Vào ngày 2 tháng 2, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã cấp phép nhanh chóng cho nivolumab (Opdivo®) để điều trị một số bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu, loại ung thư bàng quang phổ biến nhất. Điều này làm cho nivolumab trở thành chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch thứ hai được chấp thuận để điều trị ung thư bàng quang.

Khoảng một nửa số bệnh nhân bị ung thư bàng quang không đáp ứng với liệu pháp điều trị ban đầu hoặc tuyến đầu của họ và chỉ 10%–15% những bệnh nhân này đáp ứng với hóa trị liệu tuyến hai. Sự chấp thuận nivolumab dành cho những bệnh nhân bị ung thư bàng quang tiến triển tại chỗ hoặc di căn mà bệnh trở nên tồi tệ hơn trong hoặc sau liệu pháp điều trị đầu tay, bổ trợ hoặc tân bổ trợ bằng hóa trị liệu có chứa bạch kim.

“Những bệnh nhân này không có nhiều lựa chọn điều trị. Andrea Apolo, MD, thuộc Chi nhánh Khối u ác tính Bộ phận sinh dục của Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết, có một nhu cầu rất lớn đối với các liệu pháp hoạt động trong bối cảnh này.

Bằng cách liên kết với một loại protein gọi là PD-1 trên bề mặt tế bào T—một loại tế bào bạch cầu—và ngăn không cho nó tương tác với protein PD-L1 trên tế bào ung thư, nivolumab giải phóng hệ thống miễn dịch, cho phép các tế bào T để tấn công tế bào ung thư.

Tiến sĩ Apolo cho biết: “Việc phê duyệt nivolumab là sự khẳng định vai trò quan trọng của liệu pháp miễn dịch trong điều trị ung thư bàng quang giai đoạn cuối.

Nghiên cứu lâm sàng về Nivolumab

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả của một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II trên 270 bệnh nhân mắc bệnh ung thư bàng quang di căn hoặc tiến triển tại chỗ không thể cắt bỏ đã trở nên tồi tệ hơn hoặc quay trở lại sau khi điều trị bằng ít nhất một phác đồ hóa trị dựa trên bạch kim.

Tất cả các bệnh nhân trong thử nghiệm đều được điều trị bằng cùng một liều nivolumab. Trong số 265 bệnh nhân có thể được đánh giá, 52 người (19,6%) đã có phản ứng khách quan được xác nhận, nghĩa là khối u của họ thu nhỏ lại một cách đáng kể. Trong số những bệnh nhân đó, 46 người có phản ứng một phần và sáu người có phản ứng hoàn toàn.

Các nhà điều tra lưu ý rằng đây là một sự cải thiện so với tỷ lệ đáp ứng khách quan 10-15% được ghi nhận trong lịch sử ở những bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị liệu bậc hai.

Trong các nghiên cứu lâm sàng khác, sự biểu hiện của PD-L1 bởi các tế bào khối u đã được sử dụng để dự đoán phản ứng của bệnh nhân đối với việc điều trị bằng các chất ức chế điểm kiểm soát. Nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra rằng việc điều trị bằng nivolumab đã tạo ra những phản ứng có thể đo lường được ở những bệnh nhân có tất cả các mức độ biểu hiện PD-L1. Ví dụ, 28% bệnh nhân có khối u được coi là có biểu hiện PD-L1 cao nhất và 16% bệnh nhân có khối u có biểu hiện PD-L1 thấp nhất có phản ứng khách quan.

Tuy nhiên, không có gì đáng ngạc nhiên khi một số bệnh nhân có khối u biểu hiện PD-L1 thấp đã có phản ứng với nivolumab, Tiến sĩ Apolo cho biết.

Cô ấy giải thích: “Có rất nhiều biến số với xét nghiệm PD-L1 và hệ thống miễn dịch rất năng động. “Chúng tôi thực sự không thể nói rằng PD-L1 là một dấu ấn sinh học hoàn hảo để dự đoán phản ứng.”

