Một loại thuốc mới được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt sẽ giúp giải quyết nhu cầu cấp thiết đối với trẻ em mắc bệnh bạch cầu bị dị ứng với một thành phần chính trong quá trình điều trị của chúng.

Khoảng 15% trẻ em mắc loại ung thư phổ biến nhất ở trẻ em, bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL), sẽ phát triển phản ứng dị ứng hoặc miễn dịch khác với thuốc hóa trị pegaspargase (Oncaspar). Pegaspargase là dạng thuốc asparaginase được sử dụng phổ biến nhất, từ lâu đã là một phần quan trọng trong phác đồ điều trị cho TẤT CẢ.

Một dạng thay thế của thuốc, Erwinia asparaginase (Erwinaze), có thể được thay thế nếu một người phát triển phản ứng miễn dịch với pegaspargase. Tuy nhiên, các vấn đề về sản xuất đã dẫn đến sự thiếu hụt Erwinia asparaginase trên toàn cầu.

Sumit Gupta, MD, Ph.D., bác sĩ chuyên khoa ung thư nhi khoa tại Bệnh viện dành cho Trẻ em bị Bệnh ở Toronto, cho biết: “Những tình trạng thiếu hụt đang diễn ra này đã gây ra “cực kỳ căng thẳng cho bệnh nhân và cha mẹ của họ”.

Và sự căng thẳng đó càng tăng lên khi các nghiên cứu gần đây, bao gồm nghiên cứu của Nhóm Ung thư Trẻ em (COG) do Tiến sĩ Gupta đứng đầu, cho thấy rằng những trẻ không nhận được đủ lượng asparaginase có nguy cơ tái phát hoặc tái phát ung thư cao hơn.

Tiến sĩ Gupta cho biết: “Rất nhiều bậc cha mẹ đã cố gắng vận động cả trời đất để tìm nguồn cung cấp thuốc cho con cái của họ, và điều đó đã gây thêm căng thẳng không cần thiết cho khoảng thời gian vốn đã căng thẳng.

Bây giờ, có hy vọng rằng sự thiếu hụt có thể kết thúc.

Vào ngày 30 tháng 6, FDA đã phê duyệt một dạng asparaginase mới, erwinia chrysanthemi (tái tổ hợp)-rywn (Rylaze), được phát triển để giải quyết tình trạng thiếu hụt Erwinia asparaginase đang diễn ra. Rylaze đã được phê duyệt như một phần của chế độ điều trị cho trẻ em và người lớn mắc bệnh TẤT CẢ hoặc u lympho nguyên bào lympho (LBL), một loại ung thư hiếm gặp nhưng hung dữ giống như TẤT CẢ.

Rylaze “có cấu trúc phân tử giống như Erwinaze,” Malcolm Smith, MD, thuộc Chương trình Đánh giá Trị liệu Ung thư của NCI giải thích. “Nhưng nó được sản xuất theo cách khác và hiệu quả hơn, vì vậy việc có tùy chọn thay thế Rylaze sẽ làm giảm khả năng thiếu thuốc điều trị cho những bệnh nhân này trong tương lai.”

Bỏ đói các tế bào ung thư của một chất dinh dưỡng thiết yếu

Hơn 90% trẻ em được chẩn đoán mắc ALL và LBL ở Hoa Kỳ và Canada được chữa khỏi bệnh. Điều trị TẤT CẢ và LBL ở mọi người ở mọi lứa tuổi thường bao gồm một chế độ điều trị chuyên sâu gồm một số loại thuốc hóa trị, bao gồm cả asparaginase, hoạt động bằng cách bỏ đói các tế bào ung thư một chất dinh dưỡng thiết yếu.

Pegaspargase là một dạng asparaginase đến từ vi khuẩn E. coli và đã được biến đổi để tồn tại trong cơ thể lâu hơn. Tiến sĩ Smith giải thích: Vì asparaginase từ E. coli được hệ thống miễn dịch của cơ thể coi là một chất lạ nên một số người có phản ứng dị ứng với thuốc. Phản ứng miễn dịch cũng có thể dẫn đến một tình trạng gọi là bất hoạt thầm lặng, về cơ bản là vô hiệu hóa asparaginase trong máu.

Khi những phản ứng miễn dịch này xảy ra, các bác sĩ thường chuyển bệnh nhân của họ sang một dạng asparaginase thay thế được tạo ra từ vi khuẩn Erwinia . Tiến sĩ Smith cho biết, mẫu này đã được bán trên thị trường từ năm 2011 và đã có sẵn để sử dụng cho mục đích nghiên cứu trong hơn ba thập kỷ trước đó. Nhưng tình trạng thiếu hụt định kỳ vẫn tiếp tục cho đến ngày nay.

