Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt inotuzumab ozogamicin (Besponsa®) cho một số người trưởng thành mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính tế bào B (ALL).

Sự chấp thuận, được công bố vào ngày 17 tháng 8, dành cho việc sử dụng inotuzumab ở những bệnh nhân mắc bệnh TẤT CẢ tế bào B mà bệnh đã ngừng đáp ứng với (tái phát) hoặc không bao giờ đáp ứng với hóa trị liệu tiêu chuẩn (kháng trị).

Bệnh nhân có tế bào B TẤT CẢ bị ung thư có biến đổi gen cụ thể được gọi là nhiễm sắc thể Philadelphia chỉ có thể nhận inotuzumab nếu ung thư của họ đã tiến triển mặc dù đã điều trị bằng một trong số các loại thuốc nhắm mục tiêu được phê duyệt cho loại ung thư này.

Trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn 3 dựa trên sự chấp thuận, được gọi là INO-VATE ALL, về cơ bản số bệnh nhân được điều trị bằng inotuzumab đã thuyên giảm hoàn toàn so với bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị liệu. Nhiều bệnh nhân trong nhóm inotuzumab cũng âm tính với bệnh còn sót lại tối thiểu (MRD) sau khi điều trị, nghĩa là không có bằng chứng về sự hiện diện của các tế bào ung thư bạch cầu trong máu hoặc tủy xương.

Các bệnh nhân trong thử nghiệm được điều trị bằng inotuzumab cũng có những cải thiện khiêm tốn về thời gian họ sống mà bệnh không tiến triển và khả năng sống sót chung.

Nhiều lựa chọn điều trị hơn cho TẤT CẢ

Mặc dù nhiều bệnh nhân có tế bào B TẤT CẢ đáp ứng tốt với hóa trị liệu, ung thư của họ thường tái phát. Đối với những bệnh nhân TẤT CẢ có tế bào ung thư dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia—xảy ra trong 25% đến 40% trường hợp—một số loại thuốc nhắm mục tiêu, tất cả đều thuộc nhóm thuốc được gọi là chất ức chế tyrosine kinase, đã được chứng minh là có hiệu quả. Tuy nhiên, giống như ở những bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị liệu tiêu chuẩn, ung thư phát triển khả năng kháng thuốc và tái phát ở nhiều bệnh nhân này.

Inotuzumab là một dạng liên hợp kháng thể-thuốc, một loại thuốc trong đó thuốc chống ung thư được liên kết hóa học với một phân tử khác giúp nhắm mục tiêu thuốc đến các tế bào ung thư.

Thành phần nhắm mục tiêu của inotuzumab là một kháng thể đơn dòng nhắm vào protein CD22, được sản xuất dư thừa trên bề mặt của hầu hết TẤT CẢ các tế bào. Kháng thể này được liên kết với một hợp chất gọi là calicheamicin có tác dụng tiêu diệt tế bào ung thư. Sau khi phần kháng thể của inotuzumab liên kết với CD22 trên tế bào ung thư, calicheamicin sẽ được giải phóng vào tế bào, tại đây nó làm hỏng DNA của tế bào và khiến tế bào chết.

Inotuzumab là liệu pháp mới thứ ba được phê duyệt trong những tháng gần đây dành cho những người có TẤT CẢ tế bào B tiên tiến.

Đầu năm nay, FDA đã phê duyệt hoàn toàn blinatumomab (Blincyto®), một hình thức trị liệu miễn dịch, dành cho trẻ em và người lớn có tế bào B tái phát hoặc kháng trị TẤT CẢ bất kể tình trạng nhiễm sắc thể của Philadelphia. Sự chấp thuận dựa trên kết quả của một thử nghiệm lâm sàng lớn cho thấy những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc đã cải thiện đáng kể thời gian sống so với những bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị.

Và khoảng 2 tuần sau khi inotuzumab được phê duyệt, cơ quan này đã phê duyệt tisagenlecleucel (Kymriah™), liệu pháp tế bào T CAR lần đầu tiên được phê duyệt, dành cho trẻ em và thanh niên mắc ALL giai đoạn nặng. Sự chấp thuận đó dựa trên những phát hiện từ một thử nghiệm lâm sàng nhỏ, trong đó 83% bệnh nhân đã thuyên giảm hoàn toàn sau 3 tháng điều trị.

Tỷ lệ thuyên giảm cao với Inotuzumab

Hơn 300 bệnh nhân trong thử nghiệm INO-VATE ALL—được tài trợ bởi Pfizer, nhà sản xuất thuốc—đã nhận được ít nhất một chế độ hóa trị liệu và đối với những người mắc bệnh ung thư dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia, điều trị bằng ít nhất một chất ức chế tyrosine kinase được FDA chấp thuận .

