Phóng to

Tế bào Reed-Sternberg—tế bào lympho lớn, bất thường có thể chứa nhiều hơn một nhân—thường được tìm thấy trong u lympho Hodgkin cổ điển.

Tín dụng: Viện Ung thư Quốc gia

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt nivolumab (Opdivo®) vào ngày 17 tháng 5 để điều trị một số bệnh nhân mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin cổ điển (cHL). Sự chấp thuận là để điều trị cho những bệnh nhân bị bệnh tái phát hoặc trở nên tồi tệ hơn sau khi họ được ghép tế bào gốc tạo máu tự thân (HSCT) sau đó là brentuximab vedotin (Adcetris®).

Nivolumab—đã được phê duyệt để điều trị khối u ác tính di căn, ung thư phổi và ung thư thận—là tác nhân trị liệu miễn dịch đầu tiên được phê duyệt cho bất kỳ loại ung thư hạch nào.

Nivolumab là một kháng thể đơn dòng ức chế thụ thể protein có tên là PD-1 trên tế bào T, một loại tế bào miễn dịch. PD-1 thuộc họ các protein được gọi là trạm kiểm soát, khi được kích hoạt sẽ hoạt động như một cái phanh đối với hệ thống miễn dịch. Nivolumab ngăn chặn các tế bào khối u giao tiếp thông qua protein PD-1 để làm bất hoạt các tế bào T, cho phép hệ thống miễn dịch tấn công các tế bào khối u.

Mark Roschewski, MD, thuộc Chi nhánh Khối u Lymphoid tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết: “Những bệnh nhân mắc ung thư hạch Hodgkin mới được chẩn đoán có tiên lượng tương đối tốt, nhưng những bệnh nhân tái phát sau HSCT tự thân thực sự có tiên lượng xấu. “Nivolumab cung cấp một lựa chọn trị liệu mới cho những bệnh nhân có nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng.”

Sự chấp thuận cấp tốc dựa trên hai thử nghiệm nivolumab đơn nhóm, đa trung tâm ở 95 bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh cHL tái phát hoặc kháng trị, những người trước đây đã được điều trị bằng HSCT tự thân, sau đó là brentuximab vedotin. Theo phê duyệt thuốc cấp tốc, việc tiếp tục phê duyệt chỉ định mới thường phụ thuộc vào việc xác minh rằng thuốc có lợi ích lâm sàng (ví dụ: cải thiện tỷ lệ sống không tiến triển hoặc sống sót chung) trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn III.

Trong các thử nghiệm trên một nhánh, 65% bệnh nhân có phản ứng khách quan—với 7% có phản ứng hoàn toàn. Thời gian đáp ứng trung bình ước tính của bệnh nhân là 8,7 tháng và thời gian đáp ứng trung bình là 2,1 tháng.

Tỷ lệ đáp ứng với nivolumab ở những bệnh nhân mắc cHL cao hơn so với những bệnh ung thư khác mà thuốc đã được phê duyệt. Tiến sĩ Roschewski lưu ý rằng tỷ lệ đáp ứng cao hơn có thể là do đặc tính sinh học của bệnh. Ông nói: “Các nghiên cứu gần đây cho thấy rằng hầu hết tất cả các tế bào khối u ung thư hạch Hodgkin đều có sai lệch di truyền khiến chúng biểu hiện quá mức các đối tác liên kết hoặc phối tử đối với thụ thể PD-1.

Sự an toàn của Nivolumab đã được đánh giá ở 263 bệnh nhân mắc bệnh cHL tái phát hoặc khó chữa, 98% trong số họ đã nhận được HSCT tự thân. Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm mệt mỏi, nhiễm trùng đường hô hấp trên và tiêu chảy.

Tác dụng phụ nghiêm trọng đã được báo cáo ở 21% bệnh nhân, trong đó phổ biến nhất bao gồm viêm phổi, tràn dịch màng phổi, viêm phổi và phát ban.

FDA đã thêm một cảnh báo vào nhãn gói nivolumab về nguy cơ biến chứng ở những bệnh nhân dùng nivolumab sau khi cấy ghép tế bào gốc dị loại. Cảnh báo khuyên các bác sĩ lâm sàng theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để tìm bằng chứng sớm về các biến chứng liên quan đến cấy ghép, chẳng hạn như bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ (GVHD).

Tiến sĩ Roschewski lưu ý rằng Nivolumab thường được dung nạp tốt. Ông giải thích, các tác dụng phụ chính được thấy trong các nghiên cứu này và các nghiên cứu khác về thuốc có liên quan đến nguy cơ kích thích quá mức các tế bào miễn dịch và gây ra các biến chứng tự miễn dịch, chẳng hạn như GVHD.

Ông nói: “Nhìn chung, việc phê duyệt nivolumab cho bệnh nhân ung thư hạch Hodgkin tái phát và khó chữa là một bước tiến đáng kể và quan trọng đối với việc điều trị cho nhóm bệnh nhân đã được điều trị trước nặng nề này.

“Hiệu quả của loại thuốc này với tư cách là một tác nhân duy nhất rất ấn tượng. Tuy nhiên, do thời gian thuyên giảm chỉ là 8,7 tháng và tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn chỉ là 7%, nivolumab có thể sẽ không tự chữa khỏi bệnh khi được dùng muộn,” ông tiếp tục. “Sẽ rất thú vị khi xem kết quả của các thử nghiệm đang diễn ra khi thử nghiệm tác nhân này kết hợp với các tác nhân khác có hiệu quả đã biết đối với bệnh ung thư hạch Hodgkin.”