Một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là liệu pháp tế bào T CAR hiện là một lựa chọn cho một số người mắc bệnh đa u tủy. Vào ngày 26 tháng 3, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt idecabtagene vicleucel (Abecma) cho những người mắc bệnh đa u tủy không đáp ứng hoặc tái phát sau ít nhất bốn phương pháp điều trị ung thư khác nhau trước đó.

Đa u tủy là một loại ung thư xảy ra khi các tế bào bạch cầu bất thường tích tụ và hình thành các khối u trong xương và các vị trí khác. Mặc dù có nhiều phương pháp điều trị bệnh đa u tủy, nhưng chúng thường chỉ có tác dụng trong vài tháng và có thể gây ra nhiều tác dụng phụ.

Sự chấp thuận mới một phần dựa trên kết quả của một nghiên cứu nhỏ trong đó idecabtagene vicleucel (ide-cel) thu nhỏ một phần hoặc hoàn toàn khối u ở 72% bệnh nhân. Những hiệu ứng này kéo dài trung bình 11 tháng.

“Tôi rất vui mừng về [sự chấp thuận] này. James Kochenderfer, MD, một điều tra viên cao cấp tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết: “Công trình này được xây dựng dựa trên công trình trước đây được thực hiện bởi nhóm của tôi tại NCI cho thấy các tế bào CAR T có thể là một phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh đa u tủy”.

“Tuy nhiên, chúng tôi vẫn còn một chặng đường dài phía trước vì rất ít bệnh nhân, nếu có, được chữa khỏi [bằng ide-cel]. Vì vậy, chúng tôi cần tiếp tục nghiên cứu để cải thiện phương pháp điều trị nhằm cố gắng chữa khỏi vĩnh viễn bệnh nhân đa u tủy,” Tiến sĩ Kochenderfer nói thêm.

Để thực hiện các liệu pháp tế bào T CAR, các tế bào T của chính bệnh nhân được thu thập, biến đổi gen để chúng có khả năng “nhìn thấy” và tiêu diệt tế bào ung thư tốt hơn, sau đó đưa trở lại cho bệnh nhân. Với ide-cel, kỹ thuật di truyền cho phép các tế bào CAR T “nhìn thấy” BCMA, một loại protein hiện diện với số lượng lớn trong nhiều tế bào u tủy. BCMA được tìm thấy trong một nhóm nhỏ các tế bào bạch cầu khỏe mạnh nhưng không có trong các tế bào khỏe mạnh khác.

Giống như các liệu pháp tế bào T CAR khác, ide-cel có thể có các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm các phản ứng miễn dịch hoạt động quá mức có thể đe dọa đến tính mạng. Liệu pháp tế bào T CAR cũng được tùy chỉnh cho từng bệnh nhân, mất vài tuần đến một tháng. Vì lý do đó, những liệu pháp này thường chỉ có tại các bệnh viện lớn hơn. Ngoài ra, chúng có thể đắt tiền. Giá niêm yết cho ide-cel, bao gồm một lần truyền, là 419.500 USD. Tuy nhiên, chi phí cho một cá nhân sẽ khác nhau tùy thuộc vào gói bảo hiểm của họ.

Tác dụng của Ide-cel đối với đa u tủy

Trong nghiên cứu dẫn đến sự chấp thuận, 100 người tham gia đã nhận được một lần truyền ide-cel. Hơn một nửa số bệnh nhân (60%) là nam giới và 78% là người da trắng. Trước đó họ đã nhận được từ 3 đến 16 phương pháp điều trị ung thư khác nhau. Bristol Myers Squibb và bluebird bio, nhà sản xuất ide-cel, đã tài trợ cho nghiên cứu.

Đối với những người bị đa u tủy đã được điều trị bằng nhiều cách khác nhau, các liệu pháp bổ sung thường có hiệu quả trong 3 đến 4 tháng và hiếm khi loại bỏ hoàn toàn ung thư.

Nhìn chung, 72 người tham gia (72%) phản ứng với ide-cel, trong đó có 44 người có khối u thu nhỏ một phần và 28 người có khối u biến mất hoàn toàn. Những người có khối u biến mất hoàn toàn thuyên giảm trong thời gian trung bình là 19 tháng. Đối với tất cả những người tham gia đáp ứng với điều trị, thời gian thuyên giảm kéo dài trung bình là 11 tháng.

Tiến sĩ Kochenderfer lưu ý: “Trong những đợt thuyên giảm này, bệnh nhân không cần thực hiện bất kỳ liệu pháp điều trị đa u tủy nào khác, điều này cho phép họ tránh [một số] tác dụng phụ và có chất lượng cuộc sống cao. Ông giải thích rằng đó là một sự khác biệt lớn so với các phương pháp điều trị đa u tủy tiêu chuẩn mà bệnh nhân thường dùng ngay cả khi họ đang thuyên giảm.