Trong số 218 bệnh nhân đầu tiên trong thử nghiệm (nhóm được dùng làm cơ sở để phê duyệt), khoảng 36% bệnh nhân được điều trị bằng inotuzumab đã thuyên giảm hoàn toàn và gần 90% bệnh nhân này âm tính với MRD. Tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn và âm tính với MRD ở những bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị liệu lần lượt là khoảng 17% và 32%.

Trong số những bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn, thời gian đáp ứng trung bình là 8 tháng ở những người dùng inotuzumab và 4,9 tháng ở những người dùng hóa trị liệu.

Thời gian sống sót không bệnh tiến triển trung bình trong thử nghiệm là 5 tháng ở những bệnh nhân được điều trị bằng inotuzumab và 1,9 tháng ở những bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị liệu. Thời gian sống trung bình toàn bộ lần lượt là 7,7 tháng và 6,7 tháng.

Các tác dụng phụ thường gặp của inotuzumab bao gồm nhiễm trùng, thiếu máu, xuất huyết và buồn nôn. Một số lượng bệnh nhân gần như giống hệt nhau ở cả hai nhóm đều gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng, trong đó giảm bạch cầu do sốt là biến cố nghiêm trọng được báo cáo thường xuyên nhất.

Quyết định điều trị

Mục tiêu điều trị cho hầu hết các bệnh nhân bị TẤT CẢ tế bào B tái phát hoặc kháng trị là đáp ứng đủ tốt với liệu pháp cứu cánh của họ để họ có thể tiếp tục được ghép tủy xương có khả năng chữa khỏi bệnh, Ryan Mattison, MD, thuộc Đại học Ung thư Carbone của Đại học Wisconsin giải thích. Trung tâm.

Tiến sĩ Mattison cho biết giờ đây Inotuzumab trở thành “một lựa chọn khác để cố gắng đạt được sự thuyên giảm hoặc kiểm soát bệnh tốt hơn trước khi cấy ghép”.

Ông lưu ý rằng trong thử nghiệm INO-VATE ALL, 41% bệnh nhân sử dụng inotuzumab có thể được ghép tủy xương, so với 11% bệnh nhân được hóa trị liệu tiêu chuẩn.

Đối với người lớn bị TẤT CẢ, việc lựa chọn sử dụng inotuzumab hoặc blinatumomab có thể dựa vào các yếu tố khác nhau, Tiến sĩ Mattison nói.

Ví dụ, Blinatumomab được truyền liên tục trong 28 ngày. Vì điều này, “bệnh nhân sẽ cần một đường dây trung tâm và tiếp cận với máy bơm, thay túi và chăm sóc điều dưỡng hỗ trợ trong quá trình điều trị của họ,” ông nói.

Mặt khác, Inotuzumab được đưa ra theo lịch trình hàng tuần truyền thống hơn, điều này có thể thuận tiện hoặc thiết thực hơn đối với một số bệnh nhân, ông nói thêm.

Ông lưu ý rằng các tình trạng sức khỏe khác của bệnh nhân cũng có thể ảnh hưởng đến sự lựa chọn. Vì inotuzumab có nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến gan, tiền sử bệnh nhân có vấn đề về gan hoặc các yếu tố nguy cơ đối với họ có thể đóng một vai trò trong quyết định.

Tiến sĩ Mattison cho biết, sự chấp thuận của inotuzumab và blinatumomab cũng tạo tiền đề cho khả năng sử dụng thuốc sớm hơn ở những bệnh nhân mắc TẤT CẢ tế bào B.

Một thử nghiệm lâm sàng do NCI tài trợ đã thử nghiệm blinatumomab kết hợp với hóa trị liệu như một phương pháp điều trị ban đầu cho người lớn mắc TẤT CẢ tế bào B, và một thử nghiệm khác do NCI tài trợ đang nghiên cứu sự kết hợp giữa inotuzumab và hóa trị liệu như một phương pháp điều trị ban đầu ở những người trẻ tuổi mới được chẩn đoán. Tế bào B TẤT CẢ.

Đối với liệu pháp tế bào T CAR, dưới sự chấp thuận của tisagenlecleucel, các bệnh viện muốn cung cấp phương pháp điều trị này phải được chứng nhận đặc biệt. FDA giải thích rằng chứng nhận này bao gồm đào tạo đặc biệt cho nhân viên và các biện pháp khác liên quan đến việc quản lý các tác dụng phụ cụ thể của phương pháp điều trị.