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của điều trị nivolumab được thấy trong thử nghiệm là mệt mỏi và tiêu chảy, và các tác dụng phụ liên quan đến viêm phổ biến nhất là liên quan đến da, bao gồm cả phát ban. Tổng cộng có 14 bệnh nhân ngừng điều trị bằng nivolumab do tác dụng độc hại và có ba trường hợp tử vong liên quan đến điều trị.

Ý nghĩa đối với bệnh nhân

Tiến sĩ Apolo lưu ý rằng nghiên cứu về nivolumab này có một số hạn chế. Ví dụ, vì đây là nghiên cứu một nhóm nên hiệu quả của nivolumab không được so sánh trực tiếp với hiệu quả của phương pháp điều trị khác. Ngoài ra, sự chấp thuận nhanh chóng dựa trên tỷ lệ phản hồi khách quan, điểm cuối thay thế của nghiên cứu.

Tiến sĩ Apolo cho biết: “Lợi ích lâm sàng, như được phản ánh bởi các điểm cuối thay thế, nên được xác minh hoặc thiết lập trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. Hiện tại, có một thử nghiệm ngẫu nhiên đang diễn ra thử nghiệm nivolumab so với giả dược ở những bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ khối u bàng quang.

Tuy nhiên, do có quá ít lựa chọn điều trị cho bệnh nhân ung thư bàng quang di căn không đáp ứng với hóa trị liệu nên một số bác sĩ đã bắt đầu điều trị cho bệnh nhân bằng nivolumab ngay sau khi kết quả sơ bộ từ thử nghiệm giai đoạn II được báo cáo tại cuộc họp ung thư năm 2016. Tiến sĩ Apolo giải thích rằng nếu FDA đã chấp thuận phương pháp điều trị này, thì bảo hiểm y tế có nhiều khả năng sẽ chi trả chi phí của nó.

Mở ra cánh cửa cho các phương pháp điều trị tiềm năng khác

Một chất ức chế điểm kiểm soát khác, atezolizumab (Tecentriq®), đã được chấp thuận để điều trị ung thư bàng quang vào năm ngoái.

Tiến sĩ Apolo cho biết: “Sự chấp thuận của atezolizumab đã mở ra cơ hội cho các chất ức chế trạm kiểm soát khác được thử nghiệm trong bệnh ung thư bàng quang vì nó xác nhận rằng các tế bào ung thư bàng quang có thể được hệ thống miễn dịch nhận ra.

Ngoài nivolumab và atezolizumab, cô lưu ý, một số chất ức chế điểm kiểm soát khác, chẳng hạn như pembrolizumab (Keytruda®), avelumab và durvalumab đã cho thấy hoạt động tương tự ở bệnh nhân ung thư bàng quang không còn đáp ứng với hóa trị liệu chứa bạch kim.

“Mặc dù chúng tôi thấy phản hồi, nhưng nó chỉ ở một nhóm nhỏ bệnh nhân. Để cải thiện điều này, chúng tôi đang tập trung vào sự kết hợp liệu pháp miễn dịch,” Tiến sĩ Apolo tiếp tục. Chẳng hạn, cô ấy đang dẫn đầu một thử nghiệm lâm sàng sẽ kiểm tra sự kết hợp của nivolumab với một liệu pháp nhắm mục tiêu, cabozantinib, có hoặc không có thêm chất ức chế điểm kiểm soát khác, ipilimumab (Yervoy®), ở những bệnh nhân bị ung thư bàng quang tiến triển hoặc di căn.

Và một số nghiên cứu lâm sàng đang khám phá việc sử dụng các chất ức chế điểm kiểm soát trong giai đoạn đầu của bệnh ung thư bàng quang, bao gồm điều trị bước đầu cho bệnh nhân mắc bệnh di căn, như một liệu pháp bổ trợ cho bệnh nhân có khối u đã lan ra cục bộ vào cơ xung quanh và thậm chí đối với những bệnh nhân có khối u ở giai đoạn rất sớm chưa lan đến cơ.

“Có rất nhiều thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra ngay bây giờ. Đó là một thời gian rất thú vị,” Tiến sĩ Apolo nói. “Tôi nghĩ chúng ta đang ở trong một kỷ nguyên mới trong điều trị ung thư bàng quang.”