Kết quả nghiên cứu mới cho thấy một loại thuốc nhắm mục tiêu mới đã kéo dài đáng kể thời gian mà những người mắc một loại ung thư vú di căn tích cực sống mà không tiến triển ung thư.

Trong một so sánh trực tiếp, trastuzumab deruxtecan (Enhertu) cũng tốt hơn trong việc thu nhỏ khối u so với một loại thuốc nhắm mục tiêu khác, trastuzumab emtansine (Kadcyla). Kể từ năm 2013, trastuzumab emtansine, thường được viết tắt là T-DM1, là phương pháp điều trị bậc hai được ưu tiên cho những người bị ung thư vú di căn sản xuất quá mức protein HER2, được gọi là ung thư vú dương tính với HER2.

Kết quả tạm thời của thử nghiệm lâm sàng, so sánh hai loại thuốc ở những người mắc bệnh tiến triển sau khi điều trị bằng ít nhất một chế độ điều trị ung thư vú di căn trước đó, đã được trình bày vào ngày 18 tháng 9 tại Đại hội năm 2021 của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO). thử nghiệm đang diễn ra, một phân tích tạm thời theo kế hoạch về dữ liệu từ nghiên cứu cho thấy sự khác biệt rõ ràng giữa hai phương pháp điều trị.

12 tháng sau khi bắt đầu điều trị, ung thư vẫn được kiểm soát ở gần 76% số người trong nhóm trastuzumab deruxtecan, hoặc nhóm T-DXd, so với 34% những người được điều trị bằng T-DM1, điều tra viên nghiên cứu cấp cao Sara Hurvitz, MD, cho biết. của Trung tâm Ung thư Toàn diện Jonsson của UCLA.

Alexandra Zimmer, MD, giám đốc lâm sàng của Chi nhánh Khối u ác tính của Phụ nữ tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết, phản ứng vượt trội đối với T-DXd là “rất ấn tượng” và gợi ý rằng loại thuốc này nên là phương pháp điều trị hàng hai tiêu chuẩn mới cho những bệnh nhân như vậy. người không tham gia vào nghiên cứu.

“Trong 15 năm kinh nghiệm của tôi với tư cách là bác sĩ lâm sàng ung thư vú, tôi chưa bao giờ thấy sự cải thiện rõ rệt về hiệu quả của một loại thuốc mới so với liệu pháp tiêu chuẩn hiện tại đối với bệnh ung thư vú di căn, vì vậy nó thực sự rất thú vị đối với bệnh nhân của chúng tôi,” Tiến sĩ Hurvitz nói.

So sánh hai phương pháp điều trị nhắm mục tiêu

Ở khoảng 15%–20% người bị ung thư vú, các khối u sản xuất quá mức HER2, với lượng HER2 dư thừa trên các tế bào khối u sẽ thúc đẩy sự phát triển của ung thư. Những khối u dương tính với HER2 như vậy có xu hướng phát triển nhanh hơn và có nhiều khả năng lây lan sang các nơi khác trong cơ thể hoặc di căn hơn so với những khối u không sản xuất quá mức HER2.

Trastuzumab và các loại thuốc khác được gọi là kháng thể đơn dòng nhắm vào HER2 đã khá thành công khi điều trị ung thư vú dương tính với HER2. Do đó, các nhà nghiên cứu đã phát triển các loại thuốc mới dựa trên các kháng thể này.

Cả T-DM1 và T-DXd, được truyền vào tĩnh mạch, đều là thuốc được gọi là thuốc liên hợp kháng thể (ADC). Những loại thuốc này bao gồm một kháng thể đơn dòng, trong trường hợp này là trastuzumab, được liên kết về mặt hóa học với một loại thuốc hóa trị liệu tiêu diệt tế bào.

Thành phần trastuzumab của cả T-DM1 và T-DXd hoạt động như một thiết bị dẫn đường giúp thuốc vận chuyển trực tiếp “tải trọng” hóa trị của nó đến các tế bào khối u sản xuất quá mức HER2. ADC sau đó được đưa vào bên trong tế bào, nơi thuốc hóa trị kèm theo được giải phóng.

Nghiên cứu mới, một thử nghiệm lâm sàng quốc tế lớn có tên là DESTINY-Breast03, là nghiên cứu đầu tiên so sánh trực tiếp T-DXd với một phương pháp điều trị khác ở những người bị ung thư vú. Thử nghiệm được tài trợ bởi Daiichi Sankyo, Inc. và AstraZeneca, nhà phát triển của T-DXd.

Kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng nhỏ hơn có tên là DESTINY-Breast01, được công bố vào năm ngoái, đã khiến Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm cấp phép nhanh chóng cho T-DXd như một phương pháp điều trị cho những người mắc bệnh ung thư vú dương tính với HER2 không thể phẫu thuật hoặc di căn, những người đã nhận được ít nhất hai dòng điều trị nhắm mục tiêu HER2 trước đây.

Những kết quả đó, cho thấy các khối u phản ứng với T-DXd ở khoảng 60% bệnh nhân đã được điều trị nhiều lần trước đó, “đã rất ấn tượng,” Tiến sĩ Zimmer nói. Nhưng thử nghiệm đó không so sánh trực tiếp thuốc với các phương pháp điều trị khác.

“Chúng tôi đang chờ T-DXd được so sánh với một phương pháp điều trị khác trong một thử nghiệm lâm sàng lớn như [DESTINY-Breast03],” Tiến sĩ Zimmer tiếp tục.

Trastuzumab Deruxtecan cải thiện khả năng sống sót không tiến triển, thu nhỏ nhiều khối u hơn

Thử nghiệm DESTINY-Breast03 đã thu nhận 524 người mắc bệnh ung thư vú dương tính với HER2 không thể cắt bỏ bằng phẫu thuật hoặc đã di căn đến các bộ phận khác của cơ thể, bao gồm cả não. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận T-DM1 hoặc T-DXd. Tất cả trước đó đã được điều trị bằng trastuzumab (Herceptin) và một loại thuốc hóa trị dựa trên taxane.

Sau 13,9 tháng theo dõi, thời gian trung bình mà những người nhận T-DM1 sống mà không tiến triển bệnh là 6,8 tháng. Ở nhóm được điều trị bằng T-DXd, thời gian trung bình mà bệnh không tiến triển vẫn chưa đạt được sau 15,5 tháng.

Các khối u co lại hoặc biến mất hoàn toàn trên các xét nghiệm hình ảnh ở khoảng 80% bệnh nhân dùng T-DXd, so với 34% bệnh nhân được điều trị bằng T-DM1.

Nhóm nghiên cứu đang tiếp tục theo dõi những người tham gia để tìm hiểu xem liệu có sự khác biệt về thời gian sống tổng thể của những người trong hai nhóm điều trị hay không. Họ cũng sẽ so sánh chất lượng cuộc sống của những người tham gia trong hai nhóm.

Javier Cortés, MD, Ph.D., thuộc Trung tâm Ung thư Vú Quốc tế cho biết, các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến điều trị xảy ra ở khoảng 45% số người trong nhóm T-DXd và khoảng 40% những người trong nhóm T-DM1. Barcelona, người đã trình bày những phát hiện của DESTINY-Breast03 tại cuộc họp ESMO.

Gần 13% số người trong nhóm T-DXd ngừng điều trị vì các tác dụng phụ nghiêm trọng, so với 5% ở nhóm T-DM1. Và nhiều người trong nhóm T-DXd hơn nhóm T-DM1 đã giảm liều thuốc do tác dụng phụ.

Tác dụng phụ chính mà các nhà nghiên cứu lo ngại là một loại viêm phổi nghiêm trọng tiềm tàng. Tình trạng này, được gọi là bệnh phổi kẽ, hay ILD, đã gây ra 5 trường hợp tử vong liên quan đến điều trị trong số 184 người tham gia nghiên cứu DESTINY-Breast01 trước đó.

Tiến sĩ Hurvitz cho biết vì mối quan tâm này, những người tham gia DESTINY-Breast03 đã được theo dõi cẩn thận để phát hiện các dấu hiệu của ILD. Mặc dù 10,5% số người trong nhóm T-DXd phát triển ILD, so với chỉ 1,9% trong nhóm T-DM1, “trong thử nghiệm lớn hơn nhiều này, không có ai trong cả hai nhóm điều trị chết vì ILD và không ai bị ILD nặng. Chỉ có hai bệnh nhân trong nhóm T-DXd bị ILD nặng vừa phải,” cô tiếp tục.