Ông nói: “Các bệnh nhân thường rất hạnh phúc sau khi họ được điều trị bằng tế bào T CAR vì lần đầu tiên sau một thời gian dài, họ có rất nhiều năng lượng.

Các kết quả bổ sung từ nghiên cứu đã được công bố vào ngày 25 tháng 2 trên Tạp chí Y học New England .

Tác dụng phụ của Ide-cel là gì?

Gần như tất cả những người tham gia thử nghiệm (99%) đều gặp tác dụng phụ nghiêm trọng. Các tác dụng phụ phổ biến nhất là mệt mỏi, nhiễm trùng và hội chứng giải phóng cytokine.

Sự chấp thuận đi kèm với một cảnh báo đóng hộp (thông báo về những rủi ro nghiêm trọng hoặc đe dọa đến tính mạng) đối với bốn tác dụng phụ liên quan đến điều trị:

• hội chứng giải phóng cytokine
• hội chứng thực bào tế bào lympho/hội chứng kích hoạt đại thực bào (HLH/MAS)
• tác dụng phụ liên quan đến não (độc tính thần kinh)
• số lượng tế bào máu thấp hơn bình thường (giảm tế bào máu kéo dài)

Bởi vì các liệu pháp tế bào T CAR tăng cường hệ thống miễn dịch, đôi khi chúng có thể đi quá xa, gây ra phản ứng thái quá nguy hiểm như hội chứng giải phóng cytokine hoặc HLH/MAS. Mặc dù nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng, những biến chứng này thường có thể được điều trị nếu các triệu chứng được nhận biết sớm. Các triệu chứng của cả hai phản ứng bao gồm sốt cao, huyết áp thấp và các triệu chứng giống như cúm.

Giống như các liệu pháp tế bào T CAR khác, ide-cel cũng gây ra các tác dụng phụ liên quan đến não như nhầm lẫn, co giật, run, mất ngôn ngữ và mê sảng. Ba bệnh nhân trong cuộc thử nghiệm có tác dụng phụ liên quan đến não không biến mất.

Phản ứng phụ	bất kỳ phản ứng (nhẹ đến chết người)	Phản ứng nghiêm trọng	cái chết
Hội chứng giải phóng Cytokine	85%	9%	1
HLH/MAS	4%	4%	2
Tác dụng phụ liên quan đến não	28%	4%	0
Giảm tiểu cầu kéo dài	–	49%	0
giảm bạch cầu trung tính kéo dài	–	41%	0

FDA yêu cầu nhân viên kê đơn, cấp phát hoặc quản lý ide-cel phải được đào tạo để nhận biết và quản lý các tác dụng phụ nghiêm trọng này. FDA cũng khuyên nhân viên nên theo dõi bệnh nhân về các tác dụng phụ này trong ít nhất 4 tuần và chuẩn bị sẵn các phương pháp điều trị đối kháng.

Nguồn gốc của Ide-cel tại NCI

Tiến sĩ Kochenderfer và các đồng nghiệp NCI của ông đã thiết kế và tạo ra các tế bào CAR T nhắm mục tiêu BCMA đầu tiên cho bệnh đa u tủy vào năm 2013. Hai năm sau, công nghệ này được bluebird bio cấp phép và được phát triển theo thỏa thuận nghiên cứu hợp tác giữa NCI, bluebird bio và Bristol Myers Squibb.

Tiến sĩ Kochenderfer, người đứng đầu nghiên cứu lâm sàng đầu tiên về phương pháp điều trị cho biết: “Năm bệnh nhân đầu tiên nhận Abecma, lúc đó được gọi là bb2121, đã được điều trị tại NCI.

Ông nhớ lại một bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy rất nặng không đáp ứng với bất kỳ phương pháp điều trị tiêu chuẩn nào. Sau khi điều trị bằng ide-cel, bệnh nhân thuyên giảm trong 39 tháng.

Ông nói: “Đó là những gì [phương pháp điều trị] có thể làm được khi nó hoạt động tốt nhất.

Tiến sĩ Kochenderfer và nhóm của ông tiếp tục phát triển và thử nghiệm các liệu pháp tế bào T CAR cho bệnh đa u tủy, bao gồm các tế bào T CAR nhắm vào một loại protein có tên là SLAMF7. Một số liệu pháp tế bào T CAR khác cũng đang được phát triển cho bệnh đa u tủy, bao gồm một liệu pháp tế bào T CAR nhắm mục tiêu BCMA khác được gọi là ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel).