Vào ngày 14 tháng 3, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt pembrolizumab (Keytruda®) để điều trị một số bệnh nhân mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin cổ điển (cHL). Thuốc được chấp thuận để điều trị cho cả bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc bệnh cHL khó chữa hoặc bệnh nhân tái phát bệnh sau ba dòng trị liệu trở lên.

Hành động của FDA làm cho pembrolizumab trở thành chất ức chế trạm kiểm soát miễn dịch đầu tiên được chấp thuận để điều trị cho trẻ em bị ung thư. Loại thuốc này trước đây đã được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư đầu và cổ, khối u ác tính và ung thư phổi.

Pembrolizumab đã được phê duyệt nhanh chóng cho chỉ định mới dựa trên dữ liệu từ một thử nghiệm lâm sàng đơn nhánh với hơn 200 bệnh nhân trưởng thành. Tất cả bệnh nhân trong thử nghiệm đều mắc bệnh cHL tái phát sau nhiều lần điều trị trước đó hoặc không còn đáp ứng với các phương pháp điều trị bao gồm ghép tế bào gốc tự thân và/hoặc brentuximab vedotin (Adcetris®). Với sự chấp thuận nhanh chóng, FDA yêu cầu nhà sản xuất thuốc tiến hành các nghiên cứu sâu hơn để xác nhận lợi ích lâm sàng cho chỉ định.

Không có bệnh nhân nhi nào tham gia thử nghiệm lâm sàng dựa trên sự chấp thuận. Trong trường hợp này, FDA đã ngoại suy hiệu quả ở bệnh nhi từ các kết quả được quan sát thấy ở người lớn.

Điều này hơi bất thường, Gregory Reaman, MD, bác sĩ ung thư nhi khoa và phó giám đốc Khoa học Ung thư tại Văn phòng Sản phẩm Huyết học và Ung thư tại FDA cho biết. Tuy nhiên, ông nói, cơ quan này có thẩm quyền “sử dụng phép ngoại suy để xác định hiệu quả ở bệnh nhân nhi, đặc biệt là ở thanh thiếu niên mắc các bệnh cũng xảy ra ở người lớn, như cHL.”

Từ quan điểm sinh học, cHL hoạt động giống nhau ở thanh thiếu niên cũng như ở người lớn, Tiến sĩ Reaman tiếp tục, và diễn biến của bệnh cũng tương tự. Ông nói: “Và vì tỷ lệ mắc cHL ở độ tuổi cao nhất xảy ra ở tuổi thiếu niên, nên thực sự có ý nghĩa rằng bệnh nhân nhi nên được phép tiếp cận với loại thuốc này để điều trị”.

Brigitte Widemann, MD, giám đốc Chi nhánh Ung thư Nhi khoa (POB) tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư (CCR) của NCI cho biết, nói chung, các chất ức chế điểm kiểm soát “đã chứng minh hoạt động ít hơn nhiều đối với bệnh ung thư ở trẻ em so với ung thư ở người lớn”. Vì vậy, điều quan trọng là có một số bằng chứng cho thấy các chất ức chế trạm kiểm soát có thể có lợi cho bệnh nhân nhi mắc bệnh cHL khó chữa hoặc tái phát, cô ấy nói.

POB đang tham gia thử nghiệm giai đoạn I/II do Nhóm Ung thư Trẻ em phối hợp thực hiện đối với hai chất ức chế điểm kiểm soát khác ở trẻ em và thanh niên có khối u rắn hoặc sarcom tái phát hoặc khó chữa, cô ấy nói thêm. Thử nghiệm đang thử nghiệm nivolumab (Opdivo®) dưới dạng một tác nhân đơn lẻ hoặc kết hợp với ipilimumab (Yervoy®) .

Trong thử nghiệm dẫn đến sự chấp thuận, 47% bệnh nhân có phản ứng một phần và 22% có phản ứng hoàn toàn. Thời gian đáp ứng trung bình ước tính là khoảng 11 tháng.

Một số tác dụng phụ phổ biến nhất là mệt mỏi, ho, đau cơ xương, tiêu chảy và phát ban. Khoảng 5% bệnh nhân ngừng điều trị do phản ứng bất lợi và 26% bệnh nhân ngừng điều trị tạm thời.

Là một phần của đơn xin phê duyệt, Merck, công ty tiếp thị pembrolizumab, đã gửi dữ liệu an toàn trên 40 bệnh nhi mắc một số loại ung thư đã được điều trị bằng thuốc. FDA cho biết các tác dụng phụ mà những bệnh nhân này gặp phải tương tự như những gì đã thấy ở người lớn, mặc dù bệnh nhân nhi có tỷ lệ phản ứng bất lợi cao hơn, bao gồm mệt mỏi và đau bụng.

FDA đã thêm một cảnh báo về nguy cơ biến chứng của ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại sau khi điều trị bằng pembrolizumab, khuyên các bác sĩ lâm sàng nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để có bằng chứng sớm về các biến chứng liên quan đến cấy ghép, bao gồm cả bệnh ghép chống lại vật chủ.

Pembrolizumab là chất ức chế điểm kiểm soát thứ hai được chấp thuận cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh cHL. Vào tháng 5 năm 2016, cơ quan này đã phê duyệt nhanh nivolumab cho những bệnh nhân bị bệnh tái phát hoặc nặng hơn sau khi ghép tế bào gốc tạo máu tự thân, sau đó dùng brentuximab vedotin.

Mark Roschewski, MD, thuộc Chi nhánh Khối u ác tính của CCR cho biết, việc phê duyệt một tác nhân trị liệu miễn dịch thứ hai cho những bệnh nhân này là một bước phát triển tích cực.

Tiến sĩ Roschewski nói: “Điều quan trọng là luôn có thêm nhiều lựa chọn cho bệnh nhân,” đặc biệt là những người mắc bệnh không còn đáp ứng với các phương pháp điều trị khác. Ngoài ra, giờ đây các nhà nghiên cứu sẽ có thể thử nghiệm các tác nhân này theo những cách khác nhau để chống lại nhiều loại u lympho khác nhau.

“Điều quan trọng là phải có nhiều hơn một loại thuốc,” ông nói, “bởi vì đó thực sự là sự kết hợp sẽ có tác động lớn nhất đến cuộc sống của bệnh nhân.”