Vào ngày 6 tháng 11, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt alectinib (Alecensa®) cho một số bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn nặng.

Sự chấp thuận bao gồm những bệnh nhân bị ung thư phổi di căn chưa được điều trị trước đó có khối u có sự thay đổi gây ung thư trong gen ALK (còn gọi là ALK dương tính). Theo sự chấp thuận, đột biến ALK phải được xác định bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Alectinib là một chất ức chế ALK—một liệu pháp nhắm mục tiêu ngăn chặn hoạt động của các protein ALK bị đột biến. Khoảng 5% khối u NSCLC dương tính với ALK.

FDA trước đây đã phê duyệt alectinib là liệu pháp thứ hai cho những bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ALK có khối u kháng crizotinib hoặc những người không còn có thể chịu đựng được việc điều trị do tác dụng phụ.

Sự chấp thuận mới của FDA dựa trên kết quả từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, được gọi là ALEX, trên 303 bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ALK được chỉ định ngẫu nhiên để nhận alectinib hoặc crizotinib (Xalkori®), thuốc ức chế ALK đầu tiên được phê duyệt để điều trị ALK dương tính NSCLC.

Trong thử nghiệm, những bệnh nhân được điều trị bằng alectinib sống lâu hơn gấp đôi mà không bị bệnh nặng hơn hoặc tái phát so với những bệnh nhân được điều trị bằng crizotinib. Alectinib cũng tốt hơn trong việc ngăn ngừa ung thư lây lan và phát triển trong não và hệ thần kinh trung ương.

Các bệnh nhân trong thử nghiệm chưa được theo dõi đủ lâu để xác định liệu alectinib có cải thiện thời gian sống tổng thể của họ hay không.

Heather Wakelee, MD, chuyên gia ung thư phổi tại Đại học Stanford, người không tham gia thử nghiệm ALEX, chỉ ra rằng từ dữ liệu có sẵn, có vẻ như không có sự khác biệt lớn về tỷ lệ sống sót chung giữa các nhóm điều trị.

Tiến sĩ Wakelee cho biết: “Điều này có thể [vì] một số bệnh nhân được điều trị bằng crizotinib đã được điều trị bằng alectinib sau khi ung thư của họ phát triển trở lại.

Kết quả của Thử nghiệm ALEX

Mặc dù crizotinib có thể là một phương pháp điều trị hiệu quả, nhưng gần như tất cả các khối u của bệnh nhân cuối cùng đều trở nên kháng thuốc. Các chất ức chế ALK “thế hệ tiếp theo” như alectinib đã được phát triển để an toàn hơn và hiệu quả hơn crizotinib.

Thử nghiệm ALEX là nghiên cứu quốc tế thứ hai so sánh alectinib với crizotinib như một phương pháp điều trị ban đầu cho bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển. Thử nghiệm đầu tiên, J-ALEX, được tiến hành tại Nhật Bản và được báo cáo vào đầu năm nay. Cả hai thử nghiệm đều được tài trợ bởi Roche, nhà sản xuất alectinib.

Trong thử nghiệm ALEX, thời gian sống sót không tiến triển trung bình là 26 tháng đối với những bệnh nhân được điều trị bằng alectinib, so với 10 tháng đối với những bệnh nhân được điều trị bằng crizotinib. Tỷ lệ phản hồi tổng thể là 79% đối với alectinib và 72% đối với crizotinib.

Do ung thư phổi có xu hướng di căn lên não nên các nhà nghiên cứu đã phát triển các chất ức chế ALK thế hệ tiếp theo vượt qua hàng rào máu não hiệu quả hơn crizotinib, với hy vọng vừa ngăn ngừa di căn não mới vừa thu nhỏ các di căn hiện có.

Đó dường như là trường hợp của alectinib, vì nó ngăn ngừa di căn ung thư mới trong não và hệ thần kinh trung ương tốt hơn crizotinib. Và điều trị bằng alectinib đã làm giảm di căn não hiện có ở 81% bệnh nhân, trong khi crizotinib chỉ thu nhỏ chúng ở 50% bệnh nhân.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của điều trị bằng alectinib là mệt mỏi, táo bón, phù nề, đau cơ và thiếu máu. Tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra ở 41% bệnh nhân trong nhóm alectinib và 50% trong nhóm crizotinib. Một tỷ lệ bệnh nhân tương tự ở cả hai nhóm đã ngừng, gián đoạn hoặc thay đổi điều trị do tác dụng phụ nghiêm trọng.

Một tiêu chuẩn chăm sóc mới?

Tiến sĩ Wakelee cho biết những người bị ung thư phổi nên được kiểm tra sự thay đổi của ALK , bởi vì “nếu ai đó có sự chuyển vị ALK trong khối u của họ, thì liệu pháp tập trung vào ALK chắc chắn là liệu pháp ban đầu tốt hơn so với hóa trị hoặc liệu pháp miễn dịch.”

Dựa trên kết quả từ thử nghiệm ALEX, Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia đã khuyến nghị alectinib là phương pháp điều trị đầu tay ưu tiên cho bệnh nhân dương tính với ALK hơn cả crizotinib và ceritinib (Zykadia®). FDA đã phê duyệt ceritinib, một chất ức chế ALK khác, như một liệu pháp đầu tiên cho những bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ALK di căn vào đầu năm nay.

Tuy nhiên, “có một chút chỗ để thảo luận” về liệu pháp ưu tiên hàng đầu, Tiến sĩ Wakelee cho biết. “Alectinib hoàn toàn là một lựa chọn đầu tay tuyệt vời cho những bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ALK, nhưng ceritinib và crizotinib cũng được chấp thuận trong bối cảnh này và có thể được xem xét cho một số bệnh nhân.”

Chi phí của alectinib có thể là một vấn đề đối với một số bệnh nhân, tùy thuộc vào bảo hiểm và khả năng điều trị.

Một vấn đề khác là sự sẵn có của các liệu pháp bậc hai. Cũng như với crizotinib, bệnh nhân được điều trị bằng alectinib thường kháng thuốc theo thời gian. Tiến sĩ Wakelee cho biết: Nếu một bệnh nhân sử dụng crizotinib như liệu pháp đầu tiên và sau đó trở nên kháng thuốc, thì người đó có thể được điều trị bằng một chất ức chế ALK khác như alectinib, ceritinib hoặc brigatinib (Alunbrig®) ^® .

Cô ấy giải thích: “Nhưng nếu bạn bắt đầu dùng alectinib và nó ngừng hoạt động, thì lựa chọn duy nhất là hóa trị. Cô nói thêm, các chất ức chế ALK khác không được FDA chấp thuận để điều trị cho những bệnh nhân kháng alectinib, mặc dù điều đó có thể thay đổi với các loại thuốc mới hứa hẹn trong các nghiên cứu đang diễn ra.

Hai chất ức chế ALK khác, brigatinib và ensartinib (còn được gọi là X-396), hiện đang được thử nghiệm chống lại crizotinib trong các thử nghiệm lâm sàng dưới dạng phương pháp điều trị đầu tay cho NSCLC dương tính với ALK.