Vào ngày 16 tháng 4, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt thuốc trị liệu miễn dịch nivolumab (Opdivo) và ipilimumab (Yervoy) kết hợp như một phương pháp điều trị ban đầu hoặc đầu tay cho bệnh nhân ung thư thận tiến triển có bệnh ở mức độ trung bình hoặc kém. tiên lượng.

Đây là phác đồ trị liệu miễn dịch đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị ban đầu cho bệnh nhân ung thư thận. Nivolumab trước đây đã được phê duyệt để điều trị cho những bệnh nhân ung thư thận giai đoạn cuối mà bệnh trở nên tồi tệ hơn sau khi điều trị bằng liệu pháp đầu tay tiêu chuẩn.

Sự chấp thuận mới dựa trên kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 quốc tế. Trong thử nghiệm, những người mắc bệnh ung thư thận tiến triển có nguy cơ trung bình hoặc nguy cơ thấp được điều trị kết hợp liệu pháp miễn dịch sống lâu hơn và có nhiều khả năng khối u của họ thu nhỏ lại so với những người được điều trị bằng sunitinib (Sutent). Kết quả từ thử nghiệm, được tài trợ bởi Bristol-Myers Squibb và Ono Pharmaceutical, đã được báo cáo vào ngày 5 tháng 4 trên Tạp chí Y học New England ( NEJM ).

Kết quả tốt hơn với liệu pháp miễn dịch

Thử nghiệm có tên CheckMate 214, có sự tham gia của gần 1.100 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC) chưa được điều trị trước đó, đây là loại ung thư thận phổ biến nhất. (Đối với nghiên cứu này, RCC giai đoạn nặng được định nghĩa là ung thư không thể điều trị bằng phẫu thuật hoặc xạ trị hoặc đã di căn đến các vùng khác của cơ thể.)

Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận nivolumab cộng với ipilimumab, cả hai đều là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, sau đó là nivolumab đơn thuần như một liệu pháp duy trì hoặc sunitinib, chất ức chế sự hình thành mạch là phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh nhân ung thư thận tiến triển.

Phần lớn bệnh nhân trong mỗi nhóm điều trị mắc bệnh ở mức trung bình hoặc nguy cơ thấp. Các bác sĩ chuyên khoa ung thư sử dụng các yếu tố nguy cơ đã được thiết lập tốt để phân loại bệnh nhân ung thư thận tiến triển thành các nhóm có nguy cơ thuận lợi, trung bình và kém. Khoảng 75% bệnh nhân ung thư thận tiến triển có nguy cơ trung bình hoặc nguy cơ thấp.

Vào thời điểm 18 tháng sau khi bắt đầu điều trị, 75% bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp kết hợp miễn dịch vẫn còn sống, so với 60% bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib. Sau thời gian theo dõi trung bình là 25 tháng, tỷ lệ sống sót trung bình đối với những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp kết hợp miễn dịch vẫn chưa đạt được. Đối với bệnh nhân điều trị bằng sunitinib là 26 tháng.

Nhiều bệnh nhân được chỉ định kết hợp liệu pháp miễn dịch hơn so với sunitinib đã trải qua phản ứng khối u khách quan (42% so với 27%), bao gồm cả phản ứng hoàn toàn (9% so với 1%), có nghĩa là ung thư của họ không còn phát hiện được nữa.

Ít bệnh nhân hơn trong thử nghiệm được điều trị bằng nivolumab và ipilimumab gặp tác dụng phụ nghiêm trọng hơn so với sunitinib (46% so với 63%). Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân trong nhóm liệu pháp miễn dịch đã ngừng điều trị vì tác dụng phụ (22% so với 12%). Các nhà nghiên cứu thử nghiệm đã báo cáo rằng có 8 trường hợp tử vong có thể liên quan đến việc điều trị ở những bệnh nhân được điều trị bằng nivolumab và ipilimumab, và 4 trường hợp tử vong ở những bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib.

Mặc dù tỷ lệ tác dụng phụ phổ biến và tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị cao hơn, những bệnh nhân được điều trị kết hợp bằng liệu pháp miễn dịch đã báo cáo chất lượng cuộc sống cao hơn trong suốt nghiên cứu.