Tiến sĩ Smith giải thích: “Mục tiêu là hoàn thành quá trình điều trị trước khi xảy ra phản ứng miễn dịch. “Và nếu một phản ứng xảy ra, thì việc có một dạng thay thế là rất quan trọng.”

Thật vậy, những đứa trẻ bị TẤT CẢ những người chuyển sang sử dụng Erwinia asparaginase sau khi ngừng sử dụng pegaspargase cũng có kết quả tốt như những trẻ nhận được tất cả các liều pegaspargase theo kế hoạch, loại thuốc có nguồn gốc từ E. coli , Tiến sĩ Gupta cho biết.

Một số tình trạng thiếu hụt Erwinia asparaginase nghiêm trọng trên toàn cầu đã xảy ra kể từ cuối năm 2016. Tình trạng thiếu hụt đã khiến một số bệnh viện phải đánh giá lại các phương pháp xác định và quản lý các phản ứng miễn dịch đối với E. coli asparaginase và duy trì việc sử dụng Erwinia asparaginase.

Một số bệnh viện điều trị cho trẻ em mắc bệnh TẤT CẢ đã thực hiện các thay đổi đối với phác đồ điều trị cho phép họ giảm số lượng trẻ cần chuyển từ pegaspargase sang Erwinia asparaginase. Một trung tâm lớn đã giảm tỷ lệ chuyển đổi từ 21% xuống 7%, đảm bảo rằng tất cả trẻ em đều có thể tiếp tục điều trị mà không bỏ lỡ hoặc trì hoãn liều asparaginase, và một trung tâm khác cũng đạt được kết quả tương tự.

Tuy nhiên, trong một số trường hợp, bệnh nhân và gia đình của họ đã thất vọng và sợ hãi vì không có sẵn một phần quan trọng của liệu pháp hiệu quả.

Việc không thể cung cấp phương pháp điều trị chữa bệnh đã được chứng minh cho mọi bệnh nhân “khiến nỗ lực giải quyết tình trạng thiếu Erwinia toàn cầu hiện nay hoặc phát triển các sản phẩm thay thế… có thể được sử dụng cho bệnh nhân dị ứng [pegasparagase] là hết sức cấp bách,” Tiến sĩ Gupta và các đồng nghiệp của ông viết. trong nghiên cứu COG năm 2020 của họ.

Nghiên cứu về loại thuốc Asparaginase mới đang được tiến hành

Sự chấp thuận gần đây của FDA đối với Rylaze, một dạng Erwinia asparaginase mới, dựa trên dữ liệu từ 102 trẻ em và người lớn mắc ALL hoặc LBL bị dị ứng với E. coli asparaginase hoặc bị bất hoạt thầm lặng. Rachel Rau, MD, thuộc Đại học Y Baylor, một điều tra viên cao cấp của nghiên cứu cho biết, những bệnh nhân này là một phần của thử nghiệm lâm sàng được thiết kế để xem xét tính an toàn của loại thuốc mới và khả năng đạt được mức độ hoạt động asparaginase nhất định trong máu.

Nghiên cứu cho thấy việc đưa ra liều lượng khuyến cáo bằng cách tiêm vào cơ bắp cứ sau 48 giờ sẽ cung cấp mức độ mục tiêu của hoạt động asparaginase trong máu ở 94% bệnh nhân. Phần thứ hai của nghiên cứu là xem xét việc tiêm thuốc vào tĩnh mạch.

Asparaginase nói chung có thể được tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch. Tiến sĩ Rau giải thích: “Thử nghiệm đang nghiên cứu cả hai lộ trình vì “một số bác sĩ hoặc bệnh nhân có thể thích lựa chọn này hơn lựa chọn kia”. Tiến sĩ Rau cho biết kết quả đầy đủ từ tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu dự kiến sẽ có vào năm 2022.

Trong nghiên cứu, các tác dụng phụ phổ biến nhất của Rylaze bao gồm tổn thương gan, buồn nôn, mệt mỏi, nhiễm trùng và phản ứng dị ứng. Hơn một nửa (55%) người tham gia có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Tuy nhiên, Tiến sĩ Smith cho biết, “những tác dụng phụ đó xảy ra với bất kỳ dạng asparaginase nào.” Và, ông nói, cơ hội chữa khỏi bệnh bạch cầu của trẻ lớn hơn những tác hại tiềm ẩn.

Công ty sản xuất Rylaze, Jazz Pharmaceuticals, hy vọng rằng nó sẽ có mặt trên thị trường vào giữa tháng Bảy.

Tiến sĩ Gupta cho biết: “Giả định là Rylaze sẽ có sẵn, giá cả phải chăng và dễ tiếp cận đối với mọi gia đình… và sự chấp thuận của FDA là một bước tiến lớn” để đạt được mục tiêu này.