Vào ngày 28 tháng 4, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt nhanh liệu pháp nhắm mục tiêu brigatinib (Alunbrig™) dành cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) di căn và có sự thay đổi trong gen ALK mà bệnh ung thư đã tiến triển trong giai đoạn đầu của họ. trị liệu.

Theo sự chấp thuận cấp tốc, những bệnh nhân dương tính với ALK không còn đáp ứng hoặc không thể dung nạp thuốc nhắm mục tiêu ALK crizotinib (Xalkori®) có thể được điều trị bằng brigatinib. Sự chấp thuận làm cho brigatinib trở thành loại thuốc nhắm mục tiêu ALK thứ tư được FDA chấp thuận và thứ ba để sử dụng sau khi điều trị bằng crizotinib.

Có tới 7% bệnh nhân mắc NSCLC có khối u với sự thay đổi gen ALK được gọi là chuyển vị. Trong những khối u này, một đoạn gen ALK đã hợp nhất với một đoạn gen khác, dẫn đến hoạt động bất thường của protein tổng hợp ALK. Những thay đổi ALK này thường xảy ra trong các khối u NSCLC ở những người chưa bao giờ hút thuốc hoặc hút thuốc nhẹ.

Hiện tại, những bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ALK di căn được dùng crizotinib như phương pháp điều trị ban đầu hoặc điều trị đầu tay. Hai loại thuốc khác nhắm mục tiêu ALK, ceritinib (Zykadia®) và alectinib (Alecensa®), được chấp thuận sử dụng cho những bệnh nhân có khối u ngừng đáp ứng với crizotinib.

Wallace Akerley, MD, thuộc Viện Ung thư Huntsman tại Đại học Utah cho biết: “Bây giờ chúng tôi có thêm lựa chọn thứ hai. “Nó mang lại cho chúng tôi nhiều lựa chọn hơn, nhưng chúng tôi vẫn chưa có cách nào để quyết định loại thuốc nào có sẵn cho chúng tôi nên [lý tưởng] được đưa ra trước, thứ hai hoặc thứ ba.”

Việc phê duyệt brigatinib dựa trên kết quả của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 được gọi là thử nghiệm ALTA, cho thấy sự co lại của khối u ở khoảng một nửa số người tham gia nghiên cứu nhận một trong hai liều brigatinib hàng ngày. Thời gian trung bình của phản ứng khối u này là khoảng 14 tháng.

Thử nghiệm lâm sàng cho thấy khối u co lại

Trong thử nghiệm ALTA, 222 bệnh nhân mắc NSCLC có khối u tiến triển trong khi dùng crizotinib được chỉ định ngẫu nhiên để điều trị bằng một trong hai liều brigatinib (90 hoặc 180 miligam mỗi ngày). Thử nghiệm được thiết kế để đánh giá hiệu quả của thuốc, được đo bằng tỷ lệ đáp ứng tổng thể – tỷ lệ phần trăm bệnh nhân bị ung thư thu nhỏ sau khi điều trị.

Các kết quả sơ bộ được công bố vào ngày 5 tháng 5 trên Tạp chí Ung thư lâm sàng (JCO) cho thấy rằng thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình lâu hơn một chút ở liều cao hơn.

Ở những bệnh nhân có khối u đã di căn đến não—một sự xuất hiện phổ biến và nghiêm trọng, đặc biệt là ở NSCLC dương tính với ALK —42% những người dùng brigatinib liều thấp hơn và 67% những người dùng liều cao hơn bị co rút do di căn não.

Các tác dụng phụ thường gặp—tức là, xảy ra ở ít nhất 25% bệnh nhân dùng brigatinib—là buồn nôn, tiêu chảy, mệt mỏi, ho và nhức đầu. Các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất là viêm phổi và ở 3% đến 6% bệnh nhân, một tình trạng phổi khởi phát sớm, hiếm gặp gây ra các vấn đề về hô hấp thoáng qua trong tuần đầu tiên điều trị ở mức 90 miligam (mg).

