Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt hai xét nghiệm máu, được gọi là sinh thiết lỏng, có thể giúp đưa ra quyết định điều trị cho những người mắc bệnh ung thư. Các bài kiểm tra, Guardant360 CDx và FoundationOne Liquid CDx, được thực hiện bởi các công ty khác nhau và đã được phê duyệt riêng.

Theo truyền thống, các bác sĩ đưa ra các quyết định điều trị dựa trên các đặc điểm như cơ quan mà ung thư bắt đầu phát triển, liệu ung thư có lan rộng hay không và liệu bệnh nhân có các tình trạng sức khỏe khác hay không. Bây giờ họ thường sử dụng một tính năng khác để hướng dẫn điều trị: thay đổi di truyền trong khối u.

Một số liệu pháp, được gọi là liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch, hoạt động tốt nhất đối với các khối u có những thay đổi di truyền cụ thể. Các xét nghiệm mới được phê duyệt xác định những thay đổi di truyền, bao gồm cả đột biến, bằng cách quét DNA mà các khối u đã đổ vào máu.

Sau đó, các bác sĩ có thể sử dụng thông tin đó để xác định liệu có liệu pháp nhắm mục tiêu hoặc liệu pháp miễn dịch có khả năng hiệu quả với bệnh nhân hay không. Phân tích những thay đổi di truyền trong bệnh ung thư của bệnh nhân được gọi là lập hồ sơ khối u, lập hồ sơ bộ gen hoặc giải trình tự khối u.

Cả Guardant360 CDx và FoundationOne Liquid CDx đều được chấp thuận cho những người mắc bất kỳ loại ung thư rắn nào (ví dụ: phổi, tuyến tiền liệt), nhưng không dành cho những người mắc bệnh ung thư máu. Mặc dù FDA đã phê duyệt các xét nghiệm máu khác để kiểm tra sự hiện diện của một đột biến gen duy nhất trong DNA của khối u, đây là những xét nghiệm máu đầu tiên được phê duyệt để kiểm tra nhiều thay đổi di truyền liên quan đến ung thư.

Sinh thiết lỏng đôi khi có thể thay thế cho sinh thiết truyền thống, trong đó một mẫu khối u được lấy ra bằng kim hoặc trong quá trình phẫu thuật. Chúng được coi là ít xâm lấn và nhanh hơn so với sinh thiết mô truyền thống.

Ben Ho Park, MD, Ph.D., của Trung tâm Ung thư Vanderbilt-Ingram cho biết: “Mặc dù các xét nghiệm đã xuất hiện được một thời gian nhưng chúng tôi không biết chúng thực sự hữu ích như thế nào trong môi trường lâm sàng. . Nhiều chi tiết về cách xét nghiệm máu có thể được đưa vào chăm sóc hàng ngày cho những người mắc bệnh ung thư, bao gồm cả việc ai nên lấy xét nghiệm và liệu chi phí có được các công ty bảo hiểm tư nhân chi trả hay không, vẫn đang được giải quyết.

Tiến sĩ Park giải thích, con dấu chấp thuận của FDA cung cấp là xác nhận rằng kết quả xét nghiệm hồ sơ khối u dựa trên máu có thể được sử dụng để hướng dẫn lựa chọn liệu pháp nhắm mục tiêu.

“Thật tuyệt khi chúng ta đã vượt qua rào cản đó. Nó rất tốt cho bệnh nhân [vì] nó dễ lấy hơn,” anh ấy nói.

Chẩn đoán đồng hành và hồ sơ khối u chung

FDA đã phê duyệt Guardant360 CDx vào ngày 7 tháng 8 và FoundationOne Liquid CDx vào ngày 26 tháng 8. Việc phê duyệt dựa trên dữ liệu từ hàng trăm bệnh nhân mắc nhiều loại ung thư. Dữ liệu cho thấy kết quả của cả hai xét nghiệm phù hợp với kết quả từ các xét nghiệm định hình khối u khác đã được chứng minh là chính xác.

Cả hai xét nghiệm đều có thể được sử dụng cho hai mục đích khác nhau: như một xét nghiệm chẩn đoán đồng hành và để lập hồ sơ khối u nói chung. Một xét nghiệm được coi là chẩn đoán đồng hành nếu nó cung cấp thông tin chính về việc sử dụng an toàn và hiệu quả một loại thuốc tương ứng. Trong trường hợp này, các xét nghiệm xác định liệu khối u của bệnh nhân có sự thay đổi di truyền hay không để được nhắm mục tiêu bởi một loại thuốc cụ thể.

