Liệu pháp miễn dịch có thể trở thành một phần của điều trị sớm cho một số người bị ung thư thực quản tiến triển, dựa trên kết quả từ hai thử nghiệm lâm sàng lớn.

Trong cả hai thử nghiệm, việc điều trị bằng các loại thuốc được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đã làm tăng thời gian sống của những người bị ung thư thực quản tiến triển mà bệnh ung thư không trở nên tồi tệ hơn so với những người được điều trị tiêu chuẩn. Trong một nghiên cứu, những người nhận được chất ức chế trạm kiểm soát cũng sống lâu hơn về tổng thể.

Kết quả từ cả hai thử nghiệm đã được trình bày vào tháng trước tại cuộc họp thường niên trực tuyến của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO).

Kết quả từ cả hai nghiên cứu được coi là sơ bộ vì các thử nghiệm vẫn đang tiếp diễn. Nhưng theo một số chuyên gia về ung thư thực quản, kết quả từ cả hai thử nghiệm có thể dẫn đến việc các loại thuốc này trở thành phương pháp điều trị tiêu chuẩn mới cho bệnh ung thư mà các liệu pháp mới, hiệu quả khó có được.

Sử dụng Pembrolizumab sớm trong điều trị

Ung thư thực quản thường được chẩn đoán ở giai đoạn muộn, khi nó đã lan đến các cơ quan lân cận. Nếu bệnh đã lan rộng, bác sĩ phẫu thuật có thể không loại bỏ hết ung thư và phẫu thuật sẽ không giúp bệnh nhân sống lâu hơn. Vì vậy, phương pháp điều trị ban đầu (đầu tay) tiêu chuẩn bao gồm điều trị toàn thân bằng hóa trị.

Hóa trị có thể khiến một số khối u thực quản tiến triển co lại hoặc ngừng phát triển trong một thời gian. Tuy nhiên, ung thư thường nặng hơn hoặc lan rộng trong vòng vài tháng.

Andrés Cervantes, MD, Ph.D., bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Đại học Valencia ở Tây Ban Nha cho biết: “Ung thư thực quản có tiên lượng rất xấu và tỷ lệ sống sót sau 5 năm ở các nước phương Tây nằm trong khoảng từ 10% đến 12%. với một trong hai nghiên cứu, phát biểu tại cuộc họp ESMO.

Vào năm 2019, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt thuốc trị liệu miễn dịch pembrolizumab (Keytruda) là phương pháp điều trị bậc hai cho một số người mắc một loại ung thư thực quản tiến triển cục bộ hoặc di căn được gọi là ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản (ESCC). Loại ung thư thực quản này thường phát sinh ở lớp niêm mạc của phần trên hoặc giữa của thực quản.

“Ung thư thực quản là căn bệnh nguy hiểm hơn một số loại ung thư phổ biến khác. Harry Yoon, MD, của Mayo Clinic, người không tham gia vào cả hai cuộc thử nghiệm, giải thích rằng bệnh nhân có xu hướng ốm yếu hơn khi chúng tôi lần đầu tiên nhìn thấy họ so với những bệnh nhân mắc các loại khối u khác. “Vì vậy, khi ung thư phát triển, khoảng một nửa số bệnh nhân thường không thể chuyển sang liệu pháp bậc hai.”

Cả hai thử nghiệm lâm sàng được trình bày tại cuộc họp ESMO đều được đưa ra để kiểm tra xem liệu liệu pháp miễn dịch có thể cải thiện thời gian sống của bệnh nhân nếu được điều trị sớm hơn hay không.

Thử nghiệm KEYNOTE-590 bao gồm khoảng 750 người bị ung thư thực quản đã lan đến các mô hoặc hạch bạch huyết lân cận và không thể cắt bỏ bằng phẫu thuật. Nghiên cứu này được tài trợ bởi Merck, nhà sản xuất pembrolizumab, bao gồm cả những người mắc ESCC và ung thư biểu mô tuyến thực quản, thường phát sinh ở thực quản thấp hơn, gần dạ dày hơn.

Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để được điều trị bằng pembrolizumab cộng với thuốc hóa trị 5-fluorouracil (5-FU) và cisplatin, hoặc giả dược cộng với thuốc hóa trị. Trong thử nghiệm, điều trị bằng 5-FU và pembrolizumab hoặc 5-FU và giả dược có thể tiếp tục trong tối đa 2 năm hoặc cho đến khi ung thư tiến triển.

Mặc dù thử nghiệm vẫn đang tiếp diễn, nhưng đã có sự khác biệt về thời gian con người sống được vào thời điểm thuyết trình ESMO. Nhìn chung, những người được hóa trị liệu cộng với pembrolizumab sống trung bình được 12,4 tháng, so với 9,8 tháng ở những người được hóa trị liệu cộng với giả dược. Việc bổ sung pembrolizumab cũng làm chậm thời gian tiến triển của khối u một cách khiêm tốn.

Những người có hàm lượng protein gọi là PD-L1 cao trong khối u của họ thậm chí còn sống lâu hơn sau khi điều trị bằng liệu pháp miễn dịch: trung bình là 13,9 tháng so với 8,8 tháng, tương ứng. PD-L1 là một loại protein có thể được tìm thấy trên các tế bào ung thư và ảnh hưởng đến phản ứng với pembrolizumab.

Nhìn chung, 24% những người được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch cộng với hóa trị liệu đã ngừng điều trị vì tác dụng phụ, so với khoảng 20% những người được hóa trị liệu cộng với giả dược. Ken Kato, MD, Ph.D., của Bệnh viện Trung tâm Ung thư Quốc gia ở Tokyo, Nhật Bản, cho biết trong nhóm điều trị bằng liệu pháp miễn dịch, 2% gặp phải các tác dụng phụ được cho là nguyên nhân dẫn đến cái chết của họ, so với 1% chỉ dùng hóa trị liệu. trình bày kết quả thử nghiệm KEYNOTE-590 tại ESMO.

