Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt pembrolizumab (Keytruda®) vào ngày 5 tháng 8 để điều trị một số bệnh nhân bị ung thư đầu và cổ giai đoạn nặng. Sự chấp thuận dành cho những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ (HNSCC) tái phát hoặc di căn vẫn tiếp tục tiến triển mặc dù điều trị chăm sóc tiêu chuẩn bằng hóa trị.

Đây là chỉ định thứ ba mà thuốc đã được phê duyệt. Pembrolizumab, một phần của nhóm thuốc được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, cũng đã được phê duyệt để điều trị một số bệnh nhân bị ung thư hắc tố và ung thư phổi tiến triển.

FDA đã phê duyệt cấp tốc dựa trên dữ liệu ban đầu từ 174 bệnh nhân mắc HNSCC đã đăng ký tham gia thử nghiệm KEYNOTE-012 không ngẫu nhiên. Những bệnh nhân này có HNSCC tiếp tục phát triển và lan rộng mặc dù được điều trị bằng hóa trị liệu có chứa bạch kim; phần lớn bệnh nhân trong thử nghiệm trước đây đã được điều trị ít nhất hai đợt khác nhau.

Theo bản tóm tắt phê duyệt của FDA, 28 bệnh nhân (16%) đã trải qua phản ứng khối u sau khi điều trị bằng pembrolizumab. Ở 23 (82%) bệnh nhân đó, phản ứng của khối u kéo dài trong 6 tháng hoặc lâu hơn, và một số đã kéo dài hơn 2 năm.

Một số bệnh nhân trong thử nghiệm đã có phản ứng hoàn toàn, theo dữ liệu từ thử nghiệm được trình bày vào tháng 6 tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ bởi điều tra viên thử nghiệm Ranee Mehra, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Fox Chase.

Bệnh nhân mắc HNSCC có khối u dương tính với vi rút u nhú ở người (HPV) thường có kết quả tốt hơn sau khi điều trị bằng hóa trị liệu so với những bệnh nhân có khối u âm tính với HPV. Trong KEYNOTE-012, phản ứng đã được thấy ở những bệnh nhân có khối u dương tính với HPV cũng như ở những bệnh nhân có khối u âm tính với HPV (24% và 16%, tương ứng), Tiến sĩ Mehra báo cáo.

Tuy nhiên, với số lượng bệnh nhân nhỏ trong thử nghiệm, cô ấy cảnh báo không nên đưa ra bất kỳ “kết luận chắc chắn nào về sự khác biệt chính xác trong tỷ lệ đáp ứng” dựa trên tình trạng HPV của khối u.

Các tác dụng phụ điều trị phổ biến ở những bệnh nhân trong thử nghiệm bao gồm mệt mỏi, chán ăn và khó thở. Các tác dụng phụ nghiêm trọng rất hiếm và bao gồm viêm phổi, nôn mửa, tràn dịch màng phổi và suy hô hấp.

Theo sự chấp thuận nhanh chóng của pembrolizumab, Merck, công ty sản xuất pembrolizumab, phải tiến hành một thử nghiệm ngẫu nhiên lớn hơn để xác nhận rằng pembrolizumab có lợi ích lâm sàng—chẳng hạn như cải thiện tỷ lệ sống sót không tiến triển hoặc sống sót chung so với liệu pháp tiêu chuẩn—ở nhóm bệnh nhân này.

Công ty hiện đang tiến hành thử nghiệm KEYNOTE-040 giai đoạn III ở những bệnh nhân bị HNSCC tái phát hoặc di căn mà bệnh ung thư đã tiến triển trong hoặc sau khi hóa trị liệu có chứa bạch kim. Thử nghiệm không còn nhận bệnh nhân mới.

Liệu pháp miễn dịch đã có tác động trong HNSCC

Pembrolizumab—giống như một chất ức chế điểm kiểm soát khác được FDA chấp thuận, nivolumab (Opdivo®)—nhắm mục tiêu protein PD-1 trên các tế bào miễn dịch. Tuy nhiên, nivolumab vẫn chưa được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân ung thư đầu và cổ. Nhưng tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ vào tháng 4, dữ liệu từ một phân tích tạm thời về thử nghiệm nivolumab giai đoạn III để điều trị bệnh nhân mắc HNSCC tái phát cho thấy loại thuốc này đã cải thiện khả năng sống sót chung và khả năng sống sót sau 12 tháng so với điều trị bằng methotrexate, docetaxel hoặc cetuximab. Dựa trên những dữ liệu này, FDA đã cấp phép xem xét ưu tiên nivolumab để sử dụng ở những bệnh nhân mắc HNSCC tái phát hoặc di căn và sẽ công bố quyết định phê duyệt của mình vào tháng 11.

Hyunseok Kang, MD, MPH, thuộc Trung tâm Ung thư Johns Hopkins Kimmel, cho biết ngay cả trước khi pembrolizumab được phê duyệt, dữ liệu thử nghiệm lâm sàng liên quan đến các chất chống PD-1 được trình bày tại các hội nghị y tế đã ảnh hưởng đến việc chăm sóc bệnh nhân. Tiến sĩ Kang giải thích, thông qua các chương trình tiếp cận sớm do các nhà sản xuất thuốc, Merck và Bristol Myers Squibb điều hành, các bác sĩ ung thư đã điều trị cho bệnh nhân bằng cả hai loại thuốc.

Anh ấy nói, sự chấp thuận “là một tin tuyệt vời cho tất cả bệnh nhân mắc HNSCC. Chúng tôi chưa có bất kỳ liệu pháp bậc hai tiêu chuẩn nào đã được chứng minh trong HNSCC tái phát hoặc di căn.

Ông tiếp tục: “Thật thú vị khi HNSCC đáp ứng với liệu pháp miễn dịch và có nhiều nỗ lực nghiên cứu đang diễn ra để tăng cường hơn nữa tác dụng của liệu pháp miễn dịch. Các nghiên cứu hiện tại về HNSCC — và các bệnh ung thư khác — bao gồm những nghiên cứu khám phá và xác nhận các dấu ấn sinh học giúp xác định bệnh nhân nào có khả năng đáp ứng với ức chế điểm kiểm soát nhất và cách kết hợp tốt nhất các tác nhân này với các liệu pháp khác, ông nói.

Tiến sĩ Kang lưu ý rằng các bác sĩ ung thư điều trị cho bệnh nhân HNSCC bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch sẽ cần học cách quản lý các tác dụng phụ độc đáo của thuốc. Nhưng, may mắn thay, ông tiếp tục, “cộng đồng ung thư đã quen thuộc với các chất chống PD-1 và độc tính của chúng từ kinh nghiệm” đối với các bệnh ung thư khác, bao gồm ung thư hắc tố và ung thư bàng quang, thận và phổi.