Những người mắc bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ (GVHD) mãn tính, một biến chứng phổ biến của cấy ghép tủy xương và tế bào gốc, hiện có một lựa chọn điều trị mới. Vào ngày 16 tháng 7, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt belumosudil (Rezurock) cho những người từ 12 tuổi trở lên đã thử ít nhất hai phương pháp điều trị khác cho căn bệnh này.

Sự chấp thuận một phần dựa trên những phát hiện từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 trên 65 người mắc bệnh GVHD mãn tính, những người đã thuyên giảm bệnh ung thư sau khi điều trị bằng cấy ghép tủy xương hoặc tế bào gốc. Ba phần tư số bệnh nhân này đáp ứng với belumosudil, nghĩa là các triệu chứng GVHD của họ được cải thiện.

Mặc dù phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh GVHD mạn tính—một loại steroid liều cao như prednisone—có tác dụng với khoảng một nửa số bệnh nhân, nhưng nó gây ra nhiều tác dụng phụ độc hại làm hạn chế việc sử dụng lâu dài. Và mặc dù có hơn 30 lựa chọn điều trị khác, nhưng chỉ có một lựa chọn được FDA chấp thuận cho GVHD mãn tính và không có cách nào để biết lựa chọn nào sẽ hiệu quả nhất cho một cá nhân.

Nhà điều tra nghiên cứu Stephanie Lee, MD, MPH, của Fred cho biết: “Trong suốt lịch sử cấy ghép, chúng tôi đã sử dụng các loại thuốc được phát triển cho [mục đích] khác, đưa chúng vào [bệnh nhân mắc bệnh GVHD mãn tính] và xem liệu chúng có hiệu quả hay không. Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Hutchinson.

“Đây là lần đầu tiên trong lịch sử [một loại thuốc] được phát triển, từ thí nghiệm trên động vật đến ứng dụng lâm sàng, như một liệu pháp điều trị bệnh GVHD mãn tính,” điều tra viên nghiên cứu Steven Pavletic, MD, thuộc Chương trình Trị liệu Tế bào Suy giảm Miễn dịch tại Trung tâm NCI cho biết thêm. Nghiên cứu Ung thư.

Bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ mãn tính

GVHD xảy ra khi các tế bào miễn dịch được cấy ghép (mảnh ghép) tấn công cơ thể người nhận (vật chủ). Căn bệnh này có thể ảnh hưởng đến gần như mọi cơ quan và có thể gây ra nhiều triệu chứng đau đớn và suy nhược.

GVHD là một mối quan tâm đối với những người bị ung thư máu vì cấy ghép tủy xương và tế bào gốc là một phần của phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh ung thư máu.

Tiến sĩ Pavletic giải thích: “Khi các kỹ thuật [để cấy ghép tế bào gốc] trở nên an toàn hơn và bệnh nhân bắt đầu sống lâu hơn, tác dụng muộn này đã trở thành một vấn đề lớn. “Những bệnh nhân này đã được chữa khỏi bệnh ung thư, và bây giờ họ đang mắc một căn bệnh tự miễn dịch mới ảnh hưởng đến [họ] từ đầu đến chân.”

Bệnh có thể phát triển nhanh (GVHD cấp tính) hoặc chậm (GVHD mãn tính). GVHD mãn tính thường phát triển trong vòng 12 tháng sau khi cấy ghép và có thể mất từ 3 đến 5 năm để giải quyết, nếu có. Khoảng 5.000 người ở Hoa Kỳ phát triển GVHD mãn tính mỗi năm.

Các triệu chứng phổ biến của GVHD mãn tính bao gồm da dày lên hoặc phát ban, khô miệng và lở miệng, khô mắt, cứng khớp, bệnh phổi và nhiễm trùng tái phát. Trong một số trường hợp, GVHD mãn tính nghiêm trọng thậm chí có thể gây tử vong.

Thử nghiệm lâm sàng của Belumosudil

Thử nghiệm lâm sàng dẫn đến sự chấp thuận của FDA bao gồm 65 người tham gia dùng belumosudil dưới dạng thuốc viên một lần mỗi ngày. Thuốc hoạt động bằng cách giảm hoạt động của các tế bào miễn dịch và ngăn chặn sự tích tụ của mô sẹo — một dấu hiệu khác của GVHD. Nghiên cứu được hỗ trợ bởi Kadmon Pharmaceuticals, công ty sản xuất belumosudil.

Khi bắt đầu nghiên cứu, 46 người tham gia (71%) bị GVHD mãn tính được coi là nghiêm trọng. Hầu hết những người tham gia trước đó đã nhận được ba hoặc nhiều phương pháp điều trị cho căn bệnh này.

Nhóm nghiên cứu đã đánh giá các triệu chứng của từng bệnh nhân theo thời gian bằng cách sử dụng các hướng dẫn do Tiến sĩ Pavletic và những người khác thiết lập vào năm 2014. Các triệu chứng được đánh giá ở tám cơ quan thường bị ảnh hưởng nhất bởi GVHD mãn tính, đó là mắt, miệng, da, khớp, gan, ruột, phổi, và mô liên kết (fascia).

Đối với 4 người (6%), belumosudil giải quyết hoàn toàn các triệu chứng bệnh ở cả 8 cơ quan. Đối với 45 người khác (69%), việc điều trị đã cải thiện một phần các triệu chứng, nghĩa là có sự cải thiện đáng kể ở ít nhất một cơ quan và không làm trầm trọng thêm các triệu chứng ở các cơ quan khác.

Những cải thiện đó kéo dài trung bình 50 tuần và chưa đến một nửa số người đáp ứng với belumosudil cần điều trị bổ sung. Ngoài ra, 20% số người tham gia đã ngừng sử dụng steroid đối với GVHD mãn tính và 65% có thể dùng liều lượng nhỏ hơn.

Nhìn chung, các nhà nghiên cứu nhận thấy sự cải thiện ở mọi cơ quan mà họ đánh giá, bao gồm cả những cơ quan khó điều trị như phổi và da. Các nhà nghiên cứu giải thích trong một báo cáo nghiên cứu đăng ngày 15 tháng 7 trên tạp chí Blood , căn bệnh này có thể gây ra những thay đổi không thể đảo ngược ở một số cơ quan, vì vậy rất khó để giải quyết các triệu chứng ở những cơ quan đó.

Trong một nghiên cứu trước đây về belumosudil, Tiến sĩ Lee và các đồng nghiệp của bà cũng phát hiện ra rằng một nửa số người tham gia nghiên cứu đã trải qua sự cải thiện về chất lượng cuộc sống. “Đối với một căn bệnh mãn tính như thế này, [chất lượng cuộc sống] là rất lớn. Bệnh nhân [với GVHD mãn tính] đang phải chịu đựng [nó] hàng ngày,” Tiến sĩ Lee nói.

Tiến sĩ Lee cho biết, một lợi ích khác của belumosudil là nó dường như an toàn khi dùng cùng với hầu hết các loại thuốc khác. Điều đó “hữu ích vì bệnh nhân của chúng tôi đang sử dụng nhiều loại thuốc khác nhau và đôi khi những tương tác [thuốc] đó ngăn cản chúng tôi sử dụng các loại thuốc khác” để điều trị GVHD mãn tính, cô ấy nói.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất được thấy trong hai thử nghiệm lâm sàng của belumosudil là nhiễm trùng, thiếu năng lượng, buồn nôn và tiêu chảy. Một số người tham gia đã ngừng điều trị tạm thời (29%) hoặc vĩnh viễn (18%) do tác dụng phụ. Một người chết do suy nội tạng và nhiễm trùng, nhưng không rõ liệu điều này có liên quan đến việc điều trị hay không.

Tác động của Nguyên tắc đồng thuận GVHD

Gần 2 thập kỷ trước, “cộng đồng cấy ghép tủy xương đã nhận ra rằng cần phải làm gì đó [để giải quyết] căn bệnh này, nhưng không có công cụ hoặc quy tắc nào về cách [nghiên cứu] nó,” Tiến sĩ Pavletic nói.

Vì vậy, vào năm 2003, NIH đã thành lập một nhóm đa ngành và phát triển một chương trình nghiên cứu toàn diện tập trung vào GVHD mãn tính. Nhóm này do Tiến sĩ Pavletic dẫn đầu và cộng tác với các nhà khoa học khác trên khắp thế giới, đã tạo ra các hướng dẫn và công cụ để chẩn đoán, phân loại và nghiên cứu GVHD mãn tính trong các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng.

Lần đầu tiên, các nhà nghiên cứu có thể đo lường các triệu chứng GVHD mãn tính ở một bệnh nhân và cho biết liệu họ đang trở nên tốt hơn hay xấu đi, Tiến sĩ Lee cho biết. “Điều đó đặt nền móng để khi [các loại thuốc] mới xuất hiện, chúng tôi có một khuôn khổ và cơ sở hạ tầng để thử nghiệm chúng.” Cô ấy nói thêm rằng tất cả những công việc đó “thực sự [đã] đưa chúng tôi đến thời điểm này” về sự chấp thuận mới của FDA.

Mặc dù việc phê duyệt belumosudil là một bước tiến quan trọng, Tiến sĩ Pavletic cho biết, vẫn cần nhiều nghiên cứu hơn vì hầu hết bệnh nhân trong thử nghiệm chỉ cải thiện một phần. Ông nói: “Nó cho chúng tôi biết chúng tôi phải làm thêm bao nhiêu công việc nữa để [phát triển] các loại thuốc tốt hơn nữa, hoặc kết hợp các loại thuốc hoặc cung cấp chúng ở giai đoạn sớm hơn.

Tiến sĩ Lee cho biết việc bổ sung một lựa chọn điều trị mới cho GVHD mãn tính cũng khiến việc quản lý bệnh nhân trở nên phức tạp hơn vì có quá nhiều sự lựa chọn. Hiện tại rất khó để bác sĩ biết phương pháp điều trị nào trong số hơn 30 phương pháp điều trị hiện có sẽ là tốt nhất cho bệnh nhân của họ.

“Việc cố gắng tìm ra phương pháp điều trị phù hợp cho từng bệnh nhân phức tạp hơn [bây giờ]. Đó là một vấn đề tốt, nhưng chúng ta phải hiểu rõ hơn về nó,” cô nói.