Guardant360 CDx, do Guardant Health sản xuất, đã được chấp thuận làm phương pháp chẩn đoán đồng hành cho osimertinib (Tagrisso), một liệu pháp điều trị ung thư phổi. FoundationOne Liquid CDx, do Foundation Medicine sản xuất, đã được chấp thuận làm phương pháp chẩn đoán đồng hành cho ba liệu pháp điều trị ung thư phổi và một liệu pháp điều trị ung thư tuyến tiền liệt. Các nghiên cứu lâm sàng để hỗ trợ các nhãn chẩn đoán đồng hành bổ sung cho cả hai xét nghiệm đang được tiến hành.

Một số thay đổi di truyền bổ sung trong các xét nghiệm được nhắm mục tiêu bởi các liệu pháp được FDA chấp thuận, nhưng các xét nghiệm không có chỉ định chẩn đoán đồng hành cho các liệu pháp đó.

Nhãn chẩn đoán đồng hành cho Guardant360 CDx và FoundationOne Liquid CDx
Xét nghiệm máu	Loại ung thư	Thay đổi gen	thuốc tương ứng
Người bảo vệ360 CDx	Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ	EGFR exon 19 xóa đột biến L858R đột biến T790M	Osimertinib
FoundationOne Liquid CDx	Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ	EGFR exon 19 xóa đột biến L858R	Osimertinib Gefitinib Erlotinib
FoundationOne Liquid CDx	Ung thư tuyến tiền liệt	BRCA1 và BRCA2 thay đổi	Rucaparib

Chẳng hạn, FoundationOne Liquid CDx kiểm tra một tính năng di truyền được gọi là tính không ổn định của kính hiển vi . Thuốc pembrolizumab (Keytruda) được chấp thuận cho những bệnh nhân có khối u có đặc điểm này , bất kể ung thư bắt đầu phát triển ở đâu trong cơ thể.

Các xét nghiệm cũng được phê duyệt cho hồ sơ khối u nói chung. Guardant360 CDx kiểm tra những thay đổi trong hơn 60 gen khác nhau. Trong khi đó, FoundationOne Liquid CDx có thể xác định những thay đổi trong hơn 300 gen, cũng như các đặc điểm di truyền khác khiến khối u dễ điều trị hơn bằng một số liệu pháp miễn dịch.

Nếu xét nghiệm máu phát hiện ra sự thay đổi di truyền phù hợp với phương pháp điều trị hiện có, nhưng xét nghiệm không có nhãn chẩn đoán đồng hành cho loại thuốc đó, thì “điều đó không có nghĩa là nó không thể hoạt động,” Tiến sĩ Park giải thích. Ông nói: “Điều đó chỉ có nghĩa là [công ty] đã không trải qua toàn bộ quá trình để [thử nghiệm của họ được phê duyệt] như một chẩn đoán đồng hành” cho loại thuốc cụ thể đó.

“Các nhãn chẩn đoán đồng hành chỉ bao gồm một vài thay đổi di truyền phù hợp với một bệnh nhân với một liệu pháp cụ thể,” chuyên gia về hồ sơ khối u Ana Robles, Tiến sĩ, thuộc Văn phòng Nghiên cứu Proteomics Lâm sàng Ung thư của NCI cho biết. Nói cách khác, “các quy định không theo kịp khoa học,” cô nói thêm.

Tại một số bệnh viện và trung tâm ung thư, các nhóm bác sĩ với các chuyên khoa khác nhau gặp nhau để thảo luận về kết quả xét nghiệm mô tả khối u của bệnh nhân. Tiến sĩ Park cho biết các nhóm này, được gọi là hội đồng khối u phân tử, cân nhắc kiến thức và kết quả nghiên cứu mới nhất khi đề xuất phương pháp điều trị. Anh ấy phục vụ trong hội đồng khối u phân tử tại bệnh viện của mình và nghiên cứu các xét nghiệm sinh thiết lỏng cho bệnh ung thư vú.

Dựa trên kết quả xét nghiệm máu, bác sĩ ung thư cuối cùng có thể đề xuất một liệu pháp nhắm mục tiêu mà xét nghiệm không có sự chấp thuận chẩn đoán đồng hành.

Kết quả xét nghiệm máu cũng có thể cung cấp cho bệnh nhân cơ hội tham gia các thử nghiệm lâm sàng. Một số nghiên cứu tập trung vào những bệnh nhân có những thay đổi di truyền nhất định trong bệnh ung thư của họ, hơn là loại ung thư mà họ mắc phải.

