Illustration of the anatomy of the biliary tract Phóng to

Kết quả từ thử nghiệm TOPAZ-1 cho thấy thuốc trị liệu miễn dịch durvalumab cải thiện đáng kể khả năng sống sót ở những người bị ung thư đường mật.

Tín dụng: © Terese Winslow

Cập nhật: Vào ngày 2 tháng 9 năm 2022, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt durvalumab kết hợp với gemcitabine và cisplatin cho những người bị ung thư đường mật dựa trên kết quả từ thử nghiệm lâm sàng TOPAZ-1. Sự chấp thuận dành cho người lớn bị ung thư đường mật đã lan rộng từ vị trí ban đầu trong túi mật hoặc ống mật và không thể cắt bỏ bằng phẫu thuật. Kết quả của thử nghiệm TOPAZ-1 được mô tả trong câu chuyện dưới đây.

Kết quả mới từ một thử nghiệm lâm sàng lớn mang đến tia hy vọng cho những người mắc bệnh ung thư đường mật, một dạng ung thư hiếm gặp nhưng nguy hiểm, có thể bao gồm ung thư ống mật hoặc ung thư túi mật.

Nghiên cứu, được gọi là TOPAZ-1, đã phát hiện ra rằng việc thêm thuốc trị liệu miễn dịch durvalumab (Imfinzi) vào hóa trị liệu tiêu chuẩn đã kéo dài một cách khiêm tốn thời gian sống của những người bị ung thư đường mật tiến triển. TOPAZ-1 là thử nghiệm lâm sàng lớn đầu tiên cho thấy rằng điều trị ban đầu hoặc điều trị đầu tay bao gồm liệu pháp miễn dịch có thể cải thiện khả năng sống sót ở bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển.

Các chuyên gia cho biết, ngay cả một sự cải thiện nhỏ về khả năng sống sót cũng đáng chú ý, bởi vì triển vọng cho những người mắc loại ung thư phát triển nhanh này là rất kém và các lựa chọn điều trị còn hạn chế.

Trong thử nghiệm, việc thêm durvalumab vào hóa trị liệu đã kéo dài thời gian mà mọi người vẫn còn sống sau khi bắt đầu điều trị trung bình khoảng 6 tuần so với những người được hóa trị liệu cộng với giả dược. Sau 2 năm kể từ khi bắt đầu điều trị trong thử nghiệm, khoảng 25% bệnh nhân được hóa trị liệu cộng với durvalumab vẫn còn sống, so với 10% bệnh nhân được hóa trị liệu cộng với giả dược.

Trưởng nhóm nghiên cứu TOPAZ-1 Do-Youn Oh, MD, Ph.D., của Bệnh viện Đại học Quốc gia Seoul ở Hàn Quốc, đã trình bày những phát hiện vào ngày 21 tháng 1 tại Hội nghị chuyên đề về ung thư đường tiêu hóa của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ.

Nilofer Saba Azad, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Sidney Kimmel của Đại học Johns Hopkins, người đã phát biểu tại hội nghị chuyên đề về thử nghiệm, cho biết nghiên cứu “có khả năng thay đổi tiêu chuẩn chăm sóc” đối với những người mắc bệnh ung thư đường mật tiến triển. không tham gia vào nó.

Tim Greten, MD, trưởng bộ phận ác tính đường tiêu hóa tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết: “Từ một góc độ nào đó, sự cải thiện khiêm tốn về khả năng sống sót của bệnh nhân nhờ bổ sung durvalumab là đáng thất vọng. Nhưng có một bức tranh lớn hơn, Tiến sĩ Greten tiếp tục. “Tôi rất hào hứng vì nghiên cứu này cho thấy lợi ích thực tế đối với bệnh nhân và là nghiên cứu đầu tiên cho thấy liệu pháp miễn dịch có thể có hiệu quả” ở những người mắc bệnh ung thư khó điều trị này.

Tiến sĩ Greten nói: “Một phương pháp điều trị mới giúp kéo dài thời gian sống là “điều mà chúng tôi chưa từng thấy ở [loại ung thư] này trong nhiều năm. Tuy nhiên, anh ấy nói, lợi ích sinh tồn khiêm tốn “cho tôi biết rằng còn rất nhiều việc cần phải làm.”

Durvalumab cải thiện khả năng sống sót mà không gây thêm tác dụng phụ nghiêm trọng

Tiến sĩ Oh cho biết ung thư đường mật, bao gồm ung thư đường mật và túi mật, rất hiếm gặp với ước tính có khoảng 11.980 trường hợp mới được chẩn đoán ở Hoa Kỳ vào năm 2021. Tuy nhiên, số lượng trường hợp mới được chẩn đoán trên toàn thế giới mỗi năm đang tăng lên.

Phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ khối u mang lại cơ hội duy nhất để chữa khỏi bệnh ung thư đường mật. Nhưng những bệnh ung thư này thường được chẩn đoán khi bệnh đã ở giai đoạn cuối và phẫu thuật không còn là một lựa chọn. Trong hơn một thập kỷ, sự kết hợp hóa trị giữa gemcitabine và cisplatin vẫn là phương pháp điều trị đầu tiên tiêu chuẩn cho những người bị ung thư đường mật tiến triển, bao gồm cả ung thư tái phát sau điều trị ban đầu.

Tuy nhiên, các đặc điểm sinh học của ung thư đường mật gợi ý rằng nó có thể đáp ứng với liệu pháp miễn dịch, ít nhất là trong một số trường hợp, Tiến sĩ Azad nói.

Trong một thử nghiệm lâm sàng sơ bộ nhỏ hơn, Tiến sĩ Oh và các đồng nghiệp của cô đã phát hiện ra rằng việc thêm durvalumab vào sự kết hợp tiêu chuẩn của gemcitabine–cisplatin cho thấy hoạt động chống khối u đầy hứa hẹn như một phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh ung thư đường mật tiến triển. Những kết quả đó là cơ sở để tiến hành một thử nghiệm lớn hơn.

TOPAZ-1—được tài trợ bởi AstraZeneca, nhà sản xuất durvalumab—đã đăng ký cho 685 người mắc bệnh ung thư đường mật tiến triển không thể phẫu thuật. Tiến sĩ Oh cho biết cuộc thử nghiệm được tiến hành ở Hoa Kỳ và 17 quốc gia khác, và hơn một nửa số người tham gia đến từ các nước châu Á.

Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận durvalumab cộng với gemcitabine–cisplatin hoặc giả dược cộng với gemcitabine–cisplatin. Sau tối đa tám chu kỳ hóa trị, bệnh nhân tiếp tục điều trị bằng durvalumab hoặc giả dược tương ứng. Tất cả các phương pháp điều trị, kể cả giả dược, đều được tiêm tĩnh mạch. Một giả dược đã được sử dụng để cả bệnh nhân và điều tra viên đều không biết bệnh nhân được chỉ định vào nhóm điều trị nào.

Theo kết quả được trình bày tại cuộc họp, những người dùng durvalumab sống trung bình được 12,8 tháng và những người chỉ dùng hóa trị liệu sống trung bình được 11,5 tháng.

Bệnh nhân trong nhóm durvalumab cũng sống sót lâu hơn mà bệnh của họ không trở nên tồi tệ hơn so với những bệnh nhân trong nhóm chỉ hóa trị (trung bình là 7,2 tháng so với 5,7 tháng) và có nhiều khả năng khối u của họ sẽ thu nhỏ lại sau khi điều trị.

Tiến sĩ Oh cho biết đáng chú ý là việc cải thiện khả năng sống sót với durvalumab không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào mới. Các tác dụng phụ phổ biến nhất là số lượng hồng cầu thấp (thiếu máu), số lượng bạch cầu thấp (giảm bạch cầu trung tính) và buồn nôn.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến điều trị có thể xảy ra ở khoảng 2/3 số người ở cả hai nhóm điều trị. Tuy nhiên, một số người tham gia thử nghiệm đã ngừng điều trị do tác dụng phụ và số người ngừng điều trị là tương tự nhau ở hai nhóm điều trị, cô nói.

Bệnh nhân ung thư đường mật nào được hưởng lợi nhiều nhất?

TOPAZ-1 cho thấy “lợi ích hấp dẫn [của durvalumab] khi nói đến tỷ lệ sống sót và [khối u], nhưng chúng tôi có một số câu hỏi mở,” Tiến sĩ Azad cho biết tại hội nghị chuyên đề.

Cả cô và Tiến sĩ Greten đều lưu ý rằng một câu hỏi quan trọng là làm thế nào để xác định những người bị ung thư đường mật có nhiều khả năng được hưởng lợi nhất từ liệu pháp miễn dịch.

Vì ung thư túi mật và ống dẫn mật rất hiếm nên các nhà nghiên cứu “luôn gộp chúng lại với nhau [là ‘ung thư đường mật’ trong các thử nghiệm lâm sàng], mặc dù sinh học của chúng khác nhau,” Tiến sĩ Greten lưu ý. Vì vậy, có thể là khối u của bệnh nhân có đáp ứng với liệu pháp miễn dịch hay không có thể phụ thuộc vào vị trí của nó trong đường mật.

Ngoài ra, Tiến sĩ Azad cho biết, các nghiên cứu gần đây cho thấy các khối u đường mật có thể được chia thành các phân nhóm dựa trên đặc điểm di truyền của chúng. Và có khả năng một số nhóm nhỏ này có thể đáp ứng tốt hơn với durvalumab hoặc các loại liệu pháp miễn dịch khác.

Tiến sĩ Greten cho biết điểm mấu chốt là cần phải nghiên cứu thêm để xác định các cách kết hợp thuốc tốt hơn có thể kéo dài thêm sự sống cho những người mắc căn bệnh ung thư tàn khốc này.