Tiến sĩ Akerley lưu ý rằng Brigatinib có một lịch trình dùng thuốc độc đáo. Đối với liều cao hơn, thông tin kê đơn của FDA yêu cầu tất cả bệnh nhân bắt đầu dùng 90 mg mỗi ngày trong 7 ngày và tăng lên 180 mg mỗi ngày nếu thuốc được dung nạp, điều này được cho là cải thiện khả năng dung nạp của liều cao hơn.

Nghiên cứu bổ sung cần thiết

Phê duyệt nhanh, chẳng hạn như phê duyệt cho brigatinib, được thiết kế để tăng tốc độ cung cấp thuốc điều trị các tình trạng nghiêm trọng và đáp ứng nhu cầu y tế chưa được đáp ứng. Những phê duyệt này dựa trên một điểm cuối thay thế, chẳng hạn như sự co lại của khối u, được cho là dự đoán lợi ích lâm sàng.

Theo sự chấp thuận cấp tốc, FDA yêu cầu công ty dược tiến hành các nghiên cứu bổ sung để xác nhận lợi ích lâm sàng dự đoán, chẳng hạn như cải thiện tỷ lệ sống chung hoặc cải thiện chất lượng cuộc sống. Nếu thử nghiệm xác nhận cho thấy lợi ích lâm sàng, thì FDA sẽ cấp phép truyền thống cho thuốc. Nếu thử nghiệm xác nhận thất bại, thuốc có thể bị loại bỏ khỏi thị trường.

Trong một thông cáo báo chí, nhà sản xuất brigatinib, Takeda, cho biết thử nghiệm ALTA giai đoạn 2 vẫn đang được tiến hành và sẽ đánh giá tỷ lệ sống sót tổng thể, tỷ lệ sống sót không tiến triển và các kết quả phụ khác khi có thêm dữ liệu.

Brigatinib cũng đang được nghiên cứu trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 để so sánh hiệu quả và độ an toàn của nó với crizotinib như một phương pháp điều trị đầu tay ở những bệnh nhân mắc NSCLC di căn, dương tính với ALK , Takeda báo cáo.

Brigatinib, crizotinib và các loại thuốc nhắm mục tiêu ALK khác hoạt động một phần bằng cách ngăn chặn hoạt động của protein ALK, cuối cùng ức chế sự phát triển của các tế bào khối u mà sự phát triển của chúng được thúc đẩy bởi ALK hoạt động quá mức.

Nhưng bệnh nhân thường phát triển khả năng kháng các loại thuốc này khi các tế bào khối u phát triển các biến đổi gen mới hoặc đột biến thứ cấp trong gen ALK khiến protein không nhạy cảm với chất ức chế.

Tiến sĩ Akerley cho biết, các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm cho thấy rằng brigatinib có thể vượt qua nhiều cơ chế kháng thuốc hơn do đột biến thứ cấp ở gen ALK so với crizotinib, ceritinib hoặc alectinib, Tiến sĩ Akerley cho biết. Nhưng vẫn còn phải xem liệu kết quả “đã được nhìn thấy trong đĩa Petri có chuyển thành kết quả thực sự cho bệnh nhân thực sự hay không,” ông nói thêm.

Phù hợp với những phát hiện trong phòng thí nghiệm, các nhà lãnh đạo thử nghiệm đã viết trong JCO , PFS được thấy ở liều brigatinib cao hơn là báo cáo dài nhất về bất kỳ chất ức chế ALK thế hệ tiếp theo nào sau khi điều trị bằng crizotinib.

Tiến sĩ Akerley cho biết, điều quan trọng là phải so sánh hiệu quả của brigatinib với các loại thuốc khác nhắm đến ALK và xác định thứ tự sử dụng thuốc ở từng bệnh nhân. Trong một tương lai không xa, ông tiếp tục, “chúng tôi có thể sinh thiết ung thư lần thứ hai để tìm kiếm các đột biến gen mới, và sau đó có kết quả cho chúng tôi biết loại thuốc nào nên được sử dụng làm liệu pháp thứ hai.”