Theo kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng lớn, một loại liệu pháp điều trị ung thư đưa bức xạ trực tiếp đến các tế bào ung thư có thể là bước tiến mới nhất trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt. Thử nghiệm bao gồm những người tham gia mắc một dạng ung thư tuyến tiền liệt tiến triển khó điều trị, được gọi là ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn, đã trở nên tồi tệ hơn mặc dù được điều trị bằng các liệu pháp tiêu chuẩn.

Trong nghiên cứu, những người tham gia nhận được loại thuốc có tên ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617, cùng với các phương pháp điều trị tiêu chuẩn khác sống lâu hơn những người chỉ nhận các liệu pháp tiêu chuẩn: trung bình là 15,3 tháng so với 11,3 tháng.

Điều trị bằng ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617—một trong những nhóm trị liệu ung thư mới nổi được gọi là dược phẩm phóng xạ—đã dẫn đến nhiều tác dụng phụ hơn. Ngoài ra, một số trường hợp tử vong được cho là do điều trị bằng dược phẩm phóng xạ. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu báo cáo rằng các tác dụng phụ phổ biến nhất, chẳng hạn như mệt mỏi và khô miệng, hiếm khi nghiêm trọng và những người tham gia thường có vẻ xử lý tốt các tác dụng phụ.

Kết quả từ cuộc thử nghiệm, được gọi là VISION, đã được trình bày vào ngày 6 tháng 6 tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) và được công bố vào ngày 23 tháng 6 trên Tạp chí Y học New England .

Điều tra viên chính của nghiên cứu, Michael Morris, MD, của Trung tâm Ung thư Memorial ^Sloan Kettering, cho biết trong một cuộc họp báo tại cuộc họp ASCO.

Một số chuyên gia khác về điều trị ung thư tuyến tiền liệt đã đồng ý.

Mary-Ellen Taplin, MD, người chuyên điều trị ung thư tuyến tiền liệt tại Viện Ung thư Dana-Farber ở Boston, đã gọi VISION là “một thử nghiệm rất tích cực” và cho biết bà tin rằng bệnh nhân và bác sĩ lâm sàng sẽ rất quan tâm đến ¹⁷⁷ Lu-PSMA- 617.

Tuy nhiên, Tiến sĩ Taplin, người từng là điều tra viên của cuộc thử nghiệm, cũng cho biết bà thất vọng vì việc bổ sung ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617 vào điều trị chỉ giúp cải thiện khả năng sống sót của bệnh nhân thêm vài tháng. “Tôi đã hy vọng nhiều hơn thế,” cô nói.

^₁₇₇ Lu-PSMA-617 chưa được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt, nhưng Novartis, công ty sản xuất thuốc và tài trợ cho thử nghiệm VISION, cho biết họ có kế hoạch nộp đơn xin phê duyệt cho cơ quan này vào cuối năm nay.

Nhắm mục tiêu PSMA: Không chỉ dành cho hình ảnh

Giống như một số dược phẩm phóng xạ khác, ^₁₇₇ Lu-PSMA-617 có hai thành phần: một loại thuốc đưa liệu pháp đến các tế bào ung thư và một hạt phóng xạ. Trong trường hợp của ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617, phương tiện vận chuyển là PSMA-617, một loại thuốc bám vào protein gọi là PSMA thường được tìm thấy ở mức độ cao trên bề mặt tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Thành phần phóng xạ là lutetium-177, đang được thử nghiệm như một phần của nhiều loại dược phẩm phóng xạ.

Như Tiến sĩ Morris đã giải thích, PSMA-617 cực kỳ thành thạo trong việc tìm kiếm và khóa protein PSMA trên tế bào. Ông cho biết một khi nó liên kết với PSMA trên tế bào ung thư, “toàn bộ phân tử được tế bào tiếp nhận và tế bào tiếp xúc với một liều bức xạ gây chết người” từ lutetium-177, ông nói.

Protein PSMA cũng là trung tâm của một loại quy trình chụp ảnh mới gọi là PSMA PET. Hình thức chụp ảnh PET này mới bắt đầu được sử dụng ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt để xác định xem ung thư của họ đã lan rộng hay di căn ra ngoài tuyến tiền liệt hay chưa. Trong vài tháng qua, FDA đã phê duyệt hai loại thuốc như vậy, được gọi là chất đánh dấu phóng xạ, để tạo ảnh PSMA PET. (Xem hộp.)