Ai nên đi xét nghiệm máu để lập hồ sơ khối u?

Tiến sĩ Park giải thích: Việc lập hồ sơ khối u—bằng xét nghiệm mô hoặc máu—được khuyến nghị cho những bệnh nhân bị ung thư di căn không còn bất kỳ lựa chọn điều trị tiêu chuẩn nào hoặc cơ hội tham gia thử nghiệm lâm sàng dựa trên loại ung thư mà họ mắc phải.

Ông nói: Mặc dù Guardant360 CDx và FoundationOne Liquid CDx được phê duyệt cho bất kỳ bệnh nhân nào có khối u rắn, nhưng có thể có những tình huống cụ thể mà các xét nghiệm phù hợp nhất.

Ví dụ, có những lúc sinh thiết mô có thể khó thực hiện một cách an toàn do vị trí của khối u, chẳng hạn như trong phổi hoặc não. Trong trường hợp đó, tốt hơn hết là người đó nên đi xét nghiệm máu, bác sĩ Robles nói.

Ngay cả khi có thể tiếp cận khối u, một số bệnh nhân không thể nhận được loại sinh thiết mô ưa thích—được gọi là sinh thiết lõi. Điều đó có thể xảy ra nếu bệnh nhân đang dùng thuốc làm loãng máu, không có đủ mô khối u hoặc quá ốm để lấy sinh thiết lõi.

Tiến sĩ Park nói: “Một lần nữa, đó có thể là tình huống mà chúng tôi muốn sử dụng sinh thiết lỏng hơn.

Nhưng nếu khối u của bệnh nhân có thể được tiếp cận một cách dễ dàng và an toàn để làm sinh thiết lõi, thì phương pháp đó sẽ được ưu tiên hơn so với sinh thiết lỏng, ông lưu ý.

Một điều bệnh nhân có thể muốn cân nhắc là liệu chi phí xét nghiệm có được bảo hiểm chi trả hay không. Cả hai xét nghiệm đều được bảo hiểm theo Medicare. Nhưng đối với các công ty bảo hiểm tư nhân, phạm vi bảo hiểm của các xét nghiệm sinh thiết lỏng thay đổi tùy theo công ty và loại xét nghiệm được sử dụng. Trong nhiều trường hợp, chi phí chỉ được chi trả nếu xét nghiệm được sử dụng để kiểm tra các thay đổi di truyền có phê duyệt chẩn đoán đồng hành. Tuy nhiên, chính sách bảo hiểm cho sinh thiết lỏng tiếp tục thay đổi.

Các bài kiểm tra có đủ nhạy cảm không?

Khi sinh thiết lỏng lần đầu tiên được phát triển, câu hỏi chính là, “nếu và khi bạn nhìn thấy [một sự thay đổi di truyền] trong máu, bạn có thể tin chắc rằng [nó cũng] tồn tại trong khối u không?” Tiến sĩ Robles nói. Bà cho biết giờ đây mọi người đều nhất trí rằng những thay đổi di truyền được tìm thấy trong máu đại diện chính xác cho những thay đổi có trong khối u.

Nhưng vẫn có thể có sự khác biệt giữa kết quả xét nghiệm mô hình khối u dựa trên máu và mô, Tiến sĩ Robles giải thích. Cô ấy nói rằng những khác biệt đó có thể không phải do độ chính xác của xét nghiệm máu mà là do sinh học khối u. Ví dụ, một số khối u không thải nhiều DNA vào máu như những khối u khác.

Tiến sĩ Park cho biết khối u ở đâu, lớn như thế nào và liệu có nhiều hơn một khối u hay không cũng ảnh hưởng đến lượng DNA của khối u kết thúc trong máu.

Ông giải thích rằng nhiều lần, không có đủ DNA khối u trong máu của bệnh nhân để xét nghiệm phát hiện bất kỳ thay đổi di truyền nào một cách đáng tin cậy. Ông nói: “Theo một số cách, đó chỉ là sự may mắn, cho dù bạn có tình cờ lấy được mẫu máu có đủ DNA đó hay không.

Vì vậy, nếu xét nghiệm hồ sơ dựa trên máu không tìm thấy bất kỳ thay đổi di truyền nào, Tiến sĩ Park cho biết ông sẽ coi kết quả xét nghiệm đó là không thuyết phục, thay vì kết quả âm tính.

Ông giải thích, nếu điều đó xảy ra, FDA khuyến cáo bệnh nhân nên làm sinh thiết mô để kiểm tra các thay đổi di truyền.