Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt dinutuximab (Unituxin™) như một phần của liệu pháp đầu tay dành cho trẻ em mắc bệnh u nguyên bào thần kinh có nguy cơ cao—sự chấp thuận đầu tiên về một liệu pháp dành riêng cho bệnh nhân mắc dạng bệnh này có nguy cơ cao. Sự chấp thuận của FDA bao gồm việc sử dụng dinutuximab sau liệu pháp đa tác nhân, đa phương thức đầu tay (tức là phẫu thuật, hóa trị và xạ trị) cho những bệnh nhân có ít nhất một phần đáp ứng với phương pháp điều trị ban đầu này.

U nguyên bào thần kinh là một loại ung thư của các tế bào thần kinh chưa trưởng thành. Đây là loại ung thư khối u rắn phổ biến nhất ở trẻ em, với khoảng 700 trường hợp xảy ra ở Hoa Kỳ mỗi năm. Khoảng một nửa số trường hợp này được phân loại là rủi ro cao. Ngay cả khi điều trị tích cực, chỉ có 40 đến 50 phần trăm bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh có nguy cơ cao sống sót sau căn bệnh này.

Dinutuximab là một kháng thể đơn dòng liên kết với một phân tử được gọi là GD2. Phân tử này, một ganglioside (một phân tử phức tạp chứa cả lipid và carbohydrate), được thể hiện trên bề mặt tế bào u nguyên bào thần kinh. Liên kết của dinutuximab với GD2 bắt đầu một phản ứng miễn dịch có thể tiêu diệt các tế bào.

Sự chấp thuận của FDA dựa trên những phát hiện từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III do NCI tài trợ được thực hiện bởi Nhóm Ung thư Trẻ em (COG) và do Alice Yu, MD, Ph.D., thuộc Đại học California, San Diego đứng đầu. Thử nghiệm lâm sàng then chốt tập trung vào 226 trẻ mắc u nguyên bào thần kinh nguy cơ cao đã đáp ứng với điều trị ban đầu.

Bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận thuốc retinoid đường uống, isotretinoin (RA) hoặc RA cộng với dinutuximab kết hợp với hai hợp chất tăng cường miễn dịch, interleukin-2 (IL-2) và yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt-đại thực bào (GM-CSF). ). Ba năm sau khi chỉ định điều trị, 63% người tham gia điều trị kết hợp dinutuximab còn sống và không có khối u phát triển hoặc tái phát, so với 46% người tham gia điều trị bằng RA đơn thuần. Nhìn chung, 73% người tham gia dùng dinutuximab kết hợp với IL-2 và GM-CSF và RA còn sống so với 58% bệnh nhân chỉ dùng RA đơn thuần.

Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng phổ biến nhất được thấy trong các thử nghiệm lâm sàng của dinutuximab bao gồm nhiễm trùng, phản ứng truyền dịch, huyết áp thấp và đau. Sự chấp thuận của FDA đi kèm với một cảnh báo đóng hộp về phản ứng truyền dịch và bệnh thần kinh. Gần 20 phần trăm bệnh nhân trong nhánh dinutuximab đã ngừng điều trị vì tác dụng phụ.

NCI đóng một số vai trò quan trọng trong quá trình phát triển lâm sàng của dinutuximab. Ngoài việc tiến hành các nghiên cứu tiền lâm sàng ban đầu về loại thuốc này, NCI đã sản xuất nó thông qua Chương trình Phát triển Dược phẩm Sinh học tại NCI-Frederick vì loại thuốc này không được phát triển bởi một công ty tư nhân khi thử nghiệm giai đoạn III được triển khai.

Sau khi việc ngẫu nhiên hóa thử nghiệm giai đoạn III bị dừng lại vào năm 2009 do tính hiệu quả của phác đồ dinutuximab, NCI đã cung cấp dinutuximab cho các bác sĩ lâm sàng điều trị cho trẻ em bị u nguyên bào thần kinh nguy cơ cao trong một thử nghiệm lâm sàng tiếp cận mở rộng do COG dẫn đầu.

Từ năm 2009 đến 2014, khoảng 700 trẻ em đã nhận được dinutuximab do NCI sản xuất thông qua chương trình này, Malcolm Smith, MD, Ph.D., phó trưởng khoa nhi trong Chương trình Đánh giá Liệu pháp Ung thư của NCI giải thích. Dữ liệu an toàn từ những bệnh nhân này đã được đưa vào đơn đăng ký dinutuximab cho FDA. Tiến sĩ Smith lưu ý: Thông qua kinh nghiệm này, các nhà nghiên cứu của COG đã xác định được các cách để quản lý một số tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến chế độ điều trị này.

Năm 2010, NCI đã ký kết Thỏa thuận hợp tác nghiên cứu và phát triển với United Therapeutics Corp. có trụ sở tại Maryland, theo đó công ty nhận trách nhiệm sản xuất dinutuximab và chuyển nó qua các bước cần thiết để phê duyệt theo quy định. Là một phần của việc phê duyệt dinutuximab, United Therapeutics sẽ tiến hành các nghiên cứu bổ sung để thu thập thêm thông tin về tính an toàn, hiệu quả và cách sử dụng tối ưu của sản phẩm.

Tiến sĩ Smith nhấn mạnh vai trò của NCI trong việc phát triển dinutuximab đã tạo ra một cầu nối quan trọng cho đến khi một đối tác thương mại có thể tham gia và chịu trách nhiệm chuyển dinutuximab thông qua sự chấp thuận của FDA.

Ông nói: “Trẻ em bị u nguyên bào thần kinh sẽ được hưởng lợi từ sự hợp tác này. “Và quan trọng là, nó cung cấp một lộ trình phát triển các tác nhân điều trị ung thư ở trẻ em trong tương lai, ngay cả khi ban đầu không có công ty dược phẩm nào quan tâm đến chúng vì không có chỉ định cho người lớn.”