Các tế bào bị tổn thương DNA do điều trị, được đánh dấu bằng nhuộm màu đỏ. Khi một tế bào tích lũy đủ tổn thương DNA, nó sẽ chết. Chất ức chế PARP ngăn tế bào ung thư sửa chữa tổn thương DNA.

Tín dụng: Viện Ung thư Quốc gia

Vào ngày 19 tháng 12, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã cấp phép nhanh chóng cho rucaparib (Rubraca™) để điều trị cho một số phụ nữ bị ung thư buồng trứng giai đoạn cuối.

Thuốc được phê duyệt cho những phụ nữ bị ung thư tiến triển mặc dù đã điều trị bằng hai hoặc nhiều hóa trị liệu và khối u của họ có đột biến gen BRCA1 hoặc BRCA2 , như được xác định bằng xét nghiệm chẩn đoán đồng hành được FDA chấp thuận. Khoảng 15% đến 20% ung thư buồng trứng chứa đột biến BRCA .

Ngăn chặn cơ chế sửa chữa tế bào ung thư

Rucaparib là một loại thuốc được gọi là chất ức chế PARP. Các chất ức chế PARP ngăn chặn một loại enzyme thường giúp các tế bào sửa chữa DNA bị hư hỏng. Khi một tế bào tích lũy đủ tổn thương DNA, nó sẽ chết. Các tế bào ung thư có đột biến BRCA đã có cơ chế sửa chữa DNA khiếm khuyết, mà theo các nghiên cứu đã chỉ ra, khiến chúng đặc biệt nhạy cảm với các chất ức chế PARP.

Trong hai thử nghiệm giai đoạn đầu dẫn đến sự chấp thuận nhanh chóng, tổng số 106 phụ nữ bị ung thư buồng trứng tiến triển đột biến BRCA đã nhận được rucaparib. Hơn một nửa đã thu nhỏ hoàn toàn hoặc một phần khối u trong quá trình điều trị. Những phản ứng điều trị này kéo dài trung bình chỉ hơn 9 tháng. Các thử nghiệm lâm sàng bổ sung kiểm tra rucaparib trong bệnh ung thư buồng trứng có và không có đột biến BRCA đang được tiến hành.

Các tác dụng phụ thường thấy ở những phụ nữ dùng rucaparib bao gồm buồn nôn, mệt mỏi, nôn mửa, thiếu máu, đau bụng, cảm giác vị giác bất thường, táo bón, chán ăn, tiêu chảy, lượng tiểu cầu trong máu thấp và khó thở. Rucaparib—giống như các chất ức chế PARP khác—cũng có nguy cơ mắc các vấn đề nghiêm trọng về tủy xương, chẳng hạn như hội chứng loạn sản tủy và bệnh bạch cầu tủy cấp tính.

Rucaparib là chất ức chế PARP thứ hai được chấp thuận cho bệnh ung thư buồng trứng đột biến BRCA . Thuốc đầu tiên, olaparib (Lynparza®), đã được phê duyệt vào năm 2014 cho các khối u buồng trứng đã được điều trị bằng ba hóa trị liệu trở lên. Chất ức chế PARP thứ ba, niraparib, đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong một số loại ung thư buồng trứng, bất kể khối u có thay đổi BRCA hay không. Niraparib đang được FDA xem xét để phê duyệt tiềm năng.

Ursula Matulonis, MD, giám đốc Chương trình Ung thư Phụ khoa Y tế tại Viện Ung thư Dana-Farber ở Boston, cho biết mặc dù các chất ức chế PARP hiện được chấp thuận cho một tỷ lệ tương đối nhỏ bệnh nhân ung thư buồng trứng tiến triển, nhưng loại thuốc này mang đến cho những phụ nữ đó một lựa chọn điều trị quan trọng.

Xét nghiệm đột biến BRCA

Xét nghiệm chẩn đoán đồng hành cho rucaparib, xét nghiệm FoundationFocus CDx BRCA , là xét nghiệm chẩn đoán đồng hành đầu tiên được FDA chấp thuận dựa trên công nghệ giải trình tự thế hệ tiếp theo. Giải trình tự thế hệ tiếp theo cho phép DNA của khối u nhanh chóng được giải trình tự đầy đủ.

Hiện tại, bác sĩ Matulonis giải thích, tiêu chuẩn chăm sóc ung thư buồng trứng bao gồm kiểm tra những phụ nữ mới được chẩn đoán để tìm đột biến BRCA di truyền, hoặc dòng mầm, chiếm khoảng 80% các khối u buồng trứng có đột biến BRCA . Thử nghiệm các đột biến BRCA dòng mầm không yêu cầu công nghệ giải trình tự thế hệ tiếp theo.

Tiến sĩ Matulonis cho biết xét nghiệm mầm bệnh được thực hiện vì một số lý do. Nó xác định liệu bệnh nhân có thể là ứng cử viên cho chất ức chế PARP hay không. Và nó cũng có thể cung cấp thông tin để giúp các thành viên trong gia đình bệnh nhân quyết định xem họ có muốn trải qua xét nghiệm đột biến BRCA hay không.

Tiến sĩ Matulonis giải thích: Các xét nghiệm sử dụng giải trình tự thế hệ tiếp theo có thể tìm thấy các trường hợp hiếm gặp hơn của BRCA – khối u buồng trứng đột biến do đột biến soma gây ra—những đột biến không di truyền phát sinh trong suốt cuộc đời của một người.

Tuy nhiên, do chi phí xét nghiệm thế hệ tiếp theo rất cao—và thực tế là phụ nữ thường tự trả tiền cho các xét nghiệm như vậy vì các công ty bảo hiểm không muốn—Dr. Matulonis cho biết cô không mong đợi giải trình tự thế hệ tiếp theo sẽ được cung cấp ngay lập tức như một phần chăm sóc tiêu chuẩn cho tất cả phụ nữ mới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng.

Nhưng nếu một phụ nữ không có đột biến gen BRCA đặc biệt yêu cầu xét nghiệm giải trình tự thế hệ tiếp theo để xem liệu cô ấy có còn là ứng cử viên cho điều trị bằng chất ức chế PARP hay không, thì “Tôi sẽ cân nhắc điều đó,” Tiến sĩ Matulonis nói. “Trong tương lai, xét nghiệm BRCA soma có thể không cần thiết nếu chỉ định dùng thuốc ức chế PARP được mở rộng cho tất cả phụ nữ bị ung thư buồng trứng huyết thanh cao,” cô nói thêm.

Tiến sĩ Matulonis tiếp tục nghiên cứu thêm để trả lời nhiều câu hỏi còn tồn tại về việc sử dụng chất ức chế PARP ở phụ nữ bị ung thư buồng trứng, chẳng hạn như liệu việc chuyển sang một chất ức chế PARP khác khi khối u tiến triển có mang lại lợi ích gì hay không.

Cô ấy và các nhà nghiên cứu khác cũng đang thực hiện các thử nghiệm lâm sàng về chất ức chế PARP kết hợp với các liệu pháp nhắm mục tiêu, chẳng hạn như chất ức chế tạo mạch và thuốc nhắm vào các protein sốc nhiệt, “để xem liệu chúng ta có thể mở rộng việc sử dụng chúng ngoài ung thư với các khiếm khuyết [sửa chữa] DNA rõ ràng hay không, Cô kết luận.