Bệnh nhân mắc bệnh có nguy cơ thuận lợi tốt hơn với Sunitinib

Những cải thiện về tỷ lệ sống sót và đáp ứng khối u được thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh có nguy cơ trung bình và kém được điều trị bằng liệu pháp kết hợp miễn dịch không được thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh có nguy cơ thuận lợi.

Trên thực tế, trong số những bệnh nhân mắc RCC có nguy cơ thuận lợi, những người được điều trị bằng sunitinib có tỷ lệ đáp ứng khối u cao hơn so với những người được điều trị bằng nivolumab cộng với ipilimumab (52% so với 29%) và thời gian sống không bệnh tiến triển lâu hơn (25,1 tháng so với 15,3 tháng), lưu ý Brendan D. Curti, MD, thuộc Viện Ung thư Providence, Portland, OR, trong một bài xã luận đi kèm trên NEJM .

Các tác giả nghiên cứu thừa nhận các kết quả khác nhau đối với những bệnh nhân mắc bệnh có nguy cơ thuận lợi, nhưng nói rằng các kết quả nên được “giải thích một cách thận trọng vì tính chất thăm dò của phân tích, mẫu phân nhóm nhỏ và dữ liệu sinh tồn còn non nớt”. Tuy nhiên, họ tiếp tục, các kết quả khác nhau “làm nổi bật nhu cầu hiểu rõ hơn về các quá trình sinh học cơ bản dẫn đến phản ứng đối với hai chế độ điều trị khác nhau này.”

Eric Jonasch, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư sinh dục tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, nói thêm rằng những phát hiện ở những bệnh nhân có nguy cơ thuận lợi cho thấy khối u của họ có thể có một đặc điểm sinh học khác có thể được xác định là do thiếu tế bào miễn dịch trong môi trường vi mô khối u. .

Tiến sĩ Jonasch, người không tham gia vào nghiên cứu, cho biết: “Tôi nghĩ rằng chúng ta cần thực hiện các nghiên cứu sâu hơn để thực sự hiểu từ góc độ [môi trường vi mô khối u] về sự khác biệt giữa những bệnh nhân có nguy cơ thuận lợi, trung bình và kém”.

Tiến xa hơn việc chặn nguồn cung cấp máu cho khối u

Kể từ năm 2005, FDA đã phê duyệt nhiều loại thuốc như sunitinib nhắm mục tiêu tạo mạch, sự phát triển của các mạch máu mới nuôi dưỡng khối u, để điều trị ung thư thận. Không giống như các loại thuốc chống tạo mạch, nivolumab và ipilimumab hoạt động bằng cách ngăn chặn các protein ngăn chặn hoặc làm giảm phản ứng miễn dịch chống lại các khối u.

Tiến sĩ Jonasch cho biết sự chấp thuận mới có thể sẽ thay đổi cách điều trị cho bệnh nhân. Giờ đây, những bệnh nhân mắc bệnh có nguy cơ trung bình hoặc nguy cơ thấp có thể sẽ được điều trị ban đầu bằng nivolumab và ipilimumab, ông đề xuất.

“Tôi nghĩ câu hỏi [nghiên cứu] quan trọng bây giờ là đâu là chiến lược đúng đắn khi kết hợp các chất ức chế điểm kiểm soát với các chất ức chế điểm kiểm soát khác hoặc với các loại thuốc nhắm mục tiêu như lenvatinib hoặc cabozantinib, và những chiến lược đó mang lại cho chúng ta phản ứng hoàn chỉnh và phản ứng lâu dài là gì ” Tiến sĩ Jonasch nói.

Ông giải thích: Các cơ chế sinh học cơ bản giải thích tại sao các khối u phản ứng và phát triển khả năng kháng lại các chiến lược điều trị này cần được nghiên cứu để các bác sĩ lâm sàng có thể xác định rõ hơn những cá nhân có khả năng hưởng lợi nhiều nhất từ một chiến lược cụ thể.

Cả Tiến sĩ Jonasch và Tiến sĩ Curti đều gợi ý rằng tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn được thấy với sự kết hợp liệu pháp miễn dịch sẽ vượt qua ngưỡng điều trị cho bệnh nhân mắc RCC tiến triển.

Tiến sĩ Jonasch cho biết: “Tỷ lệ phản hồi hoàn chỉnh 9% có thể sẽ là tiêu chuẩn mới mà chúng tôi sẽ cố gắng vượt qua khi chúng tôi cố gắng cải thiện những kết quả này”.