường được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác, một xu hướng đã được các nhà nghiên cứu cũng như bệnh nhân báo trước.

S. Vincent Rajkumar, MD, và Robert A. Kyle, MD, của Phòng khám Mayo đã viết trong một bài xã luận đi kèm với việc công bố kết quả thử nghiệm POLLUX: “Việc có nhiều lựa chọn điều trị là một tin đáng hoan nghênh.

Nhưng sự lựa chọn rộng rãi hơn các liệu pháp hiệu quả đã mang lại những thách thức riêng, Tiến sĩ. Rajkumur và Kyle tiếp tục – cụ thể là, làm thế nào để quyết định liệu pháp nào là tốt nhất cho bệnh nhân nào hoặc nên đưa ra các liệu trình trị liệu khác nhau theo trình tự nào.

Họ viết: “Tốc độ nhanh chóng của những tiến bộ này khiến chúng tôi không có dữ liệu so sánh rõ ràng để đưa ra quyết định sáng suốt.

Tiến sĩ Kazandjian đồng ý, mặc dù ông nói rằng rõ ràng chế độ điều trị ba loại thuốc kết hợp daratumumab và các liệu pháp mới khác tốt hơn chế độ điều trị hai loại thuốc trong lần điều trị ban đầu và ở những bệnh nhân bị ung thư tái phát.

Ông nói thêm, trong trường hợp không có dữ liệu về trình tự điều trị tốt nhất, trong thực hành lâm sàng hiện nay, các bác sĩ chuyên khoa ung thư chọn các kết hợp mà họ cho là đạt được sự cân bằng tốt nhất giữa hiệu quả và an toàn.

Để giúp lấp đầy khoảng trống thông tin này, Tiến sĩ Kazandjian kết luận, cần có các thử nghiệm lâm sàng trực tiếp để so sánh trực tiếp các kết hợp ba loại thuốc hiện được phê duyệt, cũng như các nghiên cứu đánh giá trình tự khác nhau của các phác đồ đã được phê duyệt.