PSMA thường được sản xuất quá mức bởi các tế bào ung thư tuyến tiền liệt nhưng nhìn chung không được sản xuất bởi hầu hết các tế bào bình thường, “khiến nó trở thành mục tiêu tuyệt vời cho cả hình ảnh PET và liệu pháp xạ trị toàn thân nhắm mục tiêu” như ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617, Tiến sĩ Morris cho biết.

Cải thiện khả năng sống sót, phần lớn là an toàn cho bệnh nhân

Thử nghiệm VISION đã ghi nhận 831 người mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn. Tất cả họ trước đó đã được điều trị bằng hóa trị và các phương pháp điều trị tiêu chuẩn khác, chẳng hạn như enzalutamide (Xtandi) và abiraterone (Zytiga). Ngoài ra, tất cả những người tham gia đều có khối u dương tính với PSMA—nghĩa là khối u của họ sản xuất quá mức PSMA—được xác định bằng hình ảnh PSMA PET.

Những người tham gia thử nghiệm được chỉ định ngẫu nhiên để được điều trị bằng ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617 (tối đa 6 liều) cùng với lựa chọn điều trị của bác sĩ, đây phải là một trong số các lựa chọn thường được sử dụng cho bệnh ung thư không còn đáp ứng với các phương pháp điều trị đã được thiết lập khác, hoặc bệnh ung thư của họ sự lựa chọn điều trị của bác sĩ một mình.

Các lựa chọn điều trị của bác sĩ không thể bao gồm hóa trị hoặc radium-223 (Xofigo), một loại dược phẩm phóng xạ được sử dụng đặc biệt để điều trị di căn xương ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt. Các lựa chọn điển hình bao gồm enzalutamide hoặc abiraterone (bất kỳ loại nào mà bệnh nhân chưa nhận được trước khi đăng ký tham gia thử nghiệm) cũng như các phương pháp điều trị giảm nhẹ, như xạ trị và steroid, Tiến sĩ Morris giải thích trong một cuộc phỏng vấn. Theo thiết kế của thử nghiệm, các bác sĩ có thể điều chỉnh phương pháp điều trị khi họ cảm thấy cần thiết.

Ông nói: “Chúng tôi đang cố gắng phản ánh các thực hành [điều trị] trong bối cảnh cụ thể này. “Nếu bệnh nhân cần thay đổi, họ có thể chuyển từ phương pháp điều trị này sang phương pháp điều trị khác.”

Ngoài việc cải thiện thời gian sống tổng thể của bệnh nhân, những người tham gia được điều trị bằng ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617 cũng cải thiện khả năng sống sót không bệnh tiến triển, tức là thời gian sống của một người mà bệnh ung thư của họ không trở nên tồi tệ hơn: 8,7 tháng so với 3,4 tháng.

Nếu được FDA chấp thuận, Tiến sĩ Morris cho biết, ^₁₇₇ Lu-PSMA-617 “sẽ trở thành một tiêu chuẩn chăm sóc cho những bệnh nhân này, bởi vì có rất ít phương pháp điều trị hiện có giúp kéo dài cuộc sống của họ.”

nhóm điều trị	sống sót chung	Sống sót không tiến triển
177 Lu-PSMA-617 + phương pháp điều trị tiêu chuẩn	15,3 tháng	8,7 tháng
Chỉ điều trị tiêu chuẩn	11,3 tháng	3,4 tháng

Nhìn chung, các tác dụng phụ nghiêm trọng đã được hạn chế ở những người tham gia được điều trị bằng ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617. Chúng bao gồm buồn nôn và ảnh hưởng đến tủy xương, dẫn đến khoảng 13% bệnh nhân phải truyền máu.

Một tác dụng phụ phổ biến khác được thấy với dược phẩm phóng xạ là khô miệng hoặc xerostomia. Khô miệng là tác dụng phụ có thể xảy ra của ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617 vì tuyến nước bọt là một trong những mô bình thường nơi PSMA có xu hướng được sản xuất.

Nhìn chung, ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617 dường như là một phương pháp điều trị tương đối an toàn, Frank Lin, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người đang dẫn đầu một số thử nghiệm lâm sàng nhỏ về dược phẩm phóng xạ cho biết. Nhưng bác sĩ Lin lưu ý một số lo ngại về số lượng bệnh nhân phải truyền máu và 5 trường hợp tử vong do điều trị.