[ Lưu ý: Dữ liệu về tỷ lệ sống sót và tác dụng phụ đã được cập nhật để phản ánh kết quả KEYNOTE-590 được công bố vào ngày 28 tháng 8 năm 2021 trên tạp chí The Lancet . ]

Tiến sĩ Kato cho biết: “Pembrolizumab cộng với hóa trị liệu nên là một tiêu chuẩn chăm sóc mới như là liệu pháp đầu tay ở bệnh nhân ung thư thực quản tiến triển tại chỗ và di căn”.

Bác sĩ Yoon gọi kết quả là “thực hành thay đổi” đối với những người mắc ESCC. Liệu pháp miễn dịch cũng có thể giúp bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến thực quản sống lâu hơn, ông nói thêm, “nhưng các bác sĩ lâm sàng có thể không đồng ý về việc liệu điều đó có áp dụng cho tất cả [bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến] hay không.”

Tiến sĩ Cervantes cho biết thêm, bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến thực quản ít được đại diện trong KEYNOTE-590 so với những người mắc ESCC. “Vì vậy, tác động [của pembrolizumab tuyến đầu] đối với ung thư biểu mô tuyến có thể gây tranh cãi.”

Thử nghiệm Nivolumab cho ung thư thực quản có thể phẫu thuật

Đối với một số người bị ung thư thực quản tiến triển chưa lan rộng, phẫu thuật có thể giúp họ sống lâu hơn. Những người này thường trải qua một chế độ hóa trị và xạ trị khắc nghiệt để thu nhỏ khối u trước khi phẫu thuật (điều trị tân dược).

Tuy nhiên, giống như những người bị ung thư thực quản không thể phẫu thuật, “chúng tôi đang đối phó với một nhóm bệnh nhân [có ung thư] có thể tiến triển rất nhanh” sau khi điều trị, Ronan Kelly, MD, từ Trung tâm Y tế Đại học Baylor, người đã trình bày kết quả từ cuộc thử nghiệm thứ hai, giải thích. , được gọi là CheckMate 577, tại ESMO.

Ông nói thêm: Hóa trị bổ sung sau phẫu thuật (liệu pháp bổ trợ) đã không được chứng minh là giúp trì hoãn ung thư quay trở lại và hầu hết mọi người sau phẫu thuật đều quá yếu để chịu đựng các tác dụng phụ của nó.

Một loại thuốc trị liệu miễn dịch khác có tên nivolumab (Opdivo) đã được FDA chấp thuận là phương pháp điều trị bậc hai cho bệnh ung thư tế bào vảy thực quản tiến triển không thể phẫu thuật cắt bỏ. Nivolumab nhắm đến protein điểm kiểm tra miễn dịch giống như pembrolizumab, PD-L1.

CheckMate 577 đã được đưa ra để xem liệu việc cho nivolumab ngay sau khi phẫu thuật làm liệu pháp bổ trợ có thể kéo dài thời gian sống của bệnh nhân ung thư thực quản tiến triển tại chỗ mà không bị ung thư tái phát hay không. Thử nghiệm – được tài trợ bởi Bristol Myers Squibb, nhà sản xuất nivolumab – bao gồm gần 800 người đã được hóa trị, xạ trị và phẫu thuật ung thư. Hơn một nửa số người tham gia bị ung thư biểu mô tuyến thực quản.

Sau khi điều trị bằng tân dược và phẫu thuật, những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên dùng nivolumab hoặc giả dược trong 16 tuần và có thể tiếp tục điều trị trong tối đa một năm trừ khi ung thư của họ tiến triển.

CheckMate 577 vẫn đang được tiến hành, nhưng tại thời điểm trình bày ESMO, những người dùng nivolumab ngay sau khi phẫu thuật sống trung bình gần 2 năm mà bệnh ung thư của họ không tiến triển, so với 11 tháng đối với những người dùng giả dược. Kết quả tương tự cũng được thấy bất kể khối u của người tham gia có mức độ PD-L1 cao hay thấp, Tiến sĩ Kelly báo cáo.

Những người tham gia vẫn đang được theo dõi để đánh giá tác động đối với sự sống còn chung.

Nhiều người dùng nivolumab ngừng điều trị do tác dụng phụ hơn so với những người dùng giả dược: 9% so với 3%. Không có trường hợp tử vong do điều trị nào được ghi nhận ở cả hai nhóm.

Mặc dù còn sơ bộ, những kết quả này “đại diện cho bước tiến bộ điều trị đầu tiên trong nhiều năm đối với bệnh nhân ung thư thực quản hoặc ung thư chỗ nối dạ dày thực quản có thể phẫu thuật, có khả năng thiết lập nivolumab bổ trợ như một tiêu chuẩn chăm sóc mới cho những khối u khó điều trị này,” Tiến sĩ Kelly nói thêm.

Tiến sĩ Yoon giải thích rằng cần phải nghiên cứu thêm để hiểu tại sao sự khác biệt trong phản ứng với liệu pháp miễn dịch có thể quá rõ ràng: Một số người không được hưởng lợi gì từ liệu pháp miễn dịch, trong khi những người khác có thể sống trong nhiều năm.

“Trả lời câu hỏi đó là một lĩnh vực nghiên cứu tích cực,” ông nói. “Nhưng liệu pháp miễn dịch [bây giờ] đã cho thấy khá nhất quán rằng nó có vai trò chính trong ung thư thực quản và ung thư dạ dày.”