Ngày càng có nhiều người mắc bệnh ung thư phổi được điều trị bằng các phương pháp điều trị không liên quan đến những thay đổi di truyền cụ thể trong khối u của họ (liệu pháp nhắm mục tiêu). Giờ đây, bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có một lựa chọn điều trị nhắm mục tiêu khác.

Vào ngày 11 tháng 8, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt cấp tốc trastuzumab deruxtecan (Enhertu) cho người lớn mắc NSCLC có một loại đột biến nhất định trong gen HER2 (được gọi là đột biến “kích hoạt”). Khoảng 3% người bị NSCLC có loại đột biến HER2 này.

Để đủ điều kiện điều trị bằng Enhertu, bệnh nhân cũng phải mắc bệnh ung thư không thể cắt bỏ bằng phẫu thuật (không thể cắt bỏ) hoặc đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể (di căn) và họ phải đã nhận được một hoặc nhiều liệu pháp điều trị ung thư.

Joel Neal, MD, Ph.D., một bác sĩ và nhà nghiên cứu ung thư phổi tại Viện Ung thư Stanford cho biết, sự chấp thuận này “rất được mong đợi và thú vị”.

“Cho đến thời điểm này, không có liệu pháp nhắm mục tiêu nào được FDA chấp thuận cho bệnh ung thư phổi đột biến HER2 ,” Tiến sĩ Neal nói thêm.

Sự chấp thuận chủ yếu dựa trên kết quả của một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2, được gọi là DESTINY-Lung02, trong đó điều trị bằng Enhertu đã thu nhỏ khối u của hơn một nửa số người tham gia nghiên cứu. Tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu đều có NSCLC trở nên tồi tệ hơn sau khi được điều trị bằng các phương pháp điều trị khác.

Bob T. Li, MD, Ph.D., MPH, thuộc Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, cho biết: “Sau hai thập kỷ thất bại trong các thử nghiệm lâm sàng, chúng tôi đã biết thêm về sinh học của HER2 trong ung thư phổi.

Tiến sĩ Li, trưởng nhóm nghiên cứu của DESTINY-Lung02 và một số thử nghiệm khác của Enhertu, cho biết những bài học đó cuối cùng đã dẫn đến sự phát triển và phê duyệt của Enhertu.

Dưới sự chấp thuận nhanh chóng của FDA, các công ty sản xuất Enhertu (AstraZeneca và Daiichi Sankyo) phải tiến hành một thử nghiệm lâm sàng khác để xác nhận lợi ích của phương pháp điều trị, chẳng hạn như cải thiện thời gian sống của bệnh nhân mà bệnh ung thư không trở nên tồi tệ hơn.

Xét nghiệm tìm đột biến HER2

Cùng với Enhertu, FDA đã phê duyệt hai xét nghiệm chẩn đoán đồng hành để kiểm tra đột biến gen HER2 : Guardant360 CDx, sử dụng mẫu máu và Xét nghiệm mục tiêu Oncomine Dx, sử dụng mẫu mô khối u.

Tiến sĩ Neal cho biết loại xét nghiệm di truyền này, thường được gọi là xét nghiệm dấu ấn sinh học, là “bước quan trọng đầu tiên” để điều trị cho những người mắc bệnh ung thư phổi.

Ông lưu ý rằng những người chưa bao giờ hút thuốc, là phụ nữ và là người gốc Á có nhiều khả năng có đột biến HER2 trong các khối u phổi của họ.

Nhưng tất cả các bệnh nhân mắc NSCLC giai đoạn nặng nên được xét nghiệm dấu ấn sinh học cho đột biến HER2 này và các đột biến khác phù hợp với các liệu pháp nhắm mục tiêu, Tiến sĩ Li cho biết, chẳng hạn như những đột biến trong gen EGFR , ALK và BRAF .

Ông nói thêm: “Thử nghiệm bảng điều khiển như giải trình tự thế hệ tiếp theo hiện là tiêu chuẩn chăm sóc” cho những người mắc bệnh ung thư phổi giai đoạn cuối.

Tiến sĩ Neal giải thích, các đột biến HER2 được thấy trong bệnh ung thư phổi khiến protein HER2 luôn được kích hoạt. Điều đó hơi khác so với ung thư vú, trong đó các khối u có thể có hàm lượng protein HER2 cao do biểu hiện quá mức gen, ông nói.

Kết quả của nghiên cứu DESTINY-Lung02

Thử nghiệm DESTINY-Lung02 được tiến hành ở nhiều quốc gia và bao gồm 102 bệnh nhân. Một nửa số người tham gia chưa bao giờ hút thuốc, 69% là nữ và 79% là người châu Á. Tất cả những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận một trong hai liều Enhertu, được tiêm truyền 3 tuần một lần.

Các khối u co lại ở 30 trong số 52 người (58%) dùng liều thấp hơn, trong đó có một người có khối u biến mất hoàn toàn. Trong số những người có khối u nhỏ lại, phương pháp điều trị đã ngăn chặn ung thư của họ trong thời gian trung bình là 9 tháng.

Tiến sĩ Li và nhóm của ông coi liều thấp hơn là tối ưu vì nó thu nhỏ khối u cũng như liều cao hơn và gây ra ít tác dụng phụ hơn. Enhertu được FDA chấp thuận ở liều thấp hơn.

Tiến sĩ Neal cho biết, điều quan trọng là phải biết có bao nhiêu khối u của người tham gia vẫn giữ nguyên kích thước (được gọi là bệnh ổn định) trong khi dùng Enhertu. Ông giải thích, miễn là nó không gây ra quá nhiều tác dụng phụ, các bác sĩ thường cho bệnh nhân tiếp tục điều trị ung thư phổi ngay cả khi khối u của họ vẫn giữ nguyên kích thước hoặc chỉ co lại một chút.

Tỷ lệ người mắc bệnh ổn định trong DESTINY-Lung02 vẫn chưa có. Nhưng trong một thử nghiệm lâm sàng trước đó của Enhertu đối với những người mắc NSCLC đột biến HER2 di căn, 37% trong số 91 người tham gia có bệnh ổn định.

Tác dụng phụ của Enhertu

Enhertu là một loại thuốc được gọi là liên hợp kháng thể-thuốc. Phần kháng thể liên kết với protein HER2 trên bề mặt tế bào ung thư phổi. Sau đó, một loại thuốc hóa trị được buộc vào kháng thể sẽ trượt vào bên trong các tế bào ung thư và giết chết chúng.

“Phần thuốc của nó, hóa trị, rất mạnh. [Vì vậy,] hồ sơ tác dụng phụ của loại thuốc này hầu hết tương tự như hóa trị liệu,” Tiến sĩ Neal giải thích, chẳng hạn như buồn nôn, rụng tóc và số lượng tế bào máu thấp.

Tiến sĩ Li lưu ý rằng các tác dụng phụ hầu hết tương tự như hóa trị liệu tiêu chuẩn, nhưng có thể ít khắc nghiệt hơn vì Enhertu được đưa trực tiếp đến các tế bào ung thư.

Enhertu cũng đi kèm với cảnh báo về một tác dụng phụ có khả năng gây tử vong được gọi là bệnh phổi kẽ/viêm phổi. Trong các nghiên cứu về Enhertu ở những người mắc NSCLC và ung thư vú, khoảng 12% bệnh nhân bị bệnh phổi kẽ/viêm phổi.

Tiến sĩ Neal lưu ý rằng tỷ lệ này cao hơn so với những gì được thấy với các liệu pháp nhắm mục tiêu khác đối với bệnh ung thư phổi.

“Hầu hết thời gian [bệnh phổi kẽ/viêm phổi] là nhẹ và có thể hồi phục, nhưng đôi khi điều này có thể nghiêm trọng và đe dọa đến tính mạng,” bác sĩ Li nói.

Ông nói thêm, khi nhóm nghiên cứu phát hiện các triệu chứng ban đầu của tình trạng này và điều trị nó tốt hơn (thường là bằng steroid), tác dụng phụ này trở nên ít nghiêm trọng hơn.

Tiến sĩ Li cho biết có rất nhiều nghiên cứu đang diễn ra về các phương pháp điều trị ung thư phổi đột biến HER2 tiềm năng rất thú vị. Một số đang xem xét các liên hợp kháng thể-thuốc khác liên kết với HER2 hoặc các loại thuốc phân tử nhỏ mới ngăn chặn hoạt động của HER2. Ông nói, nếu được chứng minh là an toàn và hiệu quả, những loại thuốc này có thể được sử dụng tuần tự hoặc kết hợp với Enhertu.