Vào ngày 31 tháng 7, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã cấp phép nhanh chóng cho thuốc trị liệu miễn dịch nivolumab (Opdivo®) ^® cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn có một trong hai đặc điểm di truyền cụ thể và bệnh đã tiến triển sau hóa trị.

Những đặc điểm di truyền này được gọi là tính không ổn định của kính hiển vi cao (MSI-H) và lỗi sửa chữa không khớp DNA (dMMR). Bởi vì các tế bào khối u có những đặc điểm này có xu hướng có nhiều đột biến gen hơn so với các tế bào khối u không có chúng, nên chúng có nhiều khả năng được hệ thống miễn dịch nhận ra hơn. Điều này làm cho các khối u với những đặc điểm này trở thành mục tiêu hứa hẹn cho các liệu pháp miễn dịch như nivolumab, khuyến khích hệ thống miễn dịch tấn công các tế bào ung thư.

Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II dẫn đến sự chấp thuận nhanh chóng, 28% bệnh nhân được điều trị bằng nivolumab đã có phản ứng khách quan với điều trị: khối u của họ co lại, được đo bằng cách quét hình ảnh thông thường. Một trong những người tham gia thử nghiệm đã có phản ứng hoàn chỉnh.

Mặc dù ít hơn một phần ba trong số 74 người tham gia thử nghiệm đáp ứng với điều trị, Zev Wainberg, MD, đồng giám đốc Chương trình Ung thư Đường tiêu hóa tại Đại học California, Los Angeles, người không tham gia thử nghiệm, cho biết kết quả đang được khuyến khích bởi vì các phản ứng được nhìn thấy “là bền vững và ít tác dụng phụ hơn so với các phương pháp điều trị thông thường.”

Đáp ứng điều trị lâu dài với Nivolumab

Thử nghiệm, được gọi là CheckMate 142, vẫn đang diễn ra và đang thử nghiệm nivolumab một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác. 74 bệnh nhân chỉ dùng nivolumab trước đó đã trải qua ít nhất một chế độ điều trị tiêu chuẩn. Trong quá trình thử nghiệm, họ được tiêm truyền nivolumab cứ sau 2 tuần cho đến khi khối u của họ tiến triển hoặc cho đến khi họ gặp phải các tác dụng phụ không thể chấp nhận được hoặc chết.

Sau trung bình 12 tháng theo dõi, tất cả những người tham gia đã phản ứng với nivolumab vẫn còn sống. Trong số những người trả lời, 86% có phản ứng điều trị kéo dài một năm hoặc lâu hơn.

Hai mươi phần trăm bệnh nhân được điều trị bằng nivolumab gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng, phổ biến nhất là tăng nồng độ enzyme cho thấy tuyến tụy có thể bị tổn thương. Năm người tham gia ngừng điều trị vì tác dụng phụ.

Các tác dụng phụ cấp thấp thường gặp bao gồm mệt mỏi, phát ban, đau cơ xương và tác dụng phụ đường tiêu hóa. Một số chức năng nhận thức xấu đi đã được nhìn thấy ở những bệnh nhân dùng thuốc trong hơn một năm.

Dỗ dành một phản ứng miễn dịch rộng hơn

Tiến sĩ Wainberg cho biết: Mặc dù kết quả rất đáng khích lệ, nhưng nhìn chung “một tác nhân đơn lẻ sẽ không đủ để khiến hầu hết các khối u [đại trực tràng] đáp ứng”.

Ông giải thích, ngày càng có nhiều loại thuốc trị liệu miễn dịch được nghiên cứu kết hợp. Trong một số nghiên cứu, chúng đang được kết hợp với các phương pháp điều trị dựa trên miễn dịch khác, bao gồm vắc-xin trị liệu và tế bào T CAR, với mục đích điều khiển hệ thống miễn dịch theo hai cách khác nhau cùng một lúc để cải thiện tỷ lệ phản ứng.

Ví dụ, những bệnh nhân hiện đang tham gia thử nghiệm CheckMate 142 có thể dùng nivolumab kết hợp với một hoặc nhiều loại thuốc khác, bao gồm ipilimumab (Yervoy ^® ) và daratumumab (Darzalex®) ^® .

Tiến sĩ Wainberg cho biết thêm, sử dụng kết hợp các loại thuốc trị liệu miễn dịch cũng có thể có khả năng làm tăng số lượng các phân nhóm ung thư đại trực tràng khác nhau đáp ứng với điều trị.

Các khối u MSI-H/dMMR chỉ chiếm khoảng 5% trong tất cả các bệnh ung thư đại trực tràng di căn. Đối với các loại phụ khác ít đáp ứng với liệu pháp miễn dịch, ông tiếp tục, một trong những trọng tâm chính của nghiên cứu là làm thế nào để biến những khối u “lạnh” này, nơi các tế bào miễn dịch không đến được khối u một cách đầy đủ hoặc không nhận ra khối u, thành khối u “nóng”. ” các khối u được xâm nhập bởi các tế bào miễn dịch và trong đó liệu pháp miễn dịch có nhiều khả năng hoạt động hơn.

Ông kết luận: “Chúng tôi hy vọng đây sẽ là con đường phía trước [cho liệu pháp miễn dịch].