Tiến sĩ Lin nói: “Những con số đó “chắc chắn cao hơn tôi mong đợi”. Tuy nhiên, kết quả thử nghiệm “nhìn chung là một tin tốt,” anh ấy tiếp tục. “Thật tốt khi có nhiều lựa chọn hơn cho bệnh nhân, đặc biệt là những người đã được điều trị nhiều lần.”

Các vấn đề về khả năng tiếp cận tiềm năng?

Một số nhà nghiên cứu cho biết vẫn còn một số câu hỏi quan trọng cần trả lời về ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617, bao gồm cả những rào cản có thể xảy ra đối với việc sử dụng nó nếu nó nhận được sự chấp thuận của FDA.

Một câu hỏi đặt ra là làm thế nào để xác định liệu ung thư tuyến tiền liệt của bệnh nhân có dương tính với PSMA hay không. Đối với thử nghiệm VISION, kết quả dương tính với PSMA được xác định là có ít nhất một khối u di căn được phát hiện bằng hình ảnh PSMA PET. Các thử nghiệm khác, bao gồm một thử nghiệm nhỏ hơn về ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617 được tiến hành ở Úc, cũng đã sử dụng hình ảnh PSMA PET, nhưng có các tiêu chí nghiêm ngặt hơn đối với bệnh dương tính với PSMA.

Theo các tiêu chí được sử dụng trong VISION, khoảng 87% nam giới được sàng lọc để có thể tham gia thử nghiệm được coi là mắc bệnh dương tính với PSMA. Tiến sĩ Taplin cho biết tỷ lệ dương tính cao như vậy “đặt ra câu hỏi liệu có cần yêu cầu chụp ảnh [PSMA PET] hay không” để nam giới nhận được ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617, Tiến sĩ Taplin cho biết trong một cuộc thảo luận về kết quả thử nghiệm tại cuộc họp ASCO.

Đó là một cân nhắc quan trọng, Tiến sĩ Lin nói. Ông giải thích, mặc dù hai chất đánh dấu phóng xạ đã được phê duyệt để chụp ảnh PSMA PET, nhưng công nghệ này vẫn chưa được phổ biến rộng rãi tại các bệnh viện trên khắp Hoa Kỳ.

Trong một tuyên bố, Novartis cho biết công ty dự đoán “rằng một số đề cập đến tầm quan trọng của bệnh biểu hiện PSMA” sẽ là một phần của sự chấp thuận của FDA đối với thuốc điều trị ung thư tuyến tiền liệt. Tuy nhiên, chi tiết cụ thể về cách đánh giá trạng thái PSMA, công ty lưu ý, “sẽ tùy thuộc vào các cơ quan quản lý.”

Một yếu tố khác có thể ảnh hưởng đến việc tiếp cận ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617 là thành phần phóng xạ của nó. Theo các quy định của liên bang, việc quản lý bất kỳ thứ gì có chứa chất phóng xạ phải có sự tham gia của người được đào tạo chuyên sâu về xử lý các vật liệu đó—thường là nhân viên từ khoa y học hạt nhân hoặc khoa ung thư bức xạ của bệnh viện. Và nhiều bệnh viện nhỏ hơn không có chuyên môn đó trong nhà.

Vì vậy, các vấn đề tiếp cận có thể là một vấn đề, Tiến sĩ Taplin cho biết, mặc dù chúng sẽ giảm bớt “khi các trung tâm xây dựng năng lực để đáp ứng nhu cầu ngày càng tăng đối với điều trị bằng dược phẩm phóng xạ.”

Bác sĩ Lin đồng ý rằng bất kỳ vấn đề tiếp cận nào của bệnh nhân sẽ có thể giảm bớt theo thời gian. Và dựa trên những kết quả nghiên cứu tích cực với hình ảnh PSMA PET và dược phẩm phóng xạ dựa trên PSMA, ông tiếp tục, “có rất nhiều sự ủng hộ [trong cộng đồng y tế] dành cho các tác nhân PSMA.” Sự hỗ trợ đó “sẽ tạo ra một môi trường tốt để đại lý này trở nên thành công.”

Tiến sĩ Morris cho biết, các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra và theo kế hoạch đang thử nghiệm ¹⁷⁷ Lu-PSMA-617 ở những bệnh nhân mắc ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn đầu, cũng như các nghiên cứu thử nghiệm loại thuốc này kết hợp với các phương pháp điều trị khác, bao gồm các liệu pháp nhắm mục tiêu như thuốc ức chế PARP và liệu pháp miễn dịch.