Shanu Modi, MD, người chuyên điều trị ung thư vú tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering ở New York, cho biết: “Dựa trên kết quả thử nghiệm mới, “Tôi nghĩ chúng ta có thể đặt nhiều mối quan tâm này [về ILD] sang một bên”. tại cuộc họp. Tuy nhiên, “sự cảnh giác và can thiệp sớm là hoàn toàn bắt buộc để cung cấp T-DXd một cách an toàn,” Tiến sĩ Modi, người không tham gia vào DESTINY-Breast03 nhưng là điều tra viên của DESTINY-Breast01, tiếp tục.

Tiến sĩ Hurvitz cho biết những người có dấu hiệu của ILD phải ngừng dùng thuốc ngay lập tức, có thể được dùng steroid để kiểm soát tình trạng viêm phổi và có thể được bác sĩ chuyên khoa phổi theo dõi cho đến khi vấn đề được giải quyết.

Tuy nhiên, cô ấy lưu ý, “nếu một bệnh nhân bị khó thở hoặc nồng độ oxy thấp do ILD, khuyến nghị hiện tại là ngừng sử dụng thuốc này vĩnh viễn.”

Giải thích sự khác biệt giữa hai loại thuốc nhắm mục tiêu HER2

Tiến sĩ Cortés cho biết một số khác biệt giữa T-DXd và T-DM1 có thể giải thích tại sao T-DXd hiệu quả hơn.

Tiến sĩ Cortés giải thích: Hai loại thuốc này mang các loại tải trọng hóa trị khác nhau và mỗi phân tử T-DXd cung cấp lượng hóa trị cho các tế bào dương tính với HER2 gấp đôi so với một phân tử T-DM1.

Có lẽ điều quan trọng nhất là các nghiên cứu trên chuột và các tế bào được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm chỉ ra rằng một khi thành phần hóa trị của T-DXd được giải phóng, nó có thể xâm nhập và tiêu diệt các tế bào lân cận, bao gồm cả các tế bào khối u không sản xuất quá mức HER2.

Tiến sĩ Modi giải thích: Trong ung thư vú dương tính với HER2, không phải tất cả các tế bào trong khối u đều sản xuất quá mức HER2. Vì vậy, “hiệu ứng người ngoài cuộc” này của T-DXd, chưa từng thấy với T-DM1, đặc biệt quan trọng để điều trị dạng ung thư vú này, cô ấy nói.

định hướng tương lai

Nhiều nghiên cứu về T-DXd đơn độc hoặc kết hợp với các loại thuốc khác ở những người bị ung thư vú—cũng như các loại ung thư khác sản xuất quá mức HER2, bao gồm cả ung thư phổi và dạ dày—đang diễn ra hoặc đã được lên kế hoạch hoặc đã kết thúc gần đây. Ví dụ, kết quả gần đây từ một thử nghiệm lâm sàng nhỏ cho thấy T-DXd thu nhỏ khối u ở hơn một nửa số người bị ung thư phổi dương tính với HER2 đã được điều trị trước đó.

Tiến sĩ Hurvitz cho biết các nhà nghiên cứu hiện đang đánh giá loại thuốc này ở những người mắc bệnh ung thư vú dương tính với HER2 giai đoạn đầu để tìm hiểu xem liệu nó có thể ngăn chặn sự tiến triển của hoặc thậm chí chữa khỏi căn bệnh này hay không. Các nghiên cứu khác, bao gồm một nghiên cứu do Tiến sĩ Zimmer tại Trung tâm Lâm sàng NIH, sẽ đánh giá tác động của T-DXd cụ thể đối với bệnh ung thư vú dương tính với HER2 đã di căn đến não.

Tiến sĩ Hurvitz cho biết: “Cũng có một nghiên cứu xem xét T-DXd trong ung thư vú ‘HER2 thấp’, nghĩa là nó không phải là khối u dương tính với HER2 mà có một ít HER2 trên bề mặt tế bào khối u. Bà lưu ý rằng khoảng 2/3 trường hợp ung thư vú dương tính với thụ thể hormone và khoảng 1/3 trường hợp ung thư vú bộ ba âm tính thuộc loại này.

Ngoài ra, Tiến sĩ Modi cho biết, vẫn còn phải xem liệu T-DM1 hoặc các phương pháp điều trị khác có thể ngăn chặn sự tiến triển của bệnh ở những người bị ung thư vú có HER2 di căn mà bệnh cuối cùng tiến triển trên T-DXd hay không.