Ung thư (tím) như ung thư tuyến tiền liệt thường lan đến xương (màu cam), gây đau xương và gãy xương.

Tín dụng: Viện Ung thư Quốc gia

Vào ngày 14 tháng 2, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt apalutamide (Erleada) cho nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt chưa lan rộng (không di căn) và kháng với liệu pháp hormone tiêu chuẩn, còn được gọi là liệu pháp cắt bỏ androgen (ADT).

Điều trị bằng apalutamide làm giảm hơn 70% nguy cơ di căn hoặc tử vong so với giả dược, thử nghiệm dẫn đến sự chấp thuận cho thấy.

“Đây là những kết quả rất ấn tượng và theo nhiều cách đã vượt quá mong đợi của chúng tôi”, nhà điều tra chính Matthew Smith, MD, Ph.D., của Trung tâm Ung thư Bệnh viện Đa khoa Massachusetts cho biết. Ông nói thêm, phương pháp điều trị “sẽ là một lựa chọn quan trọng” đối với những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt trong bối cảnh này.

William Dahut cho biết: “Chúng tôi biết rằng sử dụng liệu pháp hormone sớm hơn ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt có thể trì hoãn sự di căn và có thể cải thiện khả năng sống sót. Tuy nhiên, sự cân bằng giữa lợi ích và tác dụng phụ tiềm ẩn sẽ cần được đánh giá trên cơ sở từng bệnh nhân”. , MD, người đứng đầu Bộ phận Nghiên cứu Lâm sàng Ung thư Tuyến tiền liệt của Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI.

Một lựa chọn mới sau khi kháng trị liệu bằng hormone

Nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt chưa di căn có thể được điều trị bằng ADT. Những phương pháp điều trị này ngăn chặn cơ thể sản xuất và sử dụng hormone sinh dục nam (được gọi là nội tiết tố nam) thúc đẩy sự phát triển ung thư tuyến tiền liệt. Nhưng hầu hết các bệnh ung thư tuyến tiền liệt cuối cùng trở nên kháng thiến, có nghĩa là khối u bắt đầu phát triển trở lại mặc dù thiếu androgen.

Trước đây, những người đàn ông mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn vẫn tiếp tục ADT và được theo dõi cẩn thận các dấu hiệu cho thấy ung thư đã lan rộng, tại thời điểm đó họ có thể nhận được các liệu pháp điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn.

Eric Small, MD, Đại học California, San Francisco, cho biết: “Việc ngăn ngừa di căn là một nhu cầu y tế quan trọng chưa được đáp ứng”.

Trong một thử nghiệm giai đoạn 2 trước đó, Tiến sĩ Smith và các đồng nghiệp của ông đã phát hiện ra rằng apalutamide có hoạt tính chống ung thư đối với ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến. Apalutamide ngăn chặn nội tiết tố nam liên kết với thụ thể androgen trên tế bào và kích hoạt sự phát triển của tế bào.

Trong thử nghiệm giai đoạn 3 (được đặt tên là SPARTAN) dẫn đến sự chấp thuận của FDA, những người đàn ông mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến và không có bệnh di căn nào có thể phát hiện được bằng các xét nghiệm hình ảnh tiêu chuẩn được chỉ định ngẫu nhiên để nhận apalutamide hoặc giả dược cùng với ADT đang diễn ra. Tất cả những người tham gia đều có nguy cơ di căn cao dựa trên mức độ kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) tăng nhanh. Nghiên cứu được tài trợ bởi Janssen Pharmaceutical Companies, nhà sản xuất apalutamide.

Khoảng thời gian trung bình từ khi bắt đầu điều trị đến khi khối u lan rộng hoặc bệnh nhân chết (sống sót không di căn) là 16 tháng ở nhóm giả dược và 40 tháng ở nhóm apalutamide. Những người đàn ông được điều trị bằng apalutamide cũng sống lâu hơn mà không làm trầm trọng thêm các triệu chứng tiến triển ung thư. Ngay cả khi bệnh ung thư của họ tiến triển khi dùng apalutamide và họ tiếp tục nhận một liệu pháp khác, những người đàn ông này có thời gian tiến triển với lần điều trị tiếp theo lâu hơn so với những người đàn ông trong nhóm dùng giả dược.

Khoảng thời gian trung bình mà bệnh nhân còn sống sau khi bắt đầu điều trị (thời gian sống chung) là 39 tháng đối với những người dùng giả dược và chưa đạt được tại thời điểm phân tích nghiên cứu đối với những người dùng apalutamide. Một phân tích ban đầu cho thấy apalutamide có thể làm giảm nguy cơ tử vong do ung thư tuyến tiền liệt, nhưng cần theo dõi bệnh nhân lâu hơn trước khi các nhà nghiên cứu có thể xác nhận điều này.

Nhiều bệnh nhân ở nhóm apalutamide bị sụt cân, mệt mỏi, phát ban, té ngã và gãy xương hơn so với nhóm giả dược. Trong nhóm apalutamide, khoảng 11% bệnh nhân ngừng điều trị do tác dụng phụ, so với 7% ở nhóm giả dược. Các tác dụng phụ nghiêm trọng có liên quan đến cái chết của 1 đối tượng trong nhóm giả dược và 10 đối tượng trong nhóm apalutamide.

Các nhà nghiên cứu không tìm thấy sự khác biệt về điểm số chất lượng cuộc sống được báo cáo bởi những người tham gia giữa các nhóm và điểm số không trở nên tồi tệ hơn trong quá trình điều trị.

Apalutamide là loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận dựa trên sự cải thiện về khả năng sống sót không bị di căn. Theo truyền thống, hầu hết các phê duyệt đều dựa trên sự cải thiện về tỷ lệ sống không bệnh tiến triển hoặc tỷ lệ sống toàn bộ.

Tiến sĩ Dahut giải thích: “Tiền lệ mới này để được FDA chấp thuận có thể cho phép thuốc đến phòng khám nhanh hơn.

Một lựa chọn tiềm năng khác cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt

Kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng riêng biệt cũng đã được báo cáo tại Hội nghị chuyên đề về ung thư sinh dục năm 2018 cho thấy rằng có thể sớm có một lựa chọn điều trị tiềm năng khác cho nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn.

Thử nghiệm PROSPER cho thấy enzalutamide (Xtandi), một liệu pháp hormone cũng chống lại khả năng kháng thiến, giảm 71% nguy cơ di căn hoặc tử vong so với giả dược. So với giả dược, enzalutamide làm chậm thời gian trung bình trước khi các đối tượng nghiên cứu cần một phương pháp điều trị khác vì bệnh ung thư của họ trở nên tồi tệ hơn (18 tháng so với 40 tháng). Tại thời điểm phân tích, bệnh nhân không được theo dõi đủ lâu để các nhà điều tra xác định thời gian sống sót trung bình.

Enzalutamide gây ra tác dụng phụ ở tỷ lệ bệnh nhân cao hơn so với giả dược (87% so với 77%). Các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất của enzalutamide là huyết áp cao, mệt mỏi và tiểu ra máu. Sau khi nghiên cứu điều trị kết thúc, 32 bệnh nhân dùng enzalutamide chết không rõ nguyên nhân, so với 4 bệnh nhân dùng giả dược.

Enzalutamide được FDA chấp thuận để điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn nhưng hiện tại nó không được chấp thuận để điều trị cho nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn.

Xem xét kết quả từ các thử nghiệm SPARTAN và PROSPER, rõ ràng là “sử dụng các liệu pháp nội tiết tố mạnh hơn này sớm hơn chắc chắn có thể ngăn chặn sự phát triển của di căn,” Tiến sĩ Dahut nói.

Philip Kantoff, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, lưu ý trong một cuộc thảo luận về hai thử nghiệm tại hội nghị chuyên đề: “Nhưng việc điều trị cho những bệnh nhân không có triệu chứng mang một gánh nặng chứng minh nhất định trong đó lợi ích rõ ràng phải lớn hơn rủi ro”.

Tiến sĩ Kantoff giải thích rằng không rõ liệu thời gian sống sót không bị di căn lâu hơn có chuyển thành các lợi ích như ít triệu chứng hơn hay thời gian sống sót chung lâu hơn ở những người đàn ông này hay không. Mặc dù có vẻ như cả apalutamide và enzalutamide cuối cùng đều có thể kéo dài thời gian sống sót chung, nhưng vẫn chưa có đủ dữ liệu để biết chắc chắn. “Đối với tôi, lợi ích lâm sàng vẫn chưa được xác định đầy đủ trong cả hai nghiên cứu,” ông kết luận.

Kỹ thuật hình ảnh mới có thể thay đổi chẩn đoán

Tiến sĩ Dahut lưu ý rằng trong khi apalutamide — và có khả năng là cả enzalutamide — mang đến cho những người đàn ông mắc bệnh kháng thiến không di căn một lựa chọn điều trị mới, thì số lượng bệnh nhân này có thể giảm trong tương lai. Đó là bởi vì các kỹ thuật hình ảnh truyền thống như quét CAT có thể không phát hiện được các khối u di căn nhỏ, ông giải thích. Nhưng một kỹ thuật đang được sử dụng trong các nghiên cứu gọi là hình ảnh phân tử có thể bắt được các khối u nhỏ hơn. Nếu các xét nghiệm hình ảnh phân tử trở thành một phần của chăm sóc lâm sàng, nhiều nam giới mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt có thể được phân loại là mắc bệnh di căn.

Tiến sĩ Dahut suy đoán: “Rất có khả năng apalutamide sẽ hoạt động” ở những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn. Tiến sĩ Smith lưu ý rằng các thử nghiệm để đánh giá apalutamide ở nhóm bệnh nhân này đã được tiến hành.