Vào ngày 1 tháng 5 năm 2018, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt liệu pháp tế bào T CAR tisagenlecleucel (Kymriah) cho người lớn mắc một số loại ung thư hạch không Hodgkin, đây là liệu pháp tế bào T CAR thứ hai được phê duyệt cho bệnh ung thư hạch và phê duyệt thứ hai của FDA cho loại thuốc này.

Năm ngoái, FDA đã phê duyệt một liệu pháp tế bào T CAR khác, axicabtagene ciloleucel (Yescarta), để điều trị u lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL). Liệu pháp tế bào T CAR là một loại liệu pháp miễn dịch liên quan đến việc truyền một lần các tế bào miễn dịch của chính bệnh nhân đã được biến đổi gen để nhận biết và tấn công ung thư. Cả tế bào đích tisagenlecleucel và axicabtagene ciloleucel—cả tế bào ung thư và tế bào bình thường—biểu hiện một phân tử gọi là CD19 trên bề mặt của chúng.

Tisagenlecleucel là liệu pháp tế bào T CAR đầu tiên nhận được sự chấp thuận của FDA. Nó đã được phê duyệt vào năm 2017 để điều trị cho trẻ em và thanh niên mắc bệnh bạch cầu.

Sự chấp thuận mới của tisagenlecleucel là dành cho ung thư hạch—cụ thể là DLBCL, ung thư hạch tế bào B cấp độ cao và DLBCL phát sinh từ ung thư hạch nang—đã tái phát hoặc trở nên tồi tệ hơn sau lần điều trị trước đó.

Wyndham Wilson, MD, Ph.D., người đứng đầu Bộ phận Trị liệu Ung thư hạch của Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết Tisagenlecleucel “chắc chắn lấp đầy một vị trí quan trọng. Tiến sĩ Wilson nói thêm: “Nhưng tác động của nó, ít nhất là trong thời gian đầu, sẽ bị hạn chế” vì phương pháp điều trị hoàn toàn được cá nhân hóa và chỉ có sẵn tại một số trung tâm ung thư nhất định.

Khoảng 60% đến 70% những người bị DLBCL có phản ứng lâu dài với liệu pháp ban đầu của họ. Đối với những người bị DLBCL không đáp ứng (bệnh khó chữa) hoặc quay trở lại (tái phát) sau lần điều trị ban đầu, “khả năng chữa khỏi [những bệnh nhân này] bằng liệu pháp thông thường là rất, rất hạn chế,” Tiến sĩ Wilson giải thích.

Tương tự như vậy, DLBCL phát sinh từ ung thư hạch nang có thể khó điều trị và tiên lượng lâu dài cho một số bệnh nhân này là kém. U lympho nang đôi khi có thể chuyển thành DLBCL sau khi bệnh nhân được điều trị u lympho nang.

Tiến sĩ Wilson cho biết sự chấp thuận mới của FDA cung cấp một liệu pháp tế bào T CAR khác “có khả năng chữa khỏi một số bệnh nhân [với DLBCL], những người sẽ không được chữa khỏi bằng các chiến lược sẵn có khác”.

Phiên tòa JULIET

Sự chấp thuận mới dựa trên kết quả từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 , được gọi là JULIET, dành cho những người mắc DLBCL tái phát hoặc dai dẳng, những người trước đây đã có ít nhất hai phương pháp điều trị ung thư toàn thân hoặc ghép tế bào gốc. Novartis, nhà sản xuất tisagenlecleucel, đã tài trợ cho cuộc thử nghiệm.

Những người tham gia nghiên cứu đã được hóa trị để loại bỏ các tế bào miễn dịch hiện có của họ trước khi được truyền một lần tisagenlecleucel.

Trong số những người tham gia thử nghiệm có thể được đánh giá, một nửa đã có phản hồi. Nhìn chung, 18% có phản ứng một phần, nghĩa là khối u của họ co lại nhưng không hoàn toàn và khoảng 1/3 số người tham gia có phản ứng hoàn toàn, nghĩa là tất cả các dấu hiệu ung thư đều biến mất. Câu trả lời hoàn chỉnh kéo dài lâu hơn câu trả lời một phần.

Tiến sĩ Wilson lưu ý rằng những người tham gia nghiên cứu cần được theo dõi trong một thời gian dài hơn để xác định phản ứng của họ kéo dài bao lâu.

Gần 60% người tham gia thử nghiệm đã trải qua phản ứng viêm được gọi là hội chứng giải phóng cytokine (CRS), một tác dụng phụ đã biết của liệu pháp tế bào T CAR, với 22% được đánh giá là mắc CRS nặng hơn. Và 21% bệnh nhân bị biến cố thần kinh, một tác dụng phụ phổ biến khác của liệu pháp tế bào T CAR.

Tiến sĩ Wilson giải thích: “Những điều này có thể được quản lý và chúng tôi đang tìm hiểu thêm về cách thực hiện điều đó. “Nhưng điều đó không có nghĩa là chúng không thể nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng đối với một số bệnh nhân.”

FDA đã phê duyệt tisagenlecleucel với Chiến lược Giảm thiểu và Đánh giá Rủi ro, một chương trình an toàn thuốc nhằm giúp giảm sự xuất hiện và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ trong điều trị như CRS và độc tính thần kinh. Theo chương trình, các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe tại các cơ sở cung cấp tisagenlecleucel phải được đào tạo đặc biệt để theo dõi và quản lý các tác dụng phụ này.

Các tác dụng phụ phổ biến khác của tisagenlecleucel bao gồm nhiễm trùng, sốt, số lượng tế bào máu thấp và tiêu chảy.

Ngoài các tác dụng phụ tiềm ẩn, tisagenlecleucel còn bị hạn chế theo một số cách, Tiến sĩ Wilson chỉ ra. Không phải tất cả những người mắc DLBCL đều đủ điều kiện được điều trị hoặc có quyền tiếp cận một trong những trung tâm điều trị được chứng nhận. Và nó mang lại lợi ích lâu dài cho chỉ một số ít bệnh nhân.

Với sự chấp thuận mới của FDA, những bệnh nhân mắc DLBCL đủ điều kiện hiện có hai lựa chọn cho liệu pháp tế bào T CAR. Đối với tisagenlecleucel và axicabtagene ciloleucel, các tế bào miễn dịch của bệnh nhân được sửa đổi theo cách tương tự. Và chi phí của cả hai liệu pháp là như nhau. Tiến sĩ Wilson lưu ý rằng cách duy nhất để xác định liệu pháp nào trong hai liệu pháp này hiệu quả hơn là so sánh trực tiếp chúng trong một thử nghiệm